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Virus del dengue

El virus del dengue (DENV) es un virus pequeño de ARN monocatenario, de sentido positivo, del género Flavivirus . La infección se puede transmitir a los humanos por la picadura de mosquitos Aedes hembras. La mayoría de las infecciones son asintomáticas. Los individuos sintomáticos pueden progresar a través de 3 etapas de la enfermedad, con manifestaciones graves que ocurren en aquellos con infecciones previas. La fase febril incluye fiebre alta, cefalea y dolor retroorbitario, mialgias y artralgias severas (dolor de «fractura de hueso») y erupción macular o maculopapular. La fase crítica incluye manifestaciones más graves de fuga capilar, hemorragia y shock. Se produce una resolución de los signos y síntomas en la fase de convalecencia. El diagnóstico se realiza en base a la historia clínica, examen, serología, prueba de antígeno o PCR. El tratamiento es de apoyo.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de virus de arn

Identificación del virus de ARN:
Los virus se pueden clasificar de muchas formas. La mayoría de los virus, sin embargo, tendrán un genoma formado por ADN o ARN. Los virus del genoma de ARN pueden caracterizarse además por ARN monocatenario o bicatenario. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular (generalmente extraída de la célula huésped). Si la envoltura está ausente, los virus se denominan virus «desnudos». Los virus con genomas monocatenarios son virus de «sentido positivo» si el genoma se emplea directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios de «sentido negativo» emplean la ARN polimerasa dependiente de ARN, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características generales y epidemiología

Características básicas del virus del dengue (DENV)

  • Taxonomía:
    • Familia: Flaviviridae
    • Género: Flavivirus
  • Virus de ARN
    • Monocatenario
    • Sentido positivo
    • Lineal
  • Esférico
  • Simetría icosaédrica
  • Envuelto
  • Tamaño: 40–60 nm
Partículas del virus de la fiebre del dengue flaviviridae

La imagen de microscopía electrónica de transmisión de una muestra de tejido muestra una serie de partículas redondas del virus del dengue (DENV).

Imagen : «Imagen de microscopio electrónico de transmisión de una muestra de tejido que muestra una serie de partículas redondas del virus del dengue». por CDC. License: Public Domain

Especies clínicamente relevantes

Cuatro serotipos distintos (DENV 1–4) causan la infección por dengue.

Epidemiología

  • La principal causa de enfermedades virales transmitidas por artrópodos en el mundo
  • > 100 millones de seres humanos afectados anualmente
  • La incidencia va en aumento.
  • Encontrado en >100 países
  • Mortalidad:
    • Provoca entre 20.000 y 25.000 muertes al año (principalmente en niños)
    • Fiebre del dengue grave no tratada: 10% a 20%
    • Fiebre del dengue grave tratada: 1%
  • Distribución geográfica:
    • El sudeste de Asia
    • Australia y Oceanía
    • América Central y del Sur
    • Caribe
    • África
    • Oriente Medio

Patogénesis

Reservorio

  • Humanos (reservorio primario)
  • Primates

Transmisión

  • Vector: mosquitos Aedes hembra (modo primario de transmisión)
  • Raro:
    • Vertical
    • Transfusiones de sangre
    • Leche materna
    • Transplante de organo

Factores de riesgo del huésped

  • Para la infección por dengue:
    • Vivir en una zona endémica
    • Viaja a una región endémica
  • Para enfermedad grave:
    • Infección previa por dengue con un serotipo diferente
    • Niños pequeños

Ciclo de replicación viral

  • El virus se adhiere a los receptores de la superficie celular → endocitosis
  • Acidificación del endosoma → fusión de membranas celulares y virales → ARN viral liberado en el citoplasma
  • Traducción de ARN en proteínas virales
  • Ensamblaje y gemación de nuevos viriones (el mecanismo no se comprende bien)

Fisiopatología

  • Picadura de mosquito → inyección subcutánea de DENV en un humano
  • La replicación ocurre en células locales (células objetivo aún no identificadas, pero potencialmente macrófagos y células dendríticas)
  • Diseminación al sistema linfático → viremia → diseminación a órganos
  • Respuesta inmune innata y adaptativa

Presentación clínica

La mayoría de los pacientes serán asintomáticos. Aquellos con enfermedad sintomática pueden experimentar 3 fases: febril, crítica y convaleciente.

Fase febril

Esta fase ocurre después de un período de incubación de 3 a 14 días y dura de 2 a 7 días.

  • General:
    • Fiebre alta repentina
    • Linfadenopatía
  • Dolor:
    • Cefalea
    • Dolor retroorbitario
    • Dolor de espalda lumbar
    • Mialgias y artralgias graves (dolor de «fractura de hueso»)
  • Sarpullido:
    • Transitorio
    • Macular o maculopapular
    • Puede ser pruriginoso
    • Distribución:
      • Cara
      • Tórax
      • Abdomen
      • Extremidades
  • Respiratorio:
    • Faringitis
    • Tos
    • Congestión nasal
  • Abdominal:
    • Náuseas y vómitos
    • Dolor abdominal
    • Hepatomegalia

Fase crítica

Esta fase no se observa en todos los casos y suele presentarse en pacientes que han tenido una infección previa por dengue.

Características generales:

  • ↓ Fiebre
  • Fuga capilar sistémica
    • Edema
    • Ascitis
    • Efusión pleural

Fiebre hemorrágica del dengue:

  • Petequias, púrpura o equimosis
  • Sangrado de las mucosas
  • Hematemesis o melena
  • Sangrado menstrual abundante
  • Coagulación intravascular diseminada (CID)
  • Dolor abdominal
  • Estado mental alterado

Síndrome de shock por dengue:

  • Shock
  • Disfunción de órganos
  • Puede ser letal
Equimosis periorbitaria bilateral del virus del dengue flaviviridae

Equimosis periorbitaria bilateral en paciente con dengue hemorrágico

Imagen : “Equimosis periorbitaria bilateral en un caso con dengue” de Kumar V et al. Licencia: CC BY 2.0

Fase de convalecencia

  • Reabsorción gradual de líquido extravascular.
  • Estabilización de signos vitales.
  • Resolución de hemorragia
  • Puede producirse una erupción eritematosa confluente y pruriginosa
  • Fatiga profunda (puede durar de días a semanas)

Diagnóstico y tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico debe sospecharse en personas que viven o viajan desde áreas endémicas.

  • Las pruebas de laboratorio confirmatorias incluyen:
    • Serología (ELISA)
    • Detección de antígenos virales
    • PCR para ARN viral
    • Cultivo viral (rara vez útil)
  • Evaluación de apoyo:
    • Leucopenia
    • Trombocitopenia
    • ↑ enzimas hepáticas
    • ↑ PT y PTT
    • ↓ Fibrinógeno
    • Ultrasonido → ascitis
    • Rayos X → efusión pleural

Tratamiento

No existe una terapia antiviral eficaz, por lo que el tratamiento es de apoyo. Esto puede incluir:

  • Rehidratación
  • Transfusiones de sangre (según sea necesario)
  • Analgesia (evitar los AINE debido al riesgo de hemorragia)

Prevención

  • Evita picaduras de mosquitos
    • Insecticida / repelentes
    • Ropa protectora
    • Dormir bajo una mosquitera
    • Eliminar el agua estancada en el hogar
  • Vacuna
    • Disminuye el riesgo de enfermedad grave en pacientes previamente infectados.
    • Puede aumentar el riesgo de enfermedad grave en niños seronegativos.
    • No aprobada para viajeros a regiones endémicas

Comparación de especies similares de Flavivirus

Tabla: Comparación de especies de Flavivirus
Organismo Virus de la fiebre amarilla Virus de la hepatitis C (VHC) Virus del dengue (DENV)
Caracteristicas
  • 1 serotipo
  • 40–60 nm
  • 2 serotipos
  • 55–65 nm
  • 4 serotipos
  • 40–60 nm
Transmisión Mosquito Sanguínea Mosquito
Presentación clínica
  • Fiebre
  • Síntomas similares a la gripe
  • Ictericia
  • Disfunción multiorgánica
  • Hemorragia
  • Shock
  • Asintomático
  • Hepatitis
  • Cirrosis
  • Carcinoma hepatocelular
  • Fiebre
  • Síntomas similares a la gripe
  • Enrojecimiento de la piel / erupción
  • Dolor severo
  • Disfunción multiorgánica
  • Hemorragia
  • Shock
Diagnóstico
  • Serología
  • PCR
  • Cultivo viral
  • Serología
  • PCR
  • Serología
  • PCR
  • Prueba de antígeno
Tratamiento De apoyo Antivirales de acción directa De apoyo
Prevención
  • Medidas para evitar los mosquitos
  • Vacuna
  • Evite compartir agujas.
  • Eliminación adecuada de objetos punzantes y desechos
  • Análisis de sangre donada
  • Medidas para evitar los mosquitos
  • Vacuna

Diagnóstico diferencial

  • Virus del Zika: un Flavivirus que causa fiebre, conjuntivitis y dolor de cabeza. Una infección durante el embarazo puede provocar microcefalia y alteraciones del desarrollo en los recién nacidos. El diagnóstico se establece con serología o PCR. El tratamiento es de apoyo.
  • Virus Chikungunya: virus perteneciente a la familia Togaviridae y transmitido por mosquitos Aedes . Los pacientes presentan con un inicio abrupto de fiebre y mialgias. Puede ocurrir una poliartralgia bilateral simétrica en las articulaciones distales, así como una erupción maculopapular generalizada. El diagnóstico incluye serología y PCR. El tratamiento es de apoyo.
  • Malaria: enfermedad infecciosa transmitida por mosquitos causada por especies de Plasmodium . La malaria a menudo se presenta con fiebre, escalofríos, diaforesis, ictericia, dolor abdominal, anemia hemolítica, hepatoesplenomegalia e insuficiencia renal. Un frotis de sangre muestra un solo anillo pleomórfico. También se pueden realizar pruebas rápidas de antígenos de Plasmodium . El tratamiento requiere un ciclo prolongado de múltiples fármacos antipalúdicos.
  • Leptospirosis: una enfermedad causada por la espiroqueta gramnegativa Leptospira . Las bacterias que se desprenden de la orina de roedores y otros animales pueden transmitirse a los humanos a través del agua contaminada. En la mayoría de los casos se presenta una enfermedad leve parecida a la gripe. En una minoría de pacientes se desarrolla leptospirosis icterohemorrágica, que se manifiesta como hemorragia, insuficiencia renal e ictericia. Un cultivo bacteriano lleva semanas, por lo que se utilizan otras pruebas de diagnóstico, como la serología y la microscopía de campo oscuro. El tratamiento es principalmente con penicilina.

Referencias:

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