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Virus de la Parainfluenza

Los virus de la parainfluenza humana (HPIV, por sus siglas en inglés) son virus de ácido ribonucleico (ARN) monocatenario, lineal y de sentido negativo de la familia Paramyxoviridae y del género Paramyxovirus. Los virus de la parainfluenza humana son la segunda causa más común de enfermedades respiratorias bajas en los niños, después del virus sincitial respiratorio. Las infecciones de las vías respiratorias superiores, incluido el crup, también están causadas por los HPIV, pero en menor medida. El tratamiento de las infecciones por el virus de la parainfluenza se basa en cuidados de soporte, epinefrina racémica y esteroides.

Última actualización: Feb 21, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus de arn

Identificación de los virus ARN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ácido desoxirribonucleico (ADN) o ARN. Los virus con genoma ARN pueden caracterizarse además por tener ARN monocatenario o bicatenario. Los virus “envueltos” están cubiertos por una fina capa de membrana celular (normalmente tomada de la célula huésped). Si la capa está ausente, los virus se denominan “desnudos”. Los virus con genomas monocatenarios son de “sentido positivo” si el genoma se emplea directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios de “sentido negativo” emplean la ARN polimerasa dependiente de ARN, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales

Estructura

  • Género Paramyxovirus (ahora dividido en Respirovirus y Rubulavirus)
  • Subfamilia Paramyxovirinae
  • Familia Paramyxoviridae
  • ARN monocatenario, lineal y de sentido negativo
  • Virus envuelto
  • Cápside grande y helicoidal que transporta la ARN polimerasa dependiente del ARN dentro de los viriones

Especies clínicamente relevantes

  • La familia Paramyxoviridae consta de 3 géneros:
    • Paramixovirus: incluye los virus de la parainfluenza (Respirovirus) y de las paperas (Rubulavirus)
    • Pneumovirus: incluye el virus sincitial respiratorio (RSV, por sus siglas en inglés)
    • Morbillivirus: incluye el virus del sarampión
  • La familia Paramyxoviridae causa el 30%–40% de todas las infecciones respiratorias agudas en lactantes y niños.
  • Los virus de la parainfluenza humana se dividen actualmente en 5 serotipos en función de sus características antigénicas y genéticas:
    • HPIV-1
    • HPIV-2
    • HPIV-3
    • HPIV-4a
    • HPIV-4b
  • Los serotipos se clasifican en 2 géneros diferentes:
    • Respirovirus (HPIV-1 y HPIV-3)
    • Rubulavirus (HPIV-2 y HPIV-4)
Estructura del virus de la parainfluenza

La estructura terciaria del virus de la parainfluenza humana tipo 3

Imagen: “Fusion glycoprotein trimer, Human parainfluenza virus 3 (hPIV3)”, por Yin et al. Licencia: CC BY 4.0

Patogénesis

Transmisión

  • Los humanos son el único reservorio.
  • La transmisión se produce principalmente a través de gotas respiratorias que entran en contacto con las membranas mucosas de los ojos, boca o nariz.
  • El contacto directo con fómites infectados es también una vía de transmisión frecuente.
  • Periodo de incubación: 2–4 días

Factores de virulencia

HPIV tienen 6 proteínas principales:

  • Hemaglutinina-neuraminidasa: localizada en la superficie viral, responsable de la adhesión viral y de la entrada en las células
  • Proteína de fusión: localizada en la superficie viral, responsable de la fusión con la célula huésped y de la entrada en la célula
  • Proteína de matriz: localizada en la envoltura viral, responsable del ensamblaje viral
  • Nucleoproteína: localizada en la nucleocápside, forma parte del complejo del genoma del ARN
  • Fosfoproteína: localizada en la nucleocápside, forma parte del complejo de la ARN polimerasa
  • Proteína grande: localizada en la nucleocápside, forma parte del complejo de la ARN polimerasa

Ciclo de replicación

  1. La replicación viral se produce tras la entrada en una célula huésped mediante la adhesión y fusión con la membrana celular del huésped, y es ayudada por la hemaglutinina-neuraminidasa y la proteína de fusión.
  2. La nucleocápside viral entra en el citoplasma de la célula huésped.
  3. La transcripción genómica se produce en el citoplasma a través de la ARN polimerasa dependiente de ARN (proteína grande).
  4. La traducción y síntesis de las proteínas virales son realizadas por los ribosomas del huésped.
  5. La ARN polimerasa sintetiza un antigenoma de sentido positivo, una cadena plantilla complementaria que se utiliza para construir el ARN de sentido negativo, que luego se asocia a la nucleoproteína.
  6. El ARN viral se empaqueta en nucleocápsidas y se transporta a la membrana plasmática para su ensamblaje y gemación.
  7. Alternativamente, el ARN también puede utilizarse para rondas posteriores de transcripción y replicación.

Fisiopatología

HPIV provocan inflamación de las vías respiratorias a través de la regulación al alza de las citoquinas inflamatorias, incluyendo:

  • Interferón α (IFN-α)
  • Interleucinas (IL-2, IL-6)
  • Factor de necrosis tumoral α (TNF-α, por sus siglas en inglés)

Los anticuerpos inmunoglobulina E (IgE) específicos del virus median la liberación de histamina en las vías respiratorias, contribuyendo a los síntomas y a la patogénesis del crup.

Factores de riesgo

  • Estado inmunocomprometido
  • Malnutrición
  • Hacinamiento, como en los centros de cuidados por enfermería y las guarderías
  • Deficiencia de vitamina A
  • Ausencia de lactancia materna

Enfermedades Causadas por los Virus de la Parainfluenza Humana

Los virus de la parainfluenza humana se limitan principalmente al tracto respiratorio. Estos virus se han asociado a todo tipo de enfermedades del tracto respiratorio superior e inferior. Los serotipos pueden causar enfermedades que varían en gravedad.

  • Serotipos 1 y 2: crup (laringotraqueobronquitis)
  • Serotipo 3: bronquiolitis aguda y neumonía
  • Serotipo 4: síndrome gripal leve
  • En raras ocasiones, HPIV se han asociado a convulsiones febriles, meningitis viral y síndrome de Guillain-Barré.
Tabla: Enfermedades causadas por HPIV
Serotipo Enfermedades causadas Principales características clínicas
HPIV-1 y 2 Crup (laringotraqueobronquitis)
  • Infección de las vías respiratorias inferiores
  • Afecta principalmente a los niños de 2–5 años de edad
  • Presentación clínica:
    • Fiebre
    • Coriza
    • Retracciones intercostales y subcostales
    • Taquipnea
    • Irritabilidad
    • “Tos de foca”
    • Estridor inspiratorio
    • Inflamación de la tráquea con el “signo del campanario” en la radiografía de tórax
HPIV-3 Bronquiolitis aguda y neumonía
  • Afecta principalmente a lactantes o a pacientes inmunocomprometidos o de edad avanzada
  • Presentación clínica:
    • Fiebre
    • Coriza
    • Taquipnea
    • Tos
    • Sibilancias
HPIV-4a y 4b Síndrome gripal leve
  • Puede ser asintomático
  • Presentación clínica:
    • Coriza
    • Congestión nasal
    • Tos leve

Epidemiología

  1. En Estados Unidos, el 50% de los niños han sido infectados por el HPIV-3 al momento de cumplir 1 año de edad, alcanzando casi la totalidad a los 6 años.
  2. El 80% de los niños tienen anticuerpos contra HPIV-1 y HPIV-2 a los 10 años.
  3. Aunque HPIV-4 causa pocas enfermedades clínicas, el 70%–80% de los niños tienen anticuerpos a los 10 años.
  4. Las tasas de morbilidad y mortalidad son más altas en los países en desarrollo.

Diagnóstico

  • Aislamiento e identificación del virus en cultivo celular
  • Detección directa del virus en las secreciones respiratorias mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés) o reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés)
  • Anticuerpos inmunoglobulina M (IgM)
  • Un aumento significativo de los anticuerpos inmunoglobulina G (IgG) entre las muestras seriadas de suero recogidas
  • Las radiografías del cuello o tórax son importantes si se sospecha de epiglotitis, crup o neumonía.
    • En el crup, el “signo del campanario” se observa en una radiografía de tórax; esta formación está causada por la inflamación subglótica con estrechamiento de la tráquea.
    • En la epiglotitis, el “signo del pulgar” se observa en las vistas laterales del cuello; la afección se debe al agrandamiento de la epiglotis y al abombamiento de la hipofaringe.
Signo de campanario

Radiografía de tórax que muestra la estenosis subglótica, conocida como signo del campanario (entre las flechas rojas)

Imagen: “Steeple sign” por Jayshil J. Patel, Emily Kitchin and Kurt Pfeifer. Licencia: CC BY 4.0

Tratamiento

El tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad.

Crup leve:

  • Cuidados de soporte
  • Nebulización fría de oxígeno
  • Control de la fiebre

Crup moderado:

  • Nebulización de oxígeno frío
  • Corticosteroides para la inflamación de las vías respiratorias
  • Epinefrina racémica con nebulizador
  • Líquidos intravenosos para hidratación

Crup severo:

  • Observar al paciente en busca de signos de insuficiencia respiratoria inminente (e.g., retracciones, taquipnea, alteración del estado mental).
  • Repetir la nebulización de epinefrina racémica.
  • Monitorear cuidados intensivos
  • Puede ser necesaria la intubación endotraqueal en pacientes con obstrucción respiratoria grave por inflamación.
  • Indicaciones para hospitalización:
    • Dificultad respiratoria
    • Deshidratación
    • Hipoxia
    • Estridor en reposo, después de recibir la terapia
    • Necesidad de dosis repetidas de epinefrina racémica
    • Laringoespasmo de rebote en pacientes que reciben epinefrina racémica

Relevancia Clínica

  • Crup: también conocido como laringotraqueobronquitis: el crup es una enfermedad que provoca una inflamación grave de las vías respiratorias superiores y suele presentarse en niños < 5 años de edad. Los pacientes desarrollan una tos ronca, “como de foca”, y estridor inspiratorio. Los virus de la parainfluenza humana representan la mayoría de los casos, seguidos por el RSV, adenovirus, rinovirus y los enterovirus. El crup se suele diagnosticar clínicamente o por medio de imagenología de rayos X (signo de campanario). El tratamiento consiste en esteroides y epinefrina.
  • Bronquiolitis aguda: afección respiratoria causada por la inflamación de los bronquiolos. La mayoría de los casos de bronquiolitis aguda están causados por el RSV. Los pacientes suelen presentar síntomas respiratorios superiores, como tos y congestión, y posteriormente desarrollan signos respiratorios inferiores, como disnea, sibilancias, crepitaciones e hipoxia. El diagnóstico es clínico y el tratamiento se dirige a mejorar la oxigenación y la hidratación. La enfermedad es autolimitada y tiene un buen pronóstico con un tratamiento adecuado.
  • Neumonía: infección del tracto respiratorio inferior que provoca que los sacos de aire se llenen de líquido o pus. Los síntomas de neumonía incluyen tos con flema, fiebre, escalofríos y dificultad para respirar. Para el tratamiento de las causas bacterianas, están indicados los antibióticos. Algunas formas de neumonía pueden prevenirse con vacunas.

Referencias:

  1. Ison, M. (2020). Parainfluenza viruses in adults. UpToDate. Retrieved February 8, 2021, from: https://www.uptodate.com/contents/parainfluenza-viruses-in-adults
  2. Munoz, F. (2020). Parainfluenza viruses in children. UpToDate. Retrieved February 8, 2021, from: https://www.uptodate.com/contents/parainfluenza-viruses-in-children#H14
  3. Parijua, S. (2020). Human parainfluenza viruses (HPIV) and other parainfluenza viruses treatment & management. Emedicine. Retrieved February 8, 2021, from: https://emedicine.medscape.com/article/224708-treatment#d9

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