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Virus de la Parainfluenza

Los virus de la parainfluenza humana (HPIVs, por sus siglas en inglés) son virus de ARN monocatenario, lineal y de sentido negativo de la familia Paramyxoviridae y del género Paramyxovirus. Los virus de la parainfluenza humana son la segunda causa más común de enfermedades respiratorias bajas en los niños, después del virus respiratorio sincitial. Las infecciones de las vías respiratorias superiores, incluido el crup, también están causadas por los HPIVs, pero en menor medida. El tratamiento de las infecciones por el virus de la parainfluenza se basa en cuidados de apoyo, epinefrina racémica y esteroides.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus de arn

Identificación de los virus ARN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con genoma ARN pueden caracterizarse además por tener ARN monocatenario o bicatenario. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular (normalmente tomada de la célula huésped). Si la capa está ausente, los virus se denominan «desnudos». Los virus con genomas monocatenarios son positivos si el genoma se emplea directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios negativos emplean la ARN polimerasa, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales

Estructura

  • Género Paramyxovirus (ahora dividido en Respirovirus y Rubulavirus)
  • Subfamilia Paramyxovirinae
  • Familia Paramyxoviridae
  • ARN monocatenario, lineal y de sentido negativo
  • Virus envuelto
  • Cápside grande y helicoidal que transporta la ARN polimerasa dependiente del ARN dentro de los viriones

Especies clínicamente relevantes

  • La familia Paramyxoviridae consta de 3 géneros:
    • Paramixovirus: incluye los virus de la parainfluenza(Respirovirus) y de las paperas(Rubulavirus)
    • Neumovirus: incluye el virus respiratorio sincitial (VRS)
    • Morbillivirus: incluye el virus del sarampión
  • La familia Paramyxoviridae causa el 30%–40% de todas las infecciones respiratorias agudas en bebés y niños.
  • Los virus de la parainfluenza humana se dividen actualmente en 5 serotipos en función de sus características antigénicas y genéticas:
    • HPIV-1
    • HPIV-2
    • HPIV-3
    • HPIV-4a
    • HPIV-4b
  • Los serotipos se clasifican en 2 géneros diferentes:
    • Respirovirus (HPIV-1 y HPIV-3)
    • Rubulavirus (HPIV-2 y HPIV-4)
Estructura del virus de la parainfluenza

La estructura terciaria del virus de la parainfluenza humana de tipo 3

Imagen: «Trímero de glicoproteína de fusión, virus de la parainfluenza humana 3 (hPIV3)», de Yin et al. Licencia: CC BY 4.0

Patogénesis

Transmisión

  • Los humanos son el único reservorio.
  • La transmisión se produce principalmente a través de gotas respiratorias que entran en contacto con las membranas mucosas de los ojos, la boca o la nariz.
  • El contacto directo con fómites infectados es también una vía de transmisión frecuente.
  • Periodo de incubación: 2-4 días

Factores de virulencia

HPIVs tienen 6 proteínas principales:

  • Hemaglutinina-neuraminidasa (HN): localizada en la superficie viral, responsable de la adhesión viral y de la entrada en las células
  • Proteína de fusión: localizada en la superficie del virus, responsable de la fusión con la célula huésped y de la entrada en la célula
  • Proteína de la matriz: localizada en la envoltura viral, responsable del ensamblaje viral
  • Nucleoproteína: situada en la nucleocápside, forma parte del complejo del genoma del ARN
  • Fosfoproteína: situada en la nucleocápside, forma parte del complejo de la ARN polimerasa
  • Proteína grande: localizada en la nucleocápside, forma parte del complejo de la ARN polimerasa

Ciclo de replicación

  1. La replicación viral se produce tras la entrada en una célula huésped mediante la adhesión y la fusión con la membrana celular del huésped, y es ayudada por el HN y la proteína de fusión.
  2. La nucleocápside viral entra en el citoplasma de la célula huésped.
  3. La transcripción genómica se produce en el citoplasma a través de la ARN polimerasa dependiente de ARN (proteína grande).
  4. La traducción y la síntesis de las proteínas virales son realizadas por los ribosomas del huésped.
  5. La ARN polimerasa sintetiza un antigenoma de sentido positivo, una cadena plantilla complementaria que se utiliza para construir el ARN de sentido negativo, que luego se asocia a la nucleoproteína.
  6. El ARN viral se empaqueta en nucleocápsidas y se transporta a la membrana plasmática para su ensamblaje y gemación.
  7. Alternativamente, el ARN también puede utilizarse para rondas posteriores de transcripción y replicación.

Fisiopatología

HPIVs provocan la inflamación de las vías respiratorias a través de la regulación al alza de las citoquinas inflamatorias, entre ellas:

  • Interferón α (IFN-α)
  • Interleucinas (IL-2, IL-6)
  • Factor de necrosis tumoral α (TNF-α)

Los anticuerpos IgE específicos del virus median la liberación de histamina en las vías respiratorias, contribuyendo a los síntomas y a la patogénesis del crup.

Factores de riesgo

  • Estado inmunocomprometido
  • Malnutrición
  • Hacinamiento, como en los centros de enfermería y las guarderías
  • Deficiencia de vitamina A
  • Ausencia de lactancia materna

Enfermedades causadas por los virus de la parainfluenza humana

Los virus de la parainfluenza humana se limitan principalmente a las vías respiratorias. Estos virus se han asociado a todo tipo de enfermedades del tracto respiratorio superior e inferior. Los serotipos pueden causar enfermedades que varían en gravedad.

  • Serotipos 1 y 2: crup (laringotraqueobronquitis)
  • Serotipo 3: bronquiolitis aguda y neumonía
  • Serotipo 4: síndrome gripal leve
  • En raras ocasiones, HPIVs se han asociado a convulsiones febriles, meningitis viral y síndrome de Guillain-Barré.
Tabla: Enfermedades causadas por HPIVs
Serotipo Enfermedades causadas Principales características clínicas
HPIV-1 y 2 Crup (laringotraqueobronquitis)
  • Infección de las vías respiratorias inferiores
  • Afecta principalmente a los niños de 2 a 5 años de edad
  • Presentación clínica:
    • Fiebre
    • Coriza
    • Retracciones intercostales y subcostales
    • Taquipnea
    • Irritabilidad
    • «Tos de foca»
    • Estridor inspiratorio
    • Inflamación de la tráquea con el «signo del campanario» en la radiografía de tórax
HPIV-3 Bronquiolitis aguda y neumonía
  • Afecta principalmente a los bebés o a los pacientes inmunocomprometidos o de edad avanzada
  • Presentación clínica:
    • Fiebre
    • Coriza
    • Taquipnea
    • Tos
    • Sibilancias
HPIV-4a y 4b Síndrome gripal leve
  • Puede ser asintomático
  • Presentación clínica:
    • Coriza
    • Congestión nasal
    • Tos leve

Epidemiología

  1. En Estados Unidos, al año de edad el 50% de los niños y a los 6 años casi todos los niños han sido infectados por el HPIV-3.
  2. El 80% de los niños tienen anticuerpos contra el HPIV-1 y el HPIV-2 a los 10 años.
  3. Aunque la HPIV-4 causa pocas enfermedades clínicas, el 70%–80% de los niños tienen anticuerpos a los 10 años.
  4. Las tasas de morbilidad y mortalidad son más altas en los países en desarrollo.

Diagnóstico

  • Aislamiento e identificación del virus en cultivo celular
  • Detección directa del virus en las secreciones respiratorias mediante ELISA o PCR
  • Anticuerpos IgM
  • Un aumento significativo de los anticuerpos IgG entre las muestras emparejadasa de suero recogidas
  • Las radiografías del cuello o del tórax son importantes si se sospecha de epiglotitis, crup o neumonía.
    • En el crup, el «signo del campanario» se observa en una radiografía de tórax; esta formación está causada por la hinchazón subglótica con estrechamiento de la tráquea.
    • En la epiglotitis, el «signo del pulgar» se observa en las vistas laterales del cuello; la afección se debe al agrandamiento de la epiglotis y al abombamiento de la hipofaringe.
Signo de campanario

Radiografía de tórax que muestra la estenosis subglótica, conocida como signo de steeple (entre las flechas rojas)

Imagen: «Signo de campanario» de Jayshil J. Patel, Emily Kitchin y Kurt Pfeifer. Licencia: CC BY 4.0

Tratamiento

El tratamiento depende de la gravedad de la enfermedad.

Crup leve:

  • Cuidados de soporte
  • Niebla fría de oxígeno
  • Control de la fiebre

Crup moderado:

  • Niebla de oxígeno frío
  • Corticosteroides para la inflamación de las vías respiratorias
  • Epinefrina racémica con nebulizador
  • Líquidos intravenosos para la hidratación

Crup severo:

  • Observar al paciente en busca de signos de insuficiencia respiratoria inminente (por ejemplo, retracciones, taquipnea, alteración del estado mental).
  • Repita la nebulización de epinefrina racémica.
  • Monitoreo de ciudados intensivos
  • Puede ser necesaria la intubación endotraqueal en pacientes con obstrucción respiratoria grave por inflamación.
  • Indicaciones para hospitalización:
    • Dificultad respiratoria
    • Deshidratación
    • Hipoxia
    • Estridor en reposo, después de recibir la terapia
    • Necesidad de dosis repetidas de epinefrina racémica
    • Laringoespasmo de rebote en pacientes que reciben epinefrina racémica

Relevancia Clínica

  • Crup: también conocido como laringotraqueobronquitis: El crup es una enfermedad que provoca una inflamación grave de las vías respiratorias superiores y suele presentarse en niños < 5 años de edad. Los pacientes desarrollan una tos ronca, «como de foca», y un estridor inspiratorio. Los virus de la parainfluenza humana representan la mayoría de los casos, seguidos por el VRS, el adenovirus, el rinovirus y los enterovirus. El crup se suele diagnosticar clínicamente o por medio de una radiografía (signo de campanario). El tratamiento consiste en esteroides y epinefrina.
  • Bronquiolitis aguda: afección respiratoria causada por la inflamación de los bronquiolos. La mayoría de los casos de bronquiolitis aguda están causados por el VRS. Los pacientes suelen presentar síntomas respiratorios superiores, como tos y congestión, y posteriormente desarrollan signos respiratorios inferiores, como disnea, sibilancias, crepitaciones e hipoxia. El diagnóstico es clínico y el tratamiento se dirige a mejorar la oxigenación y la hidratación. La enfermedad es autolimitante y tiene un buen pronóstico con un tratamiento adecuado.
  • Neumonía: infección del tracto respiratorio inferior que provoca que los sacos de aire se llenen de líquido o pus. Los síntomas de la neumonía incluyen tos con flema, fiebre, escalofríos y dificultad para respirar. Para el tratamiento de las causas bacterianas, están indicados los antibióticos. Algunas formas de neumonía pueden prevenirse con vacunas.

Referencias:

  1. Ison, M. (2020). Parainfluenza viruses in adults. UpToDate. Consultado el 8 de febrero de 2021, de: https://www.uptodate.com/contents/parainfluenza-viruses-in-adults
  2. Muñoz, F. (2020). Parainfluenza viruses in children. UpToDate. Consultado el 8 de febrero de 2021, de: https://www.uptodate.com/contents/parainfluenza-viruses-in-children#H14
  3. Parijua, S. (2020). Human parainfluenza viruses (HPIV) and other parainfluenza viruses treatment & management. Emedicine. Consultado el 8 de febrero de 2021, de: https://emedicine.medscape.com/article/224708-treatment#d9

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