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Virus Chikungunya

El virus chikungunya pertenece al género Alphavirus y causa una infección viral caracterizada por fiebre y dolor articular. El virus transmitido por artrópodos (arbovirus) es transmitido por mosquitos (comúnmente Aedes albopictus y Aedes aegypti). Generalmente, los síntomas aparecen dentro de la 1ra semana de la infección. Las manifestaciones adicionales del virus chikungunya pueden incluir dolor muscular, cefalea, erupción maculopapular y linfadenopatía. La mayoría de las personas infectadas se recuperan, pero se puede desarrollar artritis crónica. El tratamiento tiene como objetivo aliviar los síntomas. La enfermedad es prevenida evitando los mosquitos, usando repelente de insectos y ropa protectora.

Última actualización: Abr 29, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus de arn

Identificación del virus de ARN:
Los virus se pueden clasificar de muchas formas. La mayoría de los virus, sin embargo, tendrán un genoma formado por ADN o ARN. Los virus del genoma de ARN pueden caracterizarse además por ARN monocatenario o bicatenario. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular (generalmente extraída de la célula huésped). Si la envoltura está ausente, los virus se denominan virus «desnudos». Los virus con genomas monocatenarios son virus de «sentido positivo» si el genoma se emplea directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios de «sentido negativo» emplean la ARN polimerasa dependiente de ARN, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales

Características básicas

Virus chikungunya:

  • Familia Togaviridae
  • Género Alphavirus
  • Genoma:
    • ARN monocatenario de sentido positivo
    • Tamaño: 11,8 kb
  • Propiedades:
    • Envuelto
    • La envoltura de bicapa lipídica tiene glicoproteínas codificadas por el virus, que median la unión y entrada celular:
      • E1: consiste en péptidos de fusión, que se disocian de E2 a pH bajo y facilitan la liberación de nucleocápsides en el citoplasma del huésped
      • E2: se une a los receptores celulares, lo que da lugar a una endocitosis mediada por receptores
    • Cápside icosaédrica pequeña

Epidemiología

Distribución geográfica:

  • Brotes frecuentes:
    • África
    • Sudeste de Asia
  • Subcontinente indio
  • América del Sur e islas del Caribe
  • Estados Unidos:
    • Casos reportados por viajeros a las áreas previamente mencionadas
    • Transmisión local observada en Florida, Puerto Rico y las Islas Vírgenes de los Estados Unidos

Patogénesis

Vectores

  • Mosquitos del género Aedes
  • Vectores principales (también transmiten el virus del Zika y el virus del dengue):
    • A. aegypti
    • A. albopictus

Reservorios

  • Humanos
  • Primates: el virus se observa en África y se mantiene en el ciclo selvático (e.g., primates salvajes, monos y mosquitos).

Transmisión

  • Transmitido de mosquitos a humanos
  • Transmisión vertical (poco común)
  • Transfusión sanguínea (poco común)
Ciclo de vida del virus chikungunya

El ciclo de vida del virus chikungunya en África muestra la interconexión entre el ciclo selvático, que involucra a primates y mosquitos, y el ciclo urbano, que involucra a humanos y mosquitos.

Imagen: “Life cycle of Chikungunya virus” por Michelle M Thiboutot et al. Licencia: CC BY 4.0

Factores de riesgo del huésped

  • Proximidad a criaderos de mosquitos
  • La enfermedad grave puede ocurrir en:
    • Recién nacidos
    • Adultos ≥ 65 años
    • Personas con afecciones subyacentes como diabetes o enfermedad cardiovascular

Fisiopatología

  • El virus chikungunya se introduce en la piel y el torrente sanguíneo humano a través de la picadura de un mosquito.
  • La replicación viral ocurre en los fibroblastos dérmicos, luego en el torrente sanguíneo:
    • El virus invade y se replica directamente en las articulaciones y los músculos.
    • ↑ En citocinas proinflamatorias y células inflamatorias
  • Puede producirse diseminación e invasión de otros órganos:
    • Hígado (células endoteliales)
    • Cerebro (células endoteliales y epiteliales)
    • Tejido linfoide (ganglios linfáticos y bazo)
  • La enfermedad articular crónica se observa en hasta el 60% de los pacientes y es causada por:
    • Replicación viral persistente
    • Respuesta inmunitaria continua al ARN residual
    • Autoinmunidad

Presentación Clínica

Infección neonatal

La infección de recién nacidos se observa dentro de la 1ra semana posterior al parto. Los signos y síntomas incluyen:

  • Fiebre
  • Escasa alimentación
  • Edema
  • Erupción
  • Trombocitopenia
  • Enfermedad neurológica (meningoencefalitis)

Infección de niños y adultos

El período de incubación es de 3–7 días. Los síntomas de la fiebre chikungunya aparecen dentro de la 1ra semana posterior a la infección e incluyen:

  • Fiebre alta
  • Artralgia y artritis debilitantes:
    • Bilateral y simétrica
    • Poliarticular: comúnmente involucra las pequeñas articulaciones de las manos, muñecas y tobillos
    • Los pacientes suelen estar en una postura flexionada debido al dolor.
    • El desarrollo de artritis crónica aumenta en pacientes ≥ 45 años y/o con osteoartritis preexistente.
  • Cefalea
  • Dolor muscular
  • Erupción maculopapular (extremidades y tronco)
  • Conjuntivitis
  • Linfadenopatía

Pueden presentarse síntomas graves en personas con factores de riesgo:

  • Encefalitis
  • Miocarditis
  • Hepatitis
  • Insuficiencia renal
  • Hemorragia
Chikungunya virus

Poliartritis simétrica de las pequeñas articulaciones en un individuo con fiebre chikungunya en fase crónica

Imagen: “Symmetrical inflammatory polyarthritis of the small joints of the hands and tenosynovitis of the wrist joints in a patient with chronic stage of Chikungunya fever” por Alladi Mohan et al. Licencia: CC BY 2.0

Diagnóstico

Diagnóstico

  • Antecedentes clínicos: fiebre, dolor articular y exposición relevante (i.e., viajar o vivir en un área endémica)
  • Pruebas confirmatorias:
    • Serología mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés) o anticuerpo fluorescente indirecto:
      • La IgM se detecta en el 5to día del inicio de los síntomas y puede persistir hasta por 3 meses
      • La IgG se detecta a las 2 semanas después del inicio de los síntomas
    • Reacción en cadena de la polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) con transcripción inversa del ARN del virus chikungunya
    • Cultivo viral

Exámenes adicionales

Debido a que los complejos sintomáticos son similares y los pacientes pueden estar coinfectados con más de 1 virus, el Centers for Disease Control and Prevention (CDC) y la World Health Organization (WHO) recomiendan realizar pruebas para los virus chikungunya, dengue y zika en pacientes que presentan síntomas sospechosos.

Hemograma:

  • Linfopenia
  • Trombocitopenia

Otros hallazgos:

  • ↑ Transaminasas hepáticas
  • ↑ Creatinina

Tratamiento

Enfermedad aguda

El tratamiento de la fiebre chikungunya es sintomático:

  • Analgesia:
    • Acetaminofén para el dolor y la fiebre
    • Evitar los AINE y aspirina hasta que se descarte fiebre del dengue (debido al riesgo de hemorragia).
  • Hidratación

La erupción se resuelve espontáneamente y los síntomas generalmente mejoran en 1 mes.

Enfermedad postaguda

  • Los síntomas pueden persistir o reaparecer, especialmente el dolor articular.
  • Se pueden usar analgésicos como acetaminofén y/o AINE.
  • Para la sinovitis grave y la elevación continua de los marcadores inflamatorios, se puede administrar un ciclo corto de glucocorticoides.
  • Para síntomas ≥ 3 meses, se pueden administrar medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad como metotrexato y sulfasalazina.

Prevención

Evitar las áreas de reproducción de mosquitos mediante el control ambiental (i.e., sin agua estancada en los contenedores) y usar protección personal:

  • Repelente de insectos
  • Usar ropa protectora.
  • Dormir bajo una mosquitera.

Comparaciones de Especies

El virus chikungunya y el virus de la encefalitis equina pertenecen al género Alphavirus y son las principales etiologías de encefalitis en los Estados Unidos.

Tabla: Comparación del virus chikungunya y el virus de la encefalitis equina
Organismo Virus chikungunya Virus de la encefalitis equina
Familia Togaviridae
Género Alphavirus
Características
  • Cápside icosaédrica, envuelto
  • Sentido positivo
  • ARN monocatenario
Transmisión Mosquito
Presentación clínica
  • Fiebre
  • Cefalea
  • Artritis
  • Erupción
  • Fiebre
  • Cefalea
  • Náuseas/vómitos
  • Grave: encefalitis
Diagnóstico
  • Serología
  • RT-PCR
Tratamiento
  • Sintomático
  • Control del dolor articular
De soporte
Prevención
  • Evitar mosquitos
  • Repelente de insectos
  • Ropa protectora
  • Mosquitero
RT-PCR: reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa

Diagnóstico Diferencial

Afecciones que imitan la fiebre chikungunya aguda, que tienen un complejo sintomático similar y que pertenecen a la familia Flaviridae y al género Flavivirus:

  • Virus del dengue: virus pequeño de ARN monocatenario de sentido positivo, que se transmite a los seres humanos por la picadura de un mosquito Aedes hembra. La mayoría de las infecciones son asintomáticas. Los individuos sintomáticos pueden progresar a través de diferentes estadios. La fase febril incluye fiebre, cefalea, dolor retroorbitario, mialgias, artralgias y erupción maculopapular. En la fase crítica pueden producirse manifestaciones más graves de fuga capilar, hemorragia y shock. La resolución de los signos y síntomas se produce en la fase de convalecencia. Las pruebas de diagnóstico incluyen serología, pruebas de antígenos o PCR. El tratamiento es de soporte.
  • Virus del Zika: un virus de ARN monocatenario de sentido positivo transmitido con mayor frecuencia por un mosquito A. aegypti. El virus también se puede transmitir por vía sexual y transplacentaria. La mayoría de los pacientes infectados son asintomáticos, pero algunos pueden presentar fiebre baja, erupción pruriginosa y conjuntivitis. El síndrome de Zika congénito es una infección fetal transplacentaria que se manifiesta con defectos oculares, microcefalia, espasticidad y convulsiones. El diagnóstico se realiza mediante PCR con transcripción inversa o serología. El tratamiento es principalmente de soporte. La prevención incluye el control de la población de mosquitos con repelente de insectos y ropa protectora.

Afecciones que se presentan como artritis crónica:

  • Artritis reumatoide seronegativa: artritis inflamatoria en 3 o más articulaciones, que dura > 6 semanas. Las pruebas del factor reumatoide y del péptido citrulinado anticíclico son negativas y podrían presentarse de manera similar a la infección por chikungunya. La serología y los antecedentes (incluidos los viajes) distinguen la artritis reumatoide seronegativa de la infección por chikungunya.
  • Artritis reactiva: artritis que se presenta concomitantemente con o después de una infección extraarticular. Las características incluyen oligoartritis asimétrica (que a menudo afecta a las extremidades inferiores), entesitis, dolor de espalda y dactilitis. El diagnóstico se realiza mediante los antecedentes (a menudo se observa infección gastrointestinal o urinaria) y descartando otras etiologías de artritis con estudios de laboratorio e imagenología.

Referencias

  1. Centers for Disease Control and Prevention. (2019). Chikungunya virus. https://www.cdc.gov/chikungunya/
  2. Gibney, K.B., Fischer, M., Prince, H.E., et al. (2011). Chikungunya fever in the United States: a fifteen-year review of cases. Clin Infect Dis. 52(5):e121–6. http://reference.medscape.com/medline/abstract/21242326
  3. Miner, J., Lenschow, D., Wilson, M. (2021). Chikungunya fever: treatment and prevention. UpToDate. Retrieved May 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/chikungunya-fever-treatment-and-prevention
  4. Natesan, S., Chandrasekar, P. (2019). Chikungunya virus. Medscape. Retrieved May 22, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/2225687-overview
  5. Staples, J.E., Breiman, R.F., Powers, A.M. (2009). Chikungunya fever: an epidemiological review of a re-emerging infectious disease. Clin Infect Dis. 49(6):942–8. http://reference.medscape.com/medline/abstract/19663604
  6. Schwartz, O., Albert, M. (2010). Biology and pathogenesis of chikungunya virus. Nat Rev Microbiol 8, 491–500. https://doi.org/10.1038/nrmicro2368
  7. Thiboutot, M.M., et al. (2010). Chikungunya: A Potentially Emerging Epidemic? PLoS Negl Trop Dis 4(4): e623. https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0000623
  8. Wilson, M., Lenschow, D., Miner, J. (2020). Chikungunya fever: Epidemiology, clinical manifestations and diagnosis. UpToDate. Retrieved May 22, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/chikungunya-fever-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis

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