Achieve Mastery of Medical Concepts

Study for medical school and boards with Lecturio

Síndrome de Hiper-IgM

El síndrome de hiperinmunoglobulina M (hiper-IgM), es un grupo de trastornos hereditarios de inmunodeficiencia poco comunes caracterizados por niveles séricos bajos o ausentes de IgA, IgG e IgE y niveles normales o elevados de IgM. El síndrome de hiper-IgM es ocasionado más comúnmente por mutaciones presentes en el gen del ligando CD40 del cromosoma X, que da lugar a una señalización anormal entre los linfocitos B y T. Debido al patrón de herencia, los individuos del sexo masculino son los más afectados. Normalmente, el CD40 participa en la generación de células B con inmunoglobulinas de alta afinidad. El CD40 también participa en la maduración de las células T. La enfermedad tiene un amplio rango de severidad, que va desde infecciones oportunistas en la primera infancia, hasta afecciones autoinmunes y tumores malignos. El tratamiento incluye la sustitución de inmunoglobulinas y la administración de agentes antimicrobianos profilácticos. El único enfoque curativo es el trasplante de células hematopoyéticas.

Última actualización: Mar 29, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Epidemiología

  • Grupo de enfermedades muy raras
  • Prevalencia: aproximadamente 2 de cada millón de niños recién nacidos

Fisiopatología

  • El ligando CD40 se encuentra en la superficie de las células T y se une a su receptor en la membrana de las células B, las cuales producen anticuerpos.
  • Un CD40 defectuoso conduce a una interacción defectuosa entre las células T y las células B y a una respuesta inmune humoral.
  • Los linfocitos B son incapaces de cambiar de clase, lo que provoca una sobreproducción de anticuerpos IgM y una baja producción de IgA, IgG e IgE.
  • Genera vulnerabilidad a las bacterias encapsuladas y las toxinas

Clasificación

Hay varias condiciones que pertenecen al llamado síndrome de hiper-IgM. Debido a la rareza del síndrome, a continuación solo se mencionan las causas más comunes.

Deficiencia del ligando CD40 (CD40L)

  • Inmunodeficiencia combinada
  • Forma más común del síndrome de hiper-IgM
  • Herencia ligada al cromosoma X
  • Interacción defectuosa entre las células T CD4+ activadas que expresan CD40L y las células que expresan CD40

Deficiencia de citidina deaminasa inducida por activación (AID)

  • Inmunodeficiencia humoral
  • 2da forma más común de síndrome de hiper-IgM
  • Herencia autosómica recesiva

Deficiencia de CD40

  • Inmunodeficiencia combinada
  • Mucho menos frecuente que la deficiencia de CD40L y AID
  • Herencia autosómica recesiva
  • Interacción defectuosa entre las células T CD4+ activadas que expresan CD40L y las células que expresan CD40

Presentación Clínica

La edad media de aparición del síndrome de hiper-IgM es de aproximadamente 2 años. Los pacientes suelen tardar unos años más en ser diagnosticados con la enfermedad. Los posibles signos y síntomas incluyen:

  • Infecciones sinopulmonares recurrentes en la infancia
  • Infecciones oportunistas, especialmente:
    • Neumonía por Pneumocystis jirovecii
    • Infección pulmonar por Histoplasma
    • Gastroenteritis por Cryptosporidium
    • Infección gastrointestinal por Giardia lamblia
    • Hepatitis C
  • Enfermedades malignas
  • Neutropenia
  • Trastornos autoinmunes
  • Hipotiroidismo
  • Artritis
  • Encefalopatía (degenerativa)

Diagnóstico

Anomalías en exámenes de laboratorio

  • Niveles bajos de IgG, IgA e IgE en suero
  • Niveles normales o elevados de IgM en suero
  • Respuesta de anticuerpos insuficiente o inexistente a ciertos antígenos proteicos (tétanos, difteria y Haemophilus influenzae) y polisacáridos (Streptococcus pneumoniae)

Pruebas confirmatorias

  • Análisis de ADN para confirmar la mutación del CD40
  • Citometría de flujo que muestra la ausencia o la disminución de la expresión de la proteína ligando CD40 en la superficie de las células T

Tratamiento y Pronóstico

Tratamiento

  • Deficiencia de CD40L y CD40:
    • La terapia de sustitución de inmunoglobulinas → reduce el riesgo de bronquiectasias e infecciones
    • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas: enfoque curativo
    • Seguimiento: evaluación periódica de los parámetros hepáticos y ecografía
  • Deficiencia de AID:
    • La terapia de sustitución de inmunoglobulinas → reduce el riesgo de bronquiectasias e infecciones
    • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas: enfoque curativo
    • Seguimiento: valoraciones periódicas para controlar las bronquiectasias y las enfermedades linfoproliferativas

Pronóstico

  • Deficiencia de CD40L y CD40:
    • Las causas más comunes de muerte son las infecciones, las enfermedades hepáticas y los tumores malignos.
    • La expectativa de vida se ve más afectada por la presencia y gravedad de enfermedades hepáticas.
    • Alrededor del 60% de los pacientes viven hasta los 20 años de edad.
    • El trasplante de células hematopoyéticas aumenta la supervivencia a 90% a los 20 años.
  • Deficiencia de AID:
    • Mejor pronóstico que la deficiencia de CD40L y CD40
    • La terapia recurrente de sustitución de inmunoglobulinas y el tratamiento temprano de las infecciones mejoran significativamente el resultado.

Diagnóstico Diferencial

  • Agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia: condición con ausencia o niveles extremadamente bajos de inmunoglobulinas. Los tres tipos principales que se han descrito son la ligada al cromosoma X, la de inicio temprano y la de inicio tardío. Los pacientes presentan infecciones recurrentes y no tienen amígdalas ni adenoides. El diagnóstico se realiza mediante la medición de inmunoglobulinas séricas disminuidas y mediante pruebas genéticas. El tratamiento incluye la sustitución de inmunoglobulinas.
  • Inmunodeficiencia común variable: Una de las enfermedades de inmunodeficiencia primaria más comunes causada por defectos en la maduración de las células B y la producción de inmunoglobulinas. La causa de la inmunodeficiencia común variable sigue siendo desconocida en la mayoría de los casos. Los pacientes pueden presentar infecciones recurrentes, hiperplasia linfoide, esplenomegalia y neoplasias. El diagnóstico incluye la medición de las inmunoglobulinas séricas y una pobre respuesta a las vacunas.

Referencias

  1. Qamar N, Fuleihan RL. (2014). The hyper IgM syndromes. Obtenido el 22 de marzo de 2021, de https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23797640/
  2. Karaca NE, Durandy A, Gulez N, Aksu G, Kutukculer N. (2011). Study of patients with hyper-IgM type IV phenotype who recovered spontaneously during late childhood and review of the literature European Journal of Pediatrics 170:1039-1047. https://doi.org/10.1007/s00431-011-1400-2
  3. Elgueta R, Benson MJ, de Vries VC, Wasiuk A, Guo Y, Noelle RJ. (2009). Molecular mechanism and function of CD40/CD40L engagement in the immune system. Immunological Reviews 229:152-172. https://doi.org/10.1111/j.1600-065X.2009.00782.x
  4. Levy J, et al. (1997). Clinical spectrum of X-linked hyper-IgM syndrome. Journal of Pediatrics 131(1 Pt 1):47-54. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(97)70123-9

USMLE™ es un programa conjunto de la Federation of State Medical Boards (FSMB®) y la National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT es una marca registrada de la Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN® y NCLEX-PN® son marcas registradas del National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). Ninguno de los titulares de las marcas registradas está avalado ni afiliado a Lecturio.

Estudia desde donde sea

Lecturio Medical es el complemento perfecto para la escuela de medicina. Estrategias de aprendizaje basadas en la evidencia, videos, preguntas de repaso, y mucho más – todo combinado en un recurso
fácil de usar.

Maximiza tu aprendizaje con Lecturio

Complementa tus estudios de medicina con Lecturio, una plataforma todo-en-uno fundamentada en estrategias de aprendizaje
basadas en la evidencia.

User Reviews

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

Details