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Osteogénesis Imperfecta

Osteogénesis Imperfecta

La osteogénesis imperfecta, o "enfermedad de los huesos frágiles", es un trastorno genético raro del tejido conectivo caracterizado por una grave fragilidad ósea. Aunque la osteogénesis imperfecta se considera una sola enfermedad, incluye más de 16 genotipos y fenotipos clínicos con diferente gravedad de los síntomas. De estos 16, los tipos I–IV son los más comunes. Debido a la rareza de la osteogénesis imperfecta, esta se considera una "enfermedad huérfana" en Estados Unidos. El diagnóstico se realiza clínicamente, a través de los antecedentes y el examen físico, y se confirma mediante hallazgos radiológicos y análisis de ADN. Aunque no existe una cura definitiva, el tratamiento es de soporte, generalmente con bifosfonatos, y se enfoca en reducir el dolor, disminuir la frecuencia de las fracturas, reducir la deformidad ósea y aumentar la deambulación. El pronóstico es variable, dependiendo del tipo de osteogénesis imperfecta.

Última actualización: Ene 6, 2023

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Descripción General

Definición

La osteogénesis imperfecta es un trastorno hereditario del tejido conectivo que se caracteriza por la alteración de la formación de los huesos y una grave fragilidad ósea.

Epidemiología

  • Causa genética más común de la osteoporosis
  • Incidencia:
    • En general: 1 de cada 20 000 nacimientos
    • Tipo I: 1 de cada 15 000 a 1 de cada 20 000 nacimientos
    • Tipo II: 1 de cada 60 000 nacimientos
    • Tipos III y IV: desconocida, muy baja
  • La distribución es similar a nivel mundial.
  • Los hombres y las mujeres se ven igualmente afectados.

Etiología

  • Mutaciones en los genes que codifican el colágeno tipo 1 (COL1A1 y COL1A2):
    • 90% de los casos
    • Clasificados como tipos I–IV
  • Otras mutaciones (10%):
    • Defectos postraduccionales
    • Defectos en el complejo de 3-prolil-hidroxilación
    • Otras proteínas que intervienen en la formación y homeostasis del hueso
Tabla: Principales mutaciones patológicas, modos de herencia y fenotipos de los tipos I–IV de osteogénesis imperfecta
Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV
Gen mutado COL1A1, COL1A2 (cadenas de colágeno tipo 1 alfa 1 y 2) COL1A1, COL1A2 y CRTAP (proteína asociada al cartílago) COL1A1, COL1A2 COL1A1, COL1A2
Modalidad de herencia Autosómica dominante Autosómica dominante y autosómica recesiva Autosómica dominante Autosómica dominante
Defecto Mutaciones por desplazamiento del marco de lectura en las cadenas alfa 1 y 2 del colágeno tipo 1 que dan lugar a una disminución de las cantidades de colágeno normal Formación alterada de la estructura de triple hélice del colágeno, lo que lleva a que el colágeno normal sea escaso o nulo Mutaciones que causan defectos estructurales de las proteínas que conducen a una patología grave Mutaciones que causan defectos estructurales de las proteínas que conducen a una patología mínima o leve

Fisiopatología

  • Mutaciones en las cadenas alfa 1 o alfa 2 del colágeno tipo 1:
    • Disminución de la cantidad de colágeno tipo 1 (tipo I)
    • Interrupción de la triple hélice del colágeno tipo 1 (tipo II)
    • Defectos de la proteína estructural del colágeno tipo 1 (tipo III y IV)
  • Aumento de las cantidades de colágeno de tipo III y IV en el tejido óseo
  • Aumento de la actividad de los osteoclastos y diferenciación anormal de los osteoblastos
  • Mala deposición de cristales de hidroxiapatita e hipermineralización ósea paradójica
  • Crecimiento óseo globalmente anormal: disminución de las trabéculas óseas y del grosor cortical
  • Fracturas con movimiento normal y actividades de muy bajo impacto, con un proceso de curación normal

Presentación Clínica

  • Gravedad variable
  • El tipo II fallece in utero o en la infancia temprana.
  • Presente en grado variable en los tipos I, III y IV:
    • Fracturas excesivas o atípicas
    • Baja estatura
    • Escoliosis
    • Deformidades craneales basilares (pueden provocar la compresión de nervios)
    • Escleróticas azules
    • Pérdida de la audición
    • Dentinogénesis imperfecta (dientes opalescentes)
    • Aumento de la laxitud de los ligamentos
    • Huesos de Wormian (huesos pequeños cerca de las suturas craneales)
    • Equimosis de fácil aparición
Tabla: Clasificación de la osteogénesis imperfecta (formas I–IV) según el patrón de herencia y el aspecto clínico
Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV
Descripción No deformante con esclerótica azul Letal desde el punto de vista perinatal Deformación progresiva Variable con escleróticas normales
Gravedad Leve Letal en el período perinatal Severa De leve a moderada
Fracturas < 100 > 100 > 100 > 100
Deformación ósea Inusual Severa Moderada a severa De leve a moderada
Estatura Normal a ligeramente reducida Muy reducida Reducida Variable
Dentogénesis imperfecta Variable Común Común Variable
Color de las escleróticas Azul Azul oscuro Azul Normal a gris
Pérdida de la audición Presente en aproximadamente el 50% — Frecuente Variable

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4:35
Osteogenesis Imperfecta (Brittle Bone Disease) in Children

Diagnóstico

Antecedentes

  • Antecedentes de fracturas:
    • Fracturas múltiples y recurrentes durante actividades de muy bajo impacto (e.g., cambio de pañales)
    • Fracturas óseas específicas:
      • De la apófisis del olécranon
      • Transversa del húmero
      • Diafisaria del húmero
    • Fracturas antes o durante el parto
  • Antecedentes de síntomas extraesqueléticos:
    • Pérdida de la audición
    • Equimosis de fácil aparición
  • Antecedentes familiares de la enfermedad o hallazgos que sugieran una enfermedad no diagnosticada en los familiares:
    • Antecedentes familiares de múltiples fracturas
    • Antecedentes familiares de síntomas extraesqueléticos:
      • Pérdida de la audición
      • Dentinogénesis imperfecta
    • La falta de antecedentes familiares no descarta la enfermedad.
  • Antecedentes de maltrato infantil: importante descartar en casos de fracturas

Examen físico

  • Hallazgos esqueléticos:
    • Dentinogénesis imperfecta: dientes translúcidos con coloración ámbar, azul o gris
    • Genu varo (piernas arqueadas): inclinación hacia afuera de las rodillas
    • Escoliosis
    • Articulaciones laxas
    • Deformación de las extremidades (especialmente el arqueo del fémur)
  • Hallazgos extraesqueléticos:
    • Hemorragia prolongada de las zonas lesionadas
    • Equimosis de fácil aparición
    • Esclerótica de color azul
    • Problemas respiratorios/fatiga
    • Hipoacusia que puede ser conductiva, neurosensorial o mixta (osificación deficiente del oído medio)
    • Debilidad muscular
    • Baja estatura (más frecuente en los casos graves)
Blue sclera

Esclerótica de color azul asociada a la osteogénesis imperfecta

Imagen: “Blue sclera” por the Department of Medical Oncology, Ankara University School of Medicine, 06300 Ankara, Turkey. Licencia: CC BY 3.0.
Dentinogenesis imperfecta

Dentinogénesis imperfecta:
Los dientes anteriores muestran una decoloración marrón (arcada dental superior (a), arcada inferior (b) y oclusión dental (c)).

Imagen: “Anterior teeth showing brownish discoloring” por the Division of Oral Radiology, Department of Clinical Dentistry, Federal University of Ceará, Rua Alexandre Baraúna 949, 60430-160 Fortaleza, CE, Brazil. Licencia: CC BY 3.0.
Yellowish discolouration and chipping of the dentition

Fotografía intraoral que muestra una decoloración amarillenta y astillamiento de la dentición: un niño de 4 años con osteogénesis imperfecta (tipo IV)

Imagen: “Chipping of the dentition” por the Department of Oral Medicine and Radiology, AB Shetty Memorial Institute of Dental Sciences, Nitte University, Mangalore 575018, India. Licencia: CC BY 3.0.
Congenita a type of osteogenesis imperfecta

Lactante con osteogénesis imperfecta: obsérvese la deformación de las extremidades, indicio de posibles fracturas durante la inspección.

Imagen: “Congenita A type of osteogenesis imperfecta” por the Maria Sklodowska Curie Clinical Emergency Hospital for Children, Bucharest, Romania. Licencia: CC BY 2.0.

Pruebas de laboratorio

  • Análisis de sangre:
    • Generalmente normal
    • La fosfatasa alcalina puede estar aumentada.
    • ↓ Marcadores de formación ósea, ↑ marcadores de resorción ósea
  • Orina: puede haber hipercalciuria con función renal normal.
  • Biopsia:
    • Colágeno: el cultivo de fibroblastos in vitro muestra una organización/estructura anormal.
    • Histología ósea:
      • Muestra una estructura ósea desorganizada
      • Disminución del tamaño y del número de trabéculas óseas
      • Aumento de osteoblastos y osteoclastos
  • Estudios genéticos:
    • No hay pruebas comerciales ampliamente disponibles
    • Pruebas de ADN genómico para detectar mutaciones en COL1A1 y COL1A2
  • Pruebas prenatales:
    • Muestra de vellosidades coriónicas
    • Amniocentesis

Imagenología

  • Ultrasonido prenatal: evidencia de deformidades óseas
  • Hallazgos radiográficos sugestivos de osteogénesis imperfecta:
    • Múltiple fracturas en diversos estados de curación
    • Corticales óseas delgadas y metáfisis ensanchada
    • Baja densidad ósea
    • Fémures arqueados
    • Huesos «wormianos»
    • Vértebras de «bacalao»
    • Espinillas de sable
    • Coxa vara
    • Cifoescoliosis
    • Platispondilia
Tabla: Hallazgos radiográficos de la osteogénesis imperfecta (tipos I–IV)
Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV
Hallazgos radiográficos del cráneo Huesos intrasuturales Submineralización; zonas calcificadas Huesos intrasuturales Huesos intrasuturales (a veces)
Hallazgos radiográficos de la columna vertebral Vértebras bicóncavas (adultos) Cuerpos vertebrales ensanchados (platispondilia) Vértebras bicóncavas; cifoescoliosis Vértebras bicóncavas
Hallazgos radiográficos de las extremidades Corticales finas Fémures severamente deformados Metáfisis acampanadas, arqueadas, corticales delgadas Corticales finas
Otros hallazgos radiográficos Osteopenia Costillas pequeñas y en cuentas (patognomónico) Costillas delgadas, osteoporosis severa Protrusión del acetábulo en un subgrupo
Us osteogenesis imperfecta showing bowing of the femur

Ultrasonido prenatal para diagnosticar la osteogénesis imperfecta:
Este ultrasonido prenatal a las 22 semanas de gestación muestra la curvatura del fémur (las cruces muestran los extremos del fémur).

Imagen: “Prenatal ultrasound” por the Department of Bone and Osteogenesis Imperfecta, Kennedy Krieger Institution, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA. Licencia: CC BY 2.5.
Radiograph showing osteogenesis imperfecta

Radiografía que muestra osteogénesis imperfecta:
displasia del periostio, ausencia casi total de hueso cortical y numerosas fracturas

Imagen: “Fig. 260” por Bryant, Joseph D. Licencia: Dominio Público.
Barrel shaped chest

Radiografía de tórax que muestra un tórax largo y estrecho (tórax en forma de barril) con compresión anterior

Imagen: “Barrel-shaped chest” por the Department of Oral Medicine and Radiology, AB Shetty Memorial Institute of Dental Sciences, Nitte University, Mangalore 575018, India. Licencia: CC BY 3.0.
Bowing of the femur

Radiografía de los miembros inferiores que muestra el arqueo del fémur, con ensanchamiento de las metáfisis:
un niño de 4 años con osteogénesis imperfecta (tipo IV)

Imagen: “Bowing of the femur” por the Department of Oral Medicine and Radiology, AB Shetty Memorial Institute of Dental Sciences, Nitte University, Mangalore 575018, India. Licencia: CC BY 3.0.
Bowing fibula and tibia

Radiografía que muestra una tibia y un peroné arqueados (espinillas de sable):
un niño de 4 años con osteogénesis imperfecta (tipo IV)

Imagen: “Radiograph showing bowing tibia and fibula” por the Department of Oral Medicine and Radiology, AB Shetty Memorial Institute of Dental Sciences, Nitte University, Mangalore 575018, India. Licencia: CC BY 3.0.
Osteogenesis imperfecta radiographs

Deformidades bicóncavas en las vértebras torácicas y lumbares inferiores en un paciente de 15 años con osteogénesis imperfecta (vértebras de «bacalao»)

Imagen: “Osteogenesis imperfecta” por the 1st Department of Orthopaedic Surgery, School of Medicine, University of Athens, «Attikon» Hospital, Rimini 1 Haidari 12462, Athens, Greece. Licencia: CC BY 2.0.
Biconcavity deformities due to osteogenesis imperfecta

Radiografías de una mujer de 19 años con osteogénesis imperfecta: se observan huesos frágiles, tronco corto, cifoescoliosis severa y platispondilia.

Imagen: “Biconcavity deformities” por the Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Qilu Hospital, Shandong University, Jinan, Shandong 250012, P.R. China. Licencia: CC BY 3.0.
Wormian bones

Cráneo humano con huesos wormianos en un hombre de 21 años

Imagen: “Wormian bones” por E. Barclay-Smith. Licencia: Dominio Público.

Tratamiento

No existe una cura definitiva para la osteogénesis imperfecta.

Objetivos de la terapia

  • Reducir el dolor
  • Reducir las fracturas
  • Reducir la deformación ósea
  • Aumentar la deambulación/independencia

Modificaciones del estilo de vida

  • Carga de peso controlada
  • Ejercicios seguros para mejorar la fuerza muscular y ósea
  • Dieta rica en calcio y vitamina D
  • Evitar el alcohol y la cafeína
  • Los esteroides están contraindicados.
  • Evitar la inhalación activa o pasiva del humo del cigarrillo

Tratamiento de soporte

  • Yesos y férulas
  • Dispositivos ortopédicos
  • Fisioterapia
  • Implantación de placas en piernas o brazos
  • Examen dental
  • Auxiliares auditivos
  • Coronas para dientes frágiles
  • Dispositivos para ayudar a la movilidad (e.g., muletas, bastones, sillas de ruedas, andadores)
  • Oxígeno suplementario
  • Asesoramiento genético para los padres que se plantean futuros embarazos

Bifosfonatos (pamidronato)

  • Inhiben el recambio/resorción ósea
  • Se ha demostrado que reducen las tasas de fractura
  • El efecto a largo plazo sobre otros síntomas esqueléticos (escoliosis, deformidad) no está claro.

Tratamiento quirúrgico

  • Reparación de fracturas
  • Corrección de deformidades

Pronóstico

  • Limitación funcional severa y disminución de la calidad de vida
  • Los casos de tipo I pueden alcanzar una vida útil completa.
  • Los casos de tipo II mueren prenatalmente o en el 1er año de vida.
  • Los casos de tipo III y IV requieren dispositivos de ayuda para caminar, pero pueden alcanzar la capacidad de deambulación en el hogar y en la comunidad.

Diagnóstico Diferencial

  • Abuso infantil: definida por el gobierno de EE. UU. como «cualquier acto u omisión reciente por parte de un padre o cuidador, que tenga como resultado el fallecimiento, el daño físico o emocional grave, el abuso o explotación sexual, o un acto u omisión que presente un riesgo inminente de daño grave». Los niños víctimas de abusos físicos pueden presentar fracturas recurrentes y visitas a la sala de emergencias. Los signos antiguos y recientes de traumatismo infligido son más indicativos del diagnóstico de maltrato infantil.
  • Raquitismo: enfermedad del hueso en crecimiento causada por una mineralización ósea inadecuada debido a la deficiencia de vitamina D. El raquitismo se presenta con fracturas recurrentes, deformidades de las extremidades, aumento de la fosfatasa alcalina y anomalías dentales en algunos casos, pero no muestra pérdida de audición ni escleróticas azules.
  • Osteomalacia: afección de disminución de la densidad ósea en adultos que suele aparecer antes del desarrollo de la osteoporosis. La osteomalacia muestra fracturas y aumento de la fosfatasa alcalina, pero no hay pérdida de audición ni escleróticas azules.
  • Enfermedad ósea de Paget: trastorno caracterizado por aumento y remodelación anormal del tejido óseo que se presenta con fracturas, deformidad ósea, arqueamiento de los huesos largos, aumento de la fosfatasa alcalina y pérdida de audición conductiva. Sin embargo, el 20% de los casos son asintomáticos y el diagnóstico puede hacerse de forma incidental al investigar a estos pacientes por otra cosa.

Referencias

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