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Norovirus

Norovirus

Norovirus es un virus de ácido ribonucleico (ARN) de sentido positivo, monocatenario y no envuelto, que pertenece a la familia Caliciviridae. Las infecciones por norovirus se transmiten por vía fecal-oral o por aerosoles a partir del vómito. El virus es una de las causas más comunes de la epidemia de gastroenteritis no bacteriana a nivel mundial. Los síntomas incluyen diarrea acuosa no sanguinolenta, náuseas, vómitos y fiebre baja. Aunque la infección es autolimitada, puede ocurrir deshidratación severa. El diagnóstico suele ser presuntivo y la detección viral mediante reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) o inmunoensayo enzimático se puede usar para pacientes con enfermedad grave o estado inmunocomprometido. El tratamiento es de soporte y puede incluir terapia de rehidratación.

Última actualización: Abr 18, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus de arn

Identificación de los virus de ARN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ácido desoxirribonucleico (ADN) o ARN. Los virus con genoma de ARN pueden caracterizarse además por tener ARN monocatenario o bicatenario. Los virus “envueltos” están cubiertos por una fina capa de membrana celular (normalmente tomada de la célula huésped). Si la envoltura está ausente, los virus se denominan “desnudos”. Los virus con genomas monocatenarios son de “sentido positivo” si el genoma se emplea directamente como ARN mensajero (ARNm), que se traduce en proteínas. Los virus monocatenarios de “sentido negativo” emplean la ARN polimerasa, una enzima viral, para transcribir su genoma en ARN mensajero.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Características básicas del norovirus humano

También conocido como virus de Norwalk

  • Taxonomía:
    • Familia: Caliciviridae
    • Género: Norovirus
  • Virus de ARN:
    • Monocatenario
    • Sentido positivo
    • Lineal
    • No segmentado
  • Estructura:
    • Simetría icosaédrica
    • No envuelto
    • Cápside proteica
  • Muy estable en el medio ambiente y resistente a:
    • Congelación
    • Temperaturas hasta 60°C (140°F)
    • Alcohol
    • Ácido
    • Cloro
Transmission electron microscopic image norovirus virions

Imagen por microscopia electrónica de transmisión coloreada que muestra la morfología ultraestructural de los viriones de norovirus

Imagen: “This digitally-colorized, transmission electron microscopic (TEM) image, revealed some of the ultrastructural morphology displayed by a cluster of norovirus virions” por CDC. Licencia: Dominio Público
3-dimensional illustration of a norovirus virion

Una ilustración tridimensional de un virión de norovirus:
Diferentes colores representan diferentes regiones de la cápside proteica externa del virión.

Imagen: “Based on electron microscopic (EM) imagery, this three-dimensional (3D) illustration provides a graphical representation of a single norovirus virion, set against a white background” por CDC. Licencia: Dominio Público

Especies clínicamente relevantes

Los genogrupos I y II causan la mayoría de casos de norovirus en humanos.

Enfermedades asociadas

Norovirus es una de las principales causas de gastroenteritis.

Epidemiología

  • Responsable del 60% de los casos de gastroenteritis aguda en los Estados Unidos
  • Incidencia:
    • Estados Unidos: 21 millones de casos anuales
    • A nivel mundial: 685 millones de casos al año
  • Mayor prevalencia en países en vía de desarrollo
  • Demografía:
    • Ocurre en todos los grupos de edad
    • Sin predilección por sexo
    • Sin predilección por raza
  • Mortalidad:
    • Estados Unidos: 800 muertes al año (principalmente niños pequeños y ancianos)
    • A nivel mundial: aproximadamente 50 000 muertes al año (principalmente en países en vía de desarrollo)
  • Los brotes son comunes en:
    • Hospitales
    • Cruceros
    • Escuelas
    • Residencias de ancianos
    • Bases militares

Videos relevantes

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Norwalk Virus and Hepatitis E Virus (HEV) – Caliciviruses

Patogénesis

Reservorio

Los seres humanos son el único reservorio conocido para norovirus humano.

Transmisión

Esta enfermedad altamente virulenta es transmitida por:

  • Vía fecal-oral (alimentos, agua o superficies/fómites contaminados)
  • Aerosoles (a menudo por vómitos)

Factores de riesgo del huésped

Los siguientes grupos tienen tasas más altas de infección y/o complicaciones graves:

  • Neonatos
  • Ancianos
  • Pacientes inmunocomprometidos

Fisiopatología

  • El mecanismo no se entiende en su totalidad.
  • El virus puede ingresar a un huésped humano a través de:
    • Enterocitos
    • Células M
  • El virus se replica en macrófagos, células dendríticas y células B.
  • La enfermedad está asociada con:
    • Retraso en el vaciado de ácido gástrico → náuseas y vómitos
    • ↓ Actividad enzimática del borde en cepillo → diarrea malabsortiva
  • Los viriones se liberan en las heces.
Patogénesis de la infección por norovirus

Patogénesis de la infección por norovirus

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Patología

La gastroenteritis por norovirus se asocia con los siguientes hallazgos reversibles:

  • La biopsia yeyunal muestra acortamiento de las microvellosidades, pero por lo demás la mucosa está intacta.
  • Se observa vacuolización citoplasmática junto con infiltrados mononucleares de tejido.
Norovirus porcino recombinante identificado en lechón con diarrea

Tinción con hematoxilina y eosina:
A: Vellosidades largas del duodeno de apariencia normal
B: Vellosidades del duodeno que muestran leve atrofia por una infección por norovirus
C: Vellosidades largas de apariencia normal del yeyuno
D: Vellosidades del yeyuno que muestran una leve atrofia por una infección por norovirus

Imagen: “F3” por Key laboratory of Veterinary Biotechnology, School of Agriculture and Biology, Shanghai JiaoTong University, 800 Dongchuan Road, Shanghai, People’s Republic of China. Licencia: CC BY 2.0

Presentación Clínica

Cronología:

  • Periodo de incubación: 12‒60 horas
  • Duración de los síntomas: 1‒3 días

Los síntomas comunes incluyen:

  • Náuseas y vómitos (más prominentes que en las otras causas de gastroenteritis)
  • Diarrea
    • Acuosa
    • No sanguinolenta
  • Cólico abdominal
  • Fiebre
  • Malestar
  • Mialgias
  • Cefalea

Manifestaciones severas:

  • Deshidratación
    • Taquicardia
    • Hipotensión ortostática
    • Membranas mucosas secas
    • ↓ Turgencia de la piel
  • Síntomas neurológicos (más comunes en niños pequeños)
    • Convulsiones
    • Encefalopatía
  • Diarrea crónica (llevando a emaciación) que afecta a individuos inmunocomprometidos con:
    • Leucemia
    • Linfoma
    • Trasplante (órganos sólidos o células hematopoyéticas)
    • Enfermedad de injerto contra el huésped

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Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

El diagnóstico suele ser presuntivo y las pruebas de diagnóstico no suelen ser necesarias. Sin embargo, se pueden realizar pruebas de confirmación para personas inmunocomprometidas o con síntomas graves:

  • Reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) para ARN viral en heces
    • Método de elección
    • Puede estar limitado por una carga viral baja
  • Detección de antígenos por inmunoensayo enzimático
    • Utilidad limitada
    • Menor sensibilidad y especificidad que la PCR

Tratamiento

  • El tratamiento es de soporte.
  • Hidratación oral o intravenosa

Prevención

  • Lavado de manos (agua y jabón, no desinfectantes a base de alcohol).
  • Limpieza de superficies.
  • Usar equipo de protección personal al manipular heces o emesis de personas infectadas.
  • Las personas sintomáticas deben:
    • Quedarse en casa y no asistir al trabajo, la escuela o las guarderías
    • No manipular ni preparar alimentos para otros

Comparación de Calicivirus Similares

La siguiente tabla compara 2 virus muy similares dentro de la familia Caliciviridae:

ORGANISMOS
Género Norovirus Sapovirus
Características
  • No envuelto
  • Virus de ARN monocatenario
  • Icosaédrico
  • Tamaño: 27‒32nm
  • No envuelto
  • Virus de ARN monocatenario
  • Icosaédrico
  • Tamaño: 30‒38nm
Transmisión Vía fecal-oral
Clínica Gastroenteritis
Diagnóstico PCR
Tratamiento
  • De soporte
  • Rehidratación
Prevención Lavado de manos

Diagnóstico Diferencial

  • Rotavirus: un virus de ARN bicatenario no envuelto. La transmisión se produce por vía fecal-oral. El rotavirus es una causa frecuente de gastroenteritis grave en niños. Los casos severos pueden resultar en deshidratación y muerte. Por lo general, no se requieren pruebas de diagnóstico, pero el virus se puede detectar en muestras de heces mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA, por sus siglas en inglés) o PCR. La terapia de rehidratación oral es el pilar del tratamiento. Una vacuna viva atenuada está disponible.
  • Campylobacter jejuni: bacilos Gram-negativos curvos. Los síntomas comunes de infección son fiebre, cefalea, dolor abdominal intenso, mialgias y diarrea. La diarrea a veces es sanguinolenta. En raras ocasiones, los pacientes pueden presentar artritis, endocarditis o meningitis. El diagnóstico se puede hacer mediante un coprocultivo. El tratamiento incluye terapia de rehidratación y antibióticos (e.g., macrólidos o fluoroquinolonas).
  • Shigellosis: una infección bacteriana aguda del tracto gastrointestinal. La shigellosis es causada por la especie Gram-negativa Shigella. Los pacientes desarrollan síntomas de fiebre, tenesmo y diarrea sanguinolenta. La infección se diagnostica clínicamente y se confirma mediante un coprocultivo. El tratamiento puede incluir terapia de rehidratación y antibióticos (en casos graves o para pacientes de alto riesgo).
  • Salmonella no tifoidea: una infección causada por los bacilos Gram-negativos, S. enteritidis o S. typhimurium. Pueden presentarse vómitos, cólicos abdominales, fiebre y diarrea inflamatoria. Los coprocultivos pueden proporcionar el diagnóstico. El tratamiento es de soporte y los antibióticos solo se usan para manifestaciones sistémicas o para controlar la diarrea severa.
  • Giardiasis: una infección causada por Giardia lamblia, un protozoo flagelado que puede infectar el tracto intestinal. El síntoma característico de la giardiasis es la esteatorrea maloliente. Los pacientes que desarrollan infecciones crónicas pueden experimentar pérdida de peso, retraso en el crecimiento y deficiencias vitamínicas como resultado de la malabsorción. El diagnóstico se realiza mediante la detección de organismos, antígenos o ADN de Giardia en las heces. El tratamiento incluye terapia de soporte y terapia antimicrobiana con metronidazol, tinidazol o nitazoxanida.

Referencias:

  1. Acute infectious nonbacterial gastroenteritis: Etiology and pathogenesis. (1972). Ann Intern Med. 76(6), 993-1008.
  2. Sell, J., Dolan, B. (2018). Common gastrointestinal infections. Prim Care. 45(3), 519-532.
  3. Donaldson, E.F., Lindesmith, L.C., Lobue, A.D., Baric, R.S. (2008). Norovirus pathogenesis: Mechanisms of persistence and immune evasion in human populations. Immunol Rev. 225, 190-211.
  4. Schreiber, D.S., Blacklow, N.R., Trier, J.S. (1973). The mucosal lesion of the proximal small intestine in acute infectious nonbacterial gastroenteritis. N Engl J Med. 288(25), 1318-1323.
  5. Sadkowska-Todys, M., Zieliński, A., Czarkowski, M.P. (2018). Infectious diseases in Poland in 2016. Przegl Epidemiol. 272(2), 129-141.
  6. Atmar, R.L., Ramani, S., Estes, M.K. (2018). Human noroviruses: Recent advances in a 50-year history. Curr Opin Infect Dis. 31(5), 422-432.
  7. CDC. (2014). Norovirus: U.S. Trends and Outbreaks. http://www.cdc.gov/norovirus/trends-outbreaks.html.
  8. Randazzo, W., D’Souza, D.H., Sanchez, G. (2018). Norovirus: The burden of the unknown. Adv Food Nutr Res. 86, 13-53.
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  10. McIntosh, E.D.G. (2018). Healthcare-associated infections: Potential for prevention through vaccination. Ther Adv Vaccines Immunother. 6(1), 19-27.
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