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Medicamentos para los Trastornos del Movimiento

Los trastornos del movimiento pueden caracterizarse como hipocinéticos o hipercinéticos y, a menudo, requieren tratamiento farmacológico para mejorar el nivel de funcionamiento del individuo. Los trastornos del movimiento más comunes incluyen el temblor esencial, los tics (síndrome de Tourette), la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Wilson. Cada una de estas afecciones requieren intervenciones farmacológicas únicas según la fisiopatología y la gravedad de los síntomas. Por ejemplo, la enfermedad de Parkinson requiere la restauración de la actividad dopaminérgica, mientras que los síntomas de la enfermedad de Huntington mejoran al reducir las concentraciones de dopamina. Aunque estos agentes pueden ser muy beneficiosos, ningún agente es inocuo y algunos tienen efectos secundarios potencialmente graves.

Última actualización: 28 Jun, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Definición

Los trastornos del movimiento son un grupo de afecciones neurológicas que provocan movimientos voluntarios o involuntarios excesivos; estos trastornos también pueden provocar movimientos lentos o reducidos.

Clasificación

  • Hipocinéticos:
    • Enfermedad de Parkinson
    • Parálisis supranuclear progresiva
    • Atrofia multisistémica
  • Hipercinéticos:
    • Distonía
    • Tortícolis
    • Blefaroespasmo
    • Temblor esencial
    • Mioclonías
    • Corea:
      • Se observa con la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Wilson
      • Puede ser un efecto secundario de los medicamentos neurolépticos y dopaminérgicos
      • Se observa con afecciones tóxicas/metabólicas (e.g., abuso de alcohol, tirotoxicosis)
    • Trastornos de tics, incluido el síndrome de Tourette
    • Discinesia tardía: asociada con agentes bloqueadores de los receptores de dopamina:
      • Medicamentos antipsicóticos
      • Agentes antieméticos (metoclopramida y proclorperazina)

Temblor Esencial

Definición

El temblor esencial, también conocido como temblor familiar, causa un temblor postural benigno de las manos que puede causar una angustia significativa a las personas que se ven afectadas.

Opciones terapéuticas

  • Propranolol
  • Primidona (uso distinto al de la ficha)

Mecanismo de acción

  • Propranolol: betabloqueador no selectivo
  • Primidona: se desconoce el mecanismo exacto; actúa sobre los receptores GABA, aumentando la inhibición sináptica

Farmacocinética

  • Tanto el propranolol como la primidona son medicamentos orales
  • Ambos son metabolizados por el hígado y se excretan en la orina
  • Inicio de acción y vida media:
    • Propranolol:
      • Inicio de acción: 1–2 horas para la forma de acción corta; se debe tomar 2–3 veces al día
      • También disponible en forma de liberación prolongada, se administra una vez al día
      • Vida media: 3–6 horas
    • Primidona:
      • Inicio de acción: 3 horas
      • Administrado una vez al día antes de acostarse
      • Vida media: 5–16 horas
      • Tiene metabolitos activos, incluido el fenobarbital, con una vida media de hasta 125 horas

Efectos secundarios

  • Propranolol:
    • Bradicardia
    • Hipotensión
    • Insuficiencia cardíaca
    • Fatiga
    • Broncoespasmo (mediado por receptores beta)
    • Síndrome de Stevens-Johnson
    • Eritema multiforme
  • Primidona:
    • Posible lupus eritematoso sistémico inducido por medicamentos
    • Sedación
    • Náuseas/vómitos
    • Ataxia
    • Diplopía
    • Vértigo
    • Anemia megaloblástica

Interacciones medicamentosas

Tabla: Interacciones medicamentosas de los agentes utilizados para tratar los temblores esenciales
Agente Efectos
Propranolol
  • Las concentraciones aumentan con:
    • Alcohol
    • Tabaco
  • La amiodarona aumenta los efectos bradicárdicos
  • Los barbitúricos aumentan los efectos hipotensores
  • El propranolol aumenta los efectos de:
    • Alcaloides ergóticos (vasoconstricción)
    • Insulina (hipoglucemia)
    • Levodopa
Primidona
  • Inductor del CYP3A4; provoca una reducción significativa de las concentraciones séricas de sustratos del CYP3A4:
    • Buspirona
    • Benzodiacepinas
    • Bloqueadores de los canales de calcio (e.g., verapamilo)
    • Anticoagulantes: apixabán, dabigatrán y rivaroxabán
  • Los efectos sedantes/depresores del SNC se ven aumentados por:
    • Alcohol
    • Otros barbitúricos
    • Sulfato de magnesio
    • Metoclopramida
  • Puede disminuir los niveles de anticonceptivos
    • Levonorgestrel
    • Medroxiprogesterona

Contraindicaciones

  • Propranolol
    • Insuficiencia cardíaca descompensada
    • Anomalías de la conducción/bloqueo cardíaco
    • Asma
    • 2do o 3er trimestre del embarazo
    • Insuficiencia renal o hepática
  • Primidona
    • Porfiria
    • Depresión
    • Insuficiencia pulmonar
    • Insuficiencia renal o hepática
    • Trastornos por abuso de sustancias

Tics (Síndrome de Tourette)

Definición

Los tics son movimientos repentinos, coordinados, anormales y repetitivos (e.g., encogerse de hombros u olfatear repetidamente).

El síndrome de Tourette es un trastorno del movimiento que se inicia durante la infancia y se caracteriza por tics motores y fónicos.

Opciones terapéuticas

Listados alfabéticamente, no en orden de uso:

  • Aripiprazol
  • Toxina botulínica A
  • Clonidina
  • Haloperidol
  • Pimozida

Mecanismo de acción

  • Aripiprazol: antagonista de los receptores postsinápticos D2 y activador parcial de la serotonina
  • Toxina botulínica A: bloqueador presináptico de la liberación de acetilcolina dependiente del calcio en la unión neuromuscular
  • Clonidina: agonista del receptor alfa-adrenérgico
  • Haloperidol: antagonista no selectivo del receptor D2
  • Pimozida: antagonista selectivo del receptor dopaminérgico (D2)

Farmacocinética

Tabla: Farmacocinética de los medicamentos utilizados para tratar los temblores esenciales
Agente Administración Vida media de eliminación Inicio de acción Excreción
Pimozida Oral 111 ± 57 horas en adultos Dentro de 1 semana Renal (orina)
Haloperidol Oral 14–37 horas 1–2 semanas Renal
Aripiprazol Oral 75 horas 1–2 semanas Renal y fecal
Clonidina Oral 12–16 horas 1–2 semanas Renal
Toxina botulínica A Inyección local Hasta 2 horas Alrededor de 2 semanas Desconocida

Efectos secundarios

  • Pimozida:
    • Sedación
    • Cambios de comportamiento
    • Xerostomía (boca seca)
    • Estreñimiento
    • Prolongación del QT
    • Síndrome neuroléptico maligno
    • Discinesia tardía
  • Haloperidol:
    • Síntomas extrapiramidales:
      • Parkinsonismo: temblor/bradicinesia
      • Acatisia
      • Distonía
    • Efectos anticolinérgicos:
      • Hipertermia
      • Xerostomía
      • Sedación
      • Estreñimiento
      • Retención urinaria
    • Prolongación del QT
  • Aripiprazol:
    • Acatisia
    • Hipotensión ortostática
    • Cefalea
    • Aumento de peso
    • Ansiedad o depresión
    • Insomnio
  • Clonidina:
    • Hipotensión
    • Bradicardia
    • Mareo
    • Somnolencia
  • Toxina botulínica A:
    • Hematoma, edema y dolor en el sitio de la inyección
    • Cefalea
    • Hipersensibilidad

Interacciones medicamentosas

  • Pimozida
    • Disminuye los efectos de:
      • Anfetaminas
      • Agentes antiparkinsonianos
    • Aumenta los efectos de la prolongación del intervalo QT de:
      • Haloperidol
      • Fluoxetina
      • Ondansetrón
  • Haloperidol:
    • El consumo de tabaco disminuye su concentración
    • Efecto aumentado con:
      • Litio
      • Alcohol etílico
      • Metildopa
    • Disminuye los efectos de:
      • Anfetamina
      • Epinefrina
  • Aripiprazol:
    • Aumenta los efectos de:
      • Alcohol
      • Oxicodona
    • Disminuye los efectos de:
      • Anfetaminas
      • Agonistas de la dopamina
  • Clonidina:
    • Aumenta los efectos de:
      • Alcohol
      • Oxicodona
      • Betabloqueadores
      • Formulaciones que contengan levodopa
    • Disminución del efecto con las anfetaminas
  • Toxina botulínica A: efectos magnificados por los aminoglucósidos

Contraindicaciones

  • Aripiprazol:
    • Precaución en individuos que son metabolizadores lentos del CYP2D6
    • Precaución en personas con psicosis asociada a la demencia
    • Precaución en el 3er trimestre del embarazo
    • Precaución en personas con enfermedades cardiovasculares
  • Clonidina:
    • Hipotensión
    • Enfermedad severa de las arterias coronarias
    • Personas mayores
    • Insuficiencia renal
    • Uso de alcohol o depresores del SNC
  • Toxina botulínica A:
    • Cicatrización queloide
    • Embarazo/lactancia
    • Esclerosis lateral amiotrófica
  • Haloperidol:
    • Síndrome de QT largo congénito
    • Hipersensibilidad
    • Enfermedad de Parkinson
    • Demencia con cuerpos de Lewy
    • Depresión severa del SNC
  • Pimozida:
    • Síndrome de QT largo congénito
    • Depresión severa del SNC
    • Arritmias cardíacas
    • Hipopotasemia
    • Hipomagnesemia

Enfermedad de Huntington

Definición

  • Enfermedad de Huntington: enfermedad hereditaria autosómica dominante caracterizada por trastornos progresivos del movimiento y demencia.
  • Corea: movimientos irregulares, impredecibles e involuntarios que fluyen aleatoriamente de 1 parte del cuerpo a otra; causados por hiperactividad funcional en las vías nigroestriatales dopaminérgicas.

Tratamiento

  • 1a línea: inhibidores de los transportadores vesiculares de monoaminas tipo 2:
    • Tetrabenazina
    • Deutetrabenazina
  • Agentes de 2da línea que son utilizados de manera ocasional:
    • Antipsicóticos de 2da generación
    • Benzodiacepinas

Mecanismo de acción

  • El transporte de dopamina hacia las vesículas de los inhibidores de los transportadores vesiculares de monoaminas tipo 2 está impedido en las terminales presinápticas.
  • Las vesículas están depletadas de dopamina y su transmisión está disminuida.

Farmacocinética

  • Distribución:
    • Concentración plasmática pico: 1–4 horas, según el agente
    • Vida media: 7–10 horas, según el agente
  • Metabolismo: hepático (CYP2D6)
  • Excreción: principalmente renal; fecal en una pequeña proporción

Efectos secundarios

  • Depresión/ideación suicida, que puede ser ya un problema con la enfermedad de Huntington
  • Sedación
  • Acatisia
  • Parkinsonismo
  • Prolongación del QT
  • Síndrome neuroléptico maligno
  • Hipotensión ortostática

Interacciones medicamentosas

  • Aumentan los efectos tóxicos de los antipsicóticos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
  • El haloperidol puede exacerbar la prolongación del intervalo QT

Contraindicaciones

  • La combinación con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) requiere un período de lavado de 14 días
  • Enfermedad hepática subyacente

Enfermedad de Wilson

Definición

La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo que conduce a la acumulación de cobre en el hígado, el cerebro y la córnea. La enfermedad tiene manifestaciones neurológicas que incluyen distonía, coreoatetosis, ataxia cerebelosa y temblores.

Opciones terapéuticas medicamentosas

  • Quelantes del cobre:
    • 1ra línea: D-penicilamina
    • 2da línea: trientina (trietilentetramina)
  • Prevención de la reacumulación: sales de zinc

D-penicilamina

  • Mecanismo de acción: quelante
    • Secuestra el cobre (u otros metales pesados) mediante la formación de enlaces múltiples
    • Da como resultado la excreción urinaria de los metales pesados
  • Farmacocinética:
    • Vida media: 2–7 horas
    • Metabolismo: hepático (pequeñas cantidades)
    • Excreción: renal
  • Efectos secundarios
    • Anemia aplásica o agranulocitosis
    • Nefropatía
    • Hepatotoxicidad
    • Síndrome miasténico (miastenia gravis)
    • Síndrome similar al lupus eritematoso
    • Sensibilidad cruzada con la penicilina
  • Interacciones medicamentosas
    • La D-penicilamina disminuye la concentración de la digoxina.
    • Antiácidos con zinc, aluminio o magnesio como cationes polivalentes
  • Contraindicaciones:
    • Embarazo
    • Antecedentes de anemia aplásica relacionada con la penicilamina
    • Alergia documentada a la penicilina como una reacción inmunitaria
    • Insuficiencia renal
    • Artritis reumatoide tratada con inmunosupresores

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Comparación de Medicamentos para los Trastornos del Movimiento

Tabla: Comparación de medicamentos utilizados para los trastornos del movimiento
Medicamento Indicación para la enfermedad de trastorno del movimiento Mecanismo Efectos secundarios
Propranolol Temblor esencial Antagonista beta no selectivo
  • Bradicardia
  • Hipotensión
  • Insuficiencia cardíaca
  • Fatiga
  • Broncoespasmo (mediado por los receptores beta)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Eritema multiforme
Pimozida Tics (síndrome de Tourette) Antagonista selectivo del receptor dopaminérgico (D2)
  • Sedación
  • Acatisia
  • Cambios de comportamiento
  • Efectos anticolinérgicos
  • Depresión
  • Prolongación del QT
  • Síndrome neuroléptico maligno
Haloperidol Tics (síndrome de Tourette) Antagonista no selectivo del receptor D2
  • Síntomas extrapiramidales
  • Efectos anticolinérgicos
  • Prolongación del QT
Clonidina Tics (síndrome de Tourette) Agonista del receptor alfa-adrenérgico
  • Hipotensión
  • Bradicardia
  • Mareo
  • Somnolencia
Tetrabenazina Enfermedad de Huntington Transporte de dopamina a vesículas inhibidas en la terminal presináptica
  • Depresión/ideación suicida
  • Sedación
  • Acatisia
  • Prolongación del QT
  • Síndrome neuroléptico maligno
  • Hipotensión ortostática
D-penicilamina Enfermedad de Wilson Quelante
  • Anemia aplásica o agranulocitosis
  • Nefropatía
  • Hepatotoxicidad
  • Miastenia gravis
  • Síndrome similar al lupus
  • Sensibilidad cruzada con la penicilina

Referencias

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