Glucocorticoides

Glucocorticoides

Los glucocorticoides son una clase dentro de la familia de los corticosteroides. Los glucocorticoides son química y funcionalmente similares al cortisol endógeno. Existe una amplia gama de indicaciones, que se benefician principalmente de los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores de esta clase de medicamentos. Estos medicamentos también se usan para afecciones que requieren reemplazo fisiológico de glucocorticoides. A pesar de su uso extensivo, los glucocorticoides pueden producir muchos y variados efectos secundarios y deben ser usados con prudencia. Debido a su efecto inmunosupresor, estos medicamentos pueden predisponer a las personas a infecciones y deben evitarse en aquellos con infecciones no controladas. Además, la terapia a largo plazo puede conducir a la supresión del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal, por lo que la interrupción de la terapia debe hacerse con cuidado para evitar la insuficiencia suprarrenal.

Última actualización: Jul 17, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Estructura Química y Farmacodinamia

Clasificación

Farmacocinética

Indicaciones

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Referencias

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

Los glucocorticoides son análogos sintéticos del cortisol y la cortisona.
Las alteraciones pueden incluir:
- Fluoración (dexametasona, betametasona)
- Metilación (metilprednisolona)

Numbering the cortisol chemical structure — La estructura química del cortisol.
Imagen por Lecturio.

Numbering and highlighting the chemical structure of prednisone — La estructura química del cortisol.
Imagen por Lecturio.

Fisiología

Los glucocorticoides endógenos son:
- Derivados del colesterol (el cual se sintetiza a partir del acetil-CoA)
- Secretados de la zona fasciculada.

Efectos: responde a estresores inmediatos
- ↑ Energía disponible inmediata a través de:
  - Catabolismo de grasas y proteínas → ↑ niveles de aminoácidos y lípidos en sangre
  - Gluconeogénesis
  - Estimulación del apetito
- ↑ Eritrocitos
- ↑ Calcio sérico de resorción ósea (conduce a ↓ densidad ósea mineral con el tiempo)
- Efectos antiinflamatorios:
  - ↓ Inflamación
  - ↓ Permeabilidad de los vasos sanguíneos
  - La exposición a largo plazo suprime el sistema inmunológico
Regulado por el eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal

Hypothalamic-pituitary-adrenal cortex axis flowchart — Diagrama de flujo que muestra el eje hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal:
El estrés puede ser físico (e.g., el ejercicio), mental (e.g., el miedo) o bioquímico (e.g., un nivel bajo de glucosa en sangre). Los ritmos biológicos incluyen los ritmos circadianos, así como los ritmos más largos asociados con el crecimiento y el desarrollo.
ACTH: hormona adrenocorticotrópica
CRH: hormona liberadora de corticotropina
Imagen por Lecturio.

Overview of the steroidogenesis pathways — Diagrama de flujo que muestra el eje hipotálamo-hipófisis-corteza suprarrenal:
El estrés puede ser físico (e.g., el ejercicio), mental (e.g., el miedo) o bioquímico (e.g., un nivel bajo de glucosa en sangre). Los ritmos biológicos incluyen los ritmos circadianos, así como los ritmos más largos asociados con el crecimiento y el desarrollo.
ACTH: hormona adrenocorticotrópica
CRH: hormona liberadora de corticotropina
Imagen por Lecturio.

Mecanismo de acción

Los glucocorticoides entran a la célula → se unen a los receptores de glucocorticoides
Translocación al núcleo → se unen a secuencias específicas de ácido desoxirribonucleico (ADN) (elementos de respuesta a glucocorticoides) → resulta en:
- Activación de la transcripción
- Represión de la transcripción
Resulta en efectos metabólicos (similares a la fisiología normal)
Los efectos genómicos específicos del sistema inmunológico incluyen:
- Bloqueo de sitios promotores de genes pro inflamatorios
- Promoción de la transcripción de productos génicos antiinflamatorios
- Disminución de la síntesis de citoquinas inflamatorias
Efectos adicionales:
- ↓ Secreción de citoquinas inflamatorias
- ↑ Síntesis de enzima convertidora de angiotensina → degradación de bradicinina
  - ↓ Permeabilidad capilar
  - ↓ Vasodilatación
- ↓ Síntesis de fosfolipasa A2 y ciclooxigenasa-2 → ↓ síntesis de prostaglandinas y leucotrienos
- ↓ Migración de polimorfonucleares
- ↓ Liberación de histamina

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Mineralocorticoids and Glucocorticoids – Adrenal Pharmacology

Clasificación

Por uso

Sistémico (ver a continuación)
Tópico:
- Betametasona
- Clobetasol
- Fluocinomida
- Fluticasona
- Hidrocortisona
- Mometasona
- Triamcinolona
Inhalado:
- Beclometasona
- Budesonida
- Fluticasona
- Mometasona

Por duración de la acción

Los glucocorticoides sistémicos se pueden dividir en:

De acción corta:
- Cortisona
- Hidrocortisona
De acción intermedia:
- Metilprednisolona
- Prednisolona
- Prednisona
- Triamcinolona
De acción prolongada:
- Betametasona
- Dexametasona

Por potencia

Los esteroides tópicos se clasifican como clases I–VII según su potencia.

Clase I: más potente; incluye:
- Propionato de clobetasol
- Dipropionato de betametasona
- Diacetato de diflorasona
- Fluocinonida
Clase VII: menos potente; incluye hidrocortisona

Farmacocinética

A continuación se resume la farmacocinética de los glucocorticoides sistémicos:

Absorción

La absorción oral es:
- Rápida
- Completa
Formulaciones/vías de administración:
- Oral
- Intravenosa
- Intramuscular
- Intraarticular

Distribución

Unión a proteínas:
- Los glucocorticoides naturales se unen en gran medida a las proteínas:
  - Globulina transportadora de corticosteroides
  - Albúmina
- Los esteroides sintéticos generalmente se unen menos a las proteínas.
Cruzan la barrera hematoencefálica

Metabolismo y excreción

Metabolismo:
- Hepático
- Algunos por CYP3A4
Excreción: principalmente en orina

Indicaciones

Sistémicos

Los glucocorticoides sistémicos se usan comúnmente para el tratamiento a corto y/o largo plazo de una variedad de afecciones, que incluyen:

Reemplazo fisiológico de glucocorticoides
Enfermedades inflamatorias
Condiciones alérgicas
Enfermedades autoinmunes

**Tabla: Indicaciones comunes para los glucocorticoides (la lista no es exhaustiva)**
Sistema	Indicaciones
Condiciones alérgicas	Anafilaxia Reacciones de hipersensibilidad a medicamentos Rinitis alérgica estacional Enfermedad del suero Reacciones transfusionales
Dermatológico	Dermatitis atópica Dermatitis de contacto Dermatitis exfoliativa y eritrodermia Pemphigus vulgaris Síndrome de Stevens-Johnson Psoriasis severa
Endocrino	Hiperplasia suprarrenal congénita Hipercalcemia asociada con malignidad Tiroiditis no supurativa Insuficiencia adrenocortical primaria/secundaria Shock séptico que no responde a la reanimación con líquidos IV
Gastrointestinal	Enfermedad inflamatoria intestinal Terapia sintomática para náuseas/vómitos
Hematológico	Anemia hemolítica autoinmune Anemia hipoplásica congénita (eritroide) Trombocitopenia inmune Linfomas y leucemias
Neurológico	Edema cerebral Esclerosis múltiple
Oftálmico	Conjuntivitis alérgica Úlceras marginales corneales alérgicas Coriorretinitis Uveítis posterior difusa Herpes zóster oftálmico Iritis e iridociclitis Queratitis Neuritis óptica Oftalmía simpática
Respiratorio	Asma Enfermedad pulmonar obstructiva crónica Enfermedad pulmonar intersticial Sarcoidosis sintomática
Reumatológico	Bursitis aguda y subaguda Artritis gotosa aguda Tenosinovitis aguda inespecífica Espondilitis anquilosante Artritis psoriásica Artritis reumatoide Sinovitis de la osteoartritis Exacerbación/mantenimiento de carditis reumática aguda Dermatomiositis Lupus eritematoso sistémico Vasculitis

Tópicos

Los glucocorticoides tópicos se pueden usar para una serie de afecciones dermatológicas, que incluyen (la lista no es exhaustiva):

Psoriasis
Dermatitis atópica
Dermatitis aguda por radiación
Liquen plano
Lupus eritematoso discoide
Vitiligo

Inhalados

Asma persistente (prevenir exacerbaciones)
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica estable (prevenir exacerbaciones)
Esofagitis eosinofílica (no inhalada, sino tragada)

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Corticosteroids

Efectos Secundarios y Contraindicaciones

Efectos secundarios

Endocrinos:
- Características cushingoides
- Síndrome de Cushing
- Hiperglucemia y diabetes mellitus
- Supresión del crecimiento en niños y adolescentes
- Ganancia de peso
Inmunológicos/infecciosos:
- Candidiasis
- Inmunosupresión → infecciones invasivas
Hematológicos: neutrofilia por desmarginación
Gastrointestinales:
- Úlceras
- Gastritis
Neurológicos:
- Psicosis
- Insomnio
- Irritabilidad
- Ansiedad
- Labilidad del estado de ánimo
- ↑ Apetito
Oftalmológicos:
- Glaucoma
- Cataratas
Musculoesqueléticos:
- Miopatía:
  - Debilidad muscular proximal
  - Mialgias
- Osteoporosis
- Osteonecrosis
Dermatológicos:
- Atrofia de la piel
- Estrías
- Púrpura
- Deterioro de la cicatrización de heridas
- Hipertricosis
Abstinencia:
- La terapia a largo plazo da como resultado la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal
- La interrupción abrupta puede causar insuficiencia suprarrenal

Contraindicaciones y precauciones

Contraindicaciones:
- Administración reciente de vacunas vivas o vivas atenuadas
- Infecciones fúngicas sistémicas
- Otras infecciones activas no controladas
Utilizar con precaución en pacientes con:
- Psicosis
- Hiperglucemia no controlada
- Osteoporosis
- Diverticulitis o anastomosis intestinales recientes → riesgo de perforación
- Deterioro hepático o renal grave
- Infarto de miocardio (IM) agudo reciente → riesgo de ruptura de la pared

Interacciones medicamentosas

↑ Riesgo de úlceras y sangrado gastrointestinal: antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
↓ Absorción de glucocorticoides:
- Inhibidores de la bomba de protones
- Antiácidos
- Secuestradores de ácidos biliares
↑ Metabolismo de los glucocorticoides debido a la inducción de CYP3A4:
- Fenobarbital
- Fenitoína
- Rifampicina
↓ Metabolismo de los glucocorticoides debido a la inhibición de CYP3A4:
- Ritonavir
- Claritromicina
- Voriconazol
Puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos.

Referencias

Gabros, S., Nessel, T.A., Zeto, P.M. (2020). Topical corticosteroids. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532940/
Yasir, M., et al. (2021). Corticosteroid adverse effects. StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531462/
Corticosteroids: drug information. UpToDate, retrieved from https://www.uptodate.com/contents/table-of-contents/drug-information/general-drug-information
Nieman, L.K. (2021). Pharmacologic use of glucocorticoids. UpToDate. Retrieved November 7, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/pharmacologic-use-of-glucocorticoids
Saag, K.G., Furst, D.E. (2021). Major side effects of systemic glucocorticoids. UpToDate. Retrieved November 7, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/major-side-effects-of-systemic-glucocorticoids
Chatham, W.W. (2021). Glucocorticoid effects on the immune system. UpToDate. Retrieved November 7, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/glucocorticoid-effects-on-the-immune-system
Hodgens, A., Sharma, T. (2021). Corticosteroids. StatPearls. Retrieved November 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554612/
Gabros, S., Nessel, T.A., Zito, P.M. (2021). Topical corticosteroids. StatPearls. Retrieved November 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532940/
Liang, T.Z., Chao, J.H. (2021). Inhaled corticosteroids. StatPearls. Retrieved November 7, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470556/
Chrousos, G.P. (2012). Adrenocorticosteroids & adrenocortical antagonists. In: Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed. McGraw-Hill, pp. 697–713). https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf

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