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Medicamentos de Reemplazo Tiroideo

La glándula tiroides produce hormonas llamadas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), las cuales desempeñan funciones importantes en procesos como el metabolismo, crecimiento y desarrollo tisular y en otras vías reguladoras. Cuando la tiroides de un individuo no produce suficientes hormonas para mantener estos procesos, se le administran en formas sintéticas o no sintéticas de T3 y  T4. Estos medicamentos incluyen a la levotiroxina, la liotironina y el extracto de tiroides desecado. Es importante la dosificación y la ingesta correcta de estas hormonas. La sobredosis puede causar síntomas de hipertiroidismo y es posible que la infradosificación no resuelva por completo los síntomas del hipotiroidismo. Es importante conocer las diversas interacciones entre medicamentos y alimentos que pueden disminuir o aumentar el efecto de estos medicamentos.

Última actualización: 16 Mar, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Fisiopatología del hipotiroidismo

  • Condición médica definida por la deficiencia de hormonas tiroideas:
    • Tiroxina (T4)
    • Triyodotironina (T3)
  • Estas hormonas juegan un papel integral en varias funciones:
    • Metabolismo
    • Crecimiento y desarrollo
    • Función de las catecolaminas
    • Regulación de la síntesis de hormonas hipofisarias (sistema de retroalimentación)
  • Clínicamente, una deficiencia de estas hormonas puede provocar cambios anormales en:
    • Niveles de energía
    • Peso
    • Termorregulación
    • Frecuencia cardiaca
    • Movimientos intestinales
    • Estado de ánimo

Medicamentos de reemplazo tiroideos

Los 3 medicamentos que se utilizan para el tratamiento del hipotiroidismo son:

  • Levotiroxina (L- T4)
  • Liotironina (L-T3)
  • Extracto de tiroides desecado

Levotiroxina

Farmacodinamia

  • La levotiroxina es un levoisómero sintético de T4.
  • La prohormona T4 se convierte en T3 (activa) o en T3 inversa (inactiva) en el hígado y en otros tejidos periféricos mediante la desyodación.
  • ↑ En los niveles de T4 y T3 conducen a:
    • Normalización de los efectos hormonales sobre las funciones metabólicas, de crecimiento y de desarrollo.
    • ↓ Sobreproducción hipofisaria de hormona estimulante de la tiroides (TSH, por sus siglas en inglés)

Farmacocinética

  • Absorción:
    • 40%‒80% es absorbida en el tracto gastrointestinal; puede ser errática
    • La comida puede ↓ su absorción
  • Distribución: Aproximadamente el 99% de T4 y T3 se une a proteínas plasmáticas (globulina fijadora de tiroxina).
  • Metabolismo:
    • Desyodación en el hígado y en otros tejidos periféricos (incluyendo los riñones) a la forma activa, T3.
    • La insuficiencia renal y hepática puede ↓ la conversión a T3.
  • Excreción:
    • Orina (principalmente)
    • Heces

Indicaciones

  • Hipotiroidismo (primario, secundario y terciario)
    • La levotiroxina es el medicamento de elección.
    • El objetivo es imitar la producción endógena normal de T4.
    • Tiene una vida media más larga que la L-T3
    • Menor posibilidad de efectos secundarios hipermetabólicos
  • Coma mixedematoso (en combinación con L-T3)
  • Supresión de TSH en cánceres de tiroides dependientes de tirotropina (papilar y folicular)

Efectos adversos

  • Estado hipermetabólico:
    • Puede ocurrir con:
      • Sobretratamiento
      • Personas mayores
      • Inicio de la terapia
    • Signos y síntomas:
      • Palpitaciones
      • Taquicardia (incluyendo la fibrilación auricular)
      • Presión de pulso amplia
      • Sudoración
      • Pérdida de peso
      • Diarrea
      • Agitación e inquietud
  • Alergia al tinte o al contenido:
    • Edema
    • Disnea
  • Insuficiencia suprarrenal no tratada: la levotiroxina puede precipitar una crisis suprarrenal aguda.

Precauciones

  • Embarazo:
    • Asociado con ↑ de necesidades metabólicas.
    • ↑ Fisiológico normal de globulina fijadora de tiroxina y TSH → ↑ hormonas tiroideas
    • Embarazo: las madres requieren ↑ en la dosis de L-T4
    • Se debe volver a ajustar la dosis posparto antes del embarazo.
  • Personas de edad avanzada o con enfermedades cardiovasculares:
    • La terapia con hormonas tiroideas tienen efectos inotrópicos y cronotrópicos en el corazón, que pueden resultar en angina.
    • Las personas mayores (> 60 años) y aquellas con enfermedades cardiovasculares deben comenzar con una dosis menor.
    • A dosis bajas, se puede ir ajustando lentamente hacia dosis mayores (“empieza bajo, anda lento”)
  • Las personas con diabetes mellitus pueden necesitar que se les ajuste la dosis de su medicación antidiabética con la administración de L-T4.

Interacciones con medicamentos y alimentos

  • Alimentos que interfieren con la absorción (los medicamentos deben ingerirse con el estómago vacío):
    • Alimentos ricos en fibra
    • Alimentos que contengan calcio
    • Toronja
    • Café
  • Medicamentos que interfieren con la absorción:
    • Carbonato de calcio
    • Suplementos de hierro
    • Secuestrantes de ácidos biliares
    • Antiácidos que contengan aluminio
  • Interacciones farmacológicas graves:
    • Ketamina: hipertensión y taquicardia
    • Antidepresivos tricíclicos: ↑ efecto arritmogénico

Medicamentos que pueden alterar la eficacia de la levotiroxina

Tabla: Medicamentos que pueden alterar la eficacia de la levotiroxina
Mecanismo Medicamentos Ajuste de levotiroxina
Medicamentos que ↑ conversión hepática de T 4 en T 3
  • Fenobarbital
  • Fenitoína
  • Carbamazepina
  • Rifampicina
  • Sertralina
  • Imatinib
Puede ser necesario un ↑ en la dosificación
Medicamentos que ↑ concentración sérica de globulina fijadora de tiroxina
  • Estrógenos
  • Tamoxifeno
  • Raloxifeno
  • Clofibrato
  • Opioides
  • Fluorouracilo
  • Capecitabina
Puede ser necesario un ↑ en la dosificación
Medicamentos que reducen la concentración sérica de globulina fijadora de tiroxina
  • Glucocorticoides
  • Andrógenos
Puede ser necesaria una ↓ en la dosificación

Liotironina

Farmacodinamia

  • La liotironina es la forma sintética de la T3 activa.
  • Los efectos son más fuertes y rápidos que los de L-T4.

Farmacocinética

  • Absorción:
    • Rápida
    • Buena absorción (aproximadamente el 95%)
  • Distribución: aproximadamente el 99% se une a proteínas, como la globulina fijadora de tiroxina
  • Excreción:
    • Orina (principalmente)
    • Heces

Indicaciones

  • Hipotiroidismo
    • Por lo general, no se usa como monoterapia debido a su corta vida media
    • Se usa en personas que continúan teniendo síntomas a pesar de la terapia con L-T 4
  • Coma mixedematoso (junto con L-T 4)
  • Bocio no tóxico

Efectos secundarios, precauciones e interacciones con medicamentos

Los efectos secundarios, las precauciones y las interacciones con medicamentos son similares a los del L-T4.

Extracto de Tiroides Desecado

Farmacodinamia

  • Hormona tiroidea no sintética extraída de la tiroides de animales domésticos (e.g., cerdos, ovejas, vacas)
  • Contiene tanto T3 como T4 en una proporción que no ocurre naturalmente en los seres humanos.

Farmacocinética

  • Absorción: 40%–80%
  • Distribución: unida a proteínas (similar a L-T 3 y L-T4)
  • Metabolismo: el componente T4 se convierte en T3
  • Excreción:
    • Orina (principalmente)
    • Heces

Indicaciones

La tiroides desecada es un tratamiento poco utilizado para el hipotiroidismo.

  • Puede ser considerado para personas que desean un tratamiento natural.
  • No aprobado por la Food and Drug Administration (FDA, por sus siglas en inglés)

Efectos secundarios

  • Los efectos secundarios son similares a los de los medicamentos sintéticos para la tiroides.
  • Los problemas de fabricación y control de calidad son comunes debido a las concentraciones variables de las hormonas.

Referencias

  1. T.A. (2013). A review of the pharmacokinetics of levothyroxine for the treatment of hypothyroidism. Touch Endocrinol. https://www.touchendocrinology.com/thyroid/journal-articles/a-review-of-the-pharmacokinetics-of-levothyroxine-for-the-treatment-of-hypothyroidism/
  2. Synthroid, Levoxyl (levothyroxine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. (2021). MedScape. Retrieved August 3, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/synthroid-levoxyl-levothyroxine-342732#11
  3. DrugBank Online. (2021). Levothyroxine: uses, interactions, mechanism of action. https://go.drugbank.com/drugs/DB00451
  4. American Thyroid Association. (2020). Thyroid hormone treatment. http://www.thyroid.org/thyroid-hormone-treatment/
  5. Ross, D.S. (2021). Treatment of primary hypothyroidism in adults. UpToDate. Retrieved July 31, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/treatment-of-primary-hypothyroidism-in-adults
  6. Dong, B.J., Greenspan, F.S. (2012). Thyroid & antithyroid drugs. In: Katzung, B.G., Masters, S.B., Trevor, A.J. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed. McGraw-Hill Lange, pp. 681–696. https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf

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