Enfermedad de Huntington

Descripción General

Definición

La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario y progresivo que causa trastornos del movimiento coreiformes, marcha inestable y depresión.

Epidemiología

• La edad de aparición es entre los LOS Neisseria 20 y los LOS Neisseria 50 años, con una media de 40 años.
• La prevalencia a nivel mundial es de 2,7 casos por cada 100 000 habitantes.
  • Mayor prevalencia en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum Europa: 5,7/100 000
  • Menor prevalencia en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum Asia ASIA Spinal Cord Injuries: 0,4/100 000
• Sin predominio de sexo
• Afecta a todas las razas y grupos étnicos
• La enfermedad de Huntington juvenil puede presentarse antes de los LOS Neisseria 20 años.
• Tendencia hacia la transmisión paterna: 70%–88% de los LOS Neisseria niños con enfermedad de Huntington juvenil heredan el gen de su padre.

Etiología

La enfermedad de Huntington está causada por una alteración genética autosómica dominante en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen de la huntingtina ( HTT HTT Huntington Disease) presente en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el cromosoma 4p.

• Cada hijo de un padre con enfermedad de Huntington tiene una probabilidad de 50/50 de heredar la expansión del gen.
• Expansión del número de repeticiones de citosina-adenina-guanina (CAG) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las generaciones sucesivas → provocan una aparición temprana de la enfermedad de Huntington y se vuelve más grave

Fisiopatología

La enfermedad de Huntington es causada por repeticiones del trinucleótido CAG en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen HTT HTT Huntington Disease.

Fisiología normal

• En EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria ganglios basales: se mantiene el equilibrio entre las vías directas e indirectas para facilitar los LOS Neisseria movimientos motores normales.
  • Vía directa: dopamina → conexiones excitatorias con las neuronas talámicas → activa la corteza motora → facilita el movimiento
  • Vía indirecta: dopamina → efecto inhibidor → inhibe las neuronas talámicas → inhibe la corteza motora → inhibe el movimiento
• En EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el cuerpo estriado: degeneración → pérdida de neuronas GABAérgicas → desequilibrio entre dopamina y GABA GABA The most common inhibitory neurotransmitter in the central nervous system. Receptors and Neurotransmitters of the CNS → movimientos anormales

Fisiopatología

• La proteína huntingtina se expresa fisiológicamente en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum múltiples tejidos del cuerpo y el cerebro; su función permanece sin explicación. La fisiopatología de la enfermedad de Huntington se limita al AL Amyloidosis sistema nervioso central (SNC).
• El triplete CAG se repite en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el cromosoma 4—normalmente codifica la proteína huntingtina
  • Las repeticiones CAG normales son de 27 o menos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen HTT HTT Huntington Disease.
  • El umbral para desarrollar enfermedad de Huntington es de 36 repeticiones.
  • La longitud de las repeticiones CAG se correlacionan con la gravedad de los LOS Neisseria síntomas de la enfermedad.
• El mecanismo de anticipación es exclusivo de la enfermedad de Huntington: aumento en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el número de repeticiones → edad de inicio más temprana en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las generaciones posteriores → aumento de la gravedad de la enfermedad
• Mecanismo tóxico de la ganancia de función:
  • La forma mutante de la proteína adquiere una función perjudicial, lo que conduce a la enfermedad de Huntington clínica.
  • Los LOS Neisseria fragmentos de proteínas HTT HTT Huntington Disease anormales se pliegan incorrectamente y se agregan.
    • Agregados fibrilares → forman cuerpos de inclusión neuronales
    • Neurodegeneración → comienza en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el núcleo caudado, el putamen de los LOS Neisseria ganglios basales y la corteza → finalmente afecta a todo el cerebro → muerte neuronal
• Una mayor susceptibilidad en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el cuerpo estriado debido a que las proteínas anormales provocan los LOS Neisseria síntomas de los LOS Neisseria movimientos anormales.

Presentación Clínica y Diagnóstico

La enfermedad de Huntington afecta a múltiples generaciones de los LOS Neisseria miembros de la familia y, por lo general, se extiende por varias décadas. Los LOS Neisseria síntomas pueden ser motores, cognitivos y conductuales.

Presentación clínica

• Manifestaciones motoras:
  • Corea de Huntington = la característica cardinal de la enfermedad de Huntington
    • Movimientos bruscos, involuntarios, “similares a un baile” que involucran la cara, el tronco y las extremidades
    • Más tarde afecta el diafragma, laringe y faringe → disfagia y disartria
  • Atetosis: movimientos de contorsión involuntarios que involucran manos y dedos
  • Signos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el examen físico:
    • Nistagmo
    • Reducción de la velocidad de los LOS Neisseria movimientos oculares sacádicos
    • Hiperreflexia
    • Rigidez
    • Distonía
    • Tics Tics Habitual, repeated, rapid contraction of certain muscles, resulting in stereotyped individualized actions that can be voluntarily suppressed for only brief periods. They often involve the face, vocal cords, neck, and less often the extremities. Examples include repetitive throat clearing, vocalizations, sniffing, pursing the lips, and excessive blinking. Tics tend to be aggravated by emotional stress. When frequent they may interfere with speech and interpersonal relations. Conditions which feature frequent and prominent tics as a primary manifestation of disease are referred to as tic disorders. Tics and Tourette Syndrome
• Síntomas cognitivos/conductuales: presentes de manera temprana en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el curso de la enfermedad
  • Déficits de la memoria
  • Disminución de la capacidad de toma de decisiones
  • Trastornos afectivos
    • Cambios de personalidad
    • Irritabilidad
  • Alteraciones del estado de ánimo
    • La depresión es común
    • La ideación suicida es una preocupación importante.
  • Demencia/psicosis
  • Agresión/impulsividad
  • Apatía
• Síntomas neurológicos atípicos:
  • Convulsiones
  • Marcha atáxica
  • Distonía
  • Parkinsonismo
• Otros síntomas:
  • Pérdida de peso
  • Caquexia
• Enfermedad de Huntington de inicio juvenil
  • Corea mínima o nula
  • Puede tener mioclonías y convulsiones
  • Los LOS Neisseria niños tienen una enfermedad de progresión más rápida.

Diagnóstico

• Basado en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria antecedentes clínicos y el patrón de los LOS Neisseria trastornos del movimiento exhibidos por el paciente
• Los LOS Neisseria antecedentes familiares: son muy importantes en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el diagnóstico de la enfermedad de Huntington
• Pruebas genéticas:
  • > 36 repeticiones CAG en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las pruebas genéticas del gen HTT HTT Huntington Disease confirman el diagnóstico.
  • 99% sensibilidad y 100% de especificidad para la enfermedad de Huntington
  • Indicadas para pacientes sintomáticos con o sin antecedentes familiares positivos
• Imagenología con resonancia magnética (RM)/tomografía computarizada (TC):
  • La atrofia del núcleo caudado se correlaciona con cambios en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la función cognitiva.
  • Hidrocefalia ex vacuo = agrandamiento compensatorio de los LOS Neisseria ventrículos laterales

Progresión

• Deterioro lento y continuo:
  • Etapa temprana:
    • Los LOS Neisseria pacientes son generalmente funcionales e independientes.
    • Capacidad para conducir
  • Etapa intermedia:
    • Pierden la capacidad de trabajar, conducir o administrar sus propias finanzas
    • La mayoría de los LOS Neisseria pacientes necesitan ayuda con sus actividades de la vida diaria.
    • Deficiencias en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el equilibrio y la marcha → caídas
  • Etapa tardía:
    • Puede durar una década o más
    • Pérdida severa de la función motora y cognitiva
    • Los LOS Neisseria pacientes requieren atención las 24 horas.
• La duración promedio de supervivencia es de 10–20 años desde el inicio de la enfermedad de Huntington, pero puede prolongarse.

Tratamiento

El tratamiento de la enfermedad de Huntington incluye soporte médico y psicológico para controlar los LOS Neisseria síntomas y mantener la calidad de vida. El tratamiento de la depresión, agitación y psicosis es la 1ra prioridad para los LOS Neisseria pacientes con enfermedad de Huntington sobre el tratamiento de la corea.

Tratamiento

• Enfoque multidisciplinario:
  • Neurológico
  • Psiquiátrico
  • Otros cuidados de soporte
    • Trabajo Social
    • Fisioterapia
    • Terapia ocupacional
  • Restricciones para conducir cuando existe deterioro cognitivo
• Medicamentos para la corea/movimientos hipercinéticos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pacientes sin depresión:
  • Inhibidores del transportador vesicular de monoaminas 2:
    • Tetrabenazina o deutetrabenazina
    • Se desconoce el mecanismo de acción preciso, pero se cree que está relacionado con su efecto como eliminador reversible de las monoaminas (e.g., dopamina, serotonina, norepinefrina e histamina) de las terminales nerviosas.
    • Pueden aumentar el riesgo de depresión, pensamientos y conductas suicidas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pacientes con enfermedad de Huntington
    • Se debe valorar y equilibrar los LOS Neisseria riesgos de depresión y tendencias suicidas con la necesidad clínica del control de la corea
  • Antipsicóticos de 2da generación: risperidona, olanzapina y aripiprazol
    • Si los LOS Neisseria inhibidores del transportador vesicular de monoaminas 2 no logran controlar los LOS Neisseria síntomas
    • Bloquean la transmisión de dopamina
  • Antipsicóticos de 1ra generación si los LOS Neisseria síntomas son graves
    • Haloperidol Haloperidol A phenyl-piperidinyl-butyrophenone that is used primarily to treat schizophrenia and other psychoses. It is also used in schizoaffective disorder, delusional disorders, ballism, and tourette syndrome (a drug of choice) and occasionally as adjunctive therapy in intellectual disability and the chorea of huntington disease. It is a potent antiemetic and is used in the treatment of intractable hiccups. First-Generation Antipsychotics
    • Clorpromazina
  • Benzodiacepinas para el control a corto plazo de la corea
• Se debe tratar la depresión concomitante: Hasta el 25% de los LOS Neisseria pacientes con enfermedad de Huntington intentan suicidarse.
  • Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)
  • Antidepresivos tricíclicos
  • Antipsicóticos de 2da generación para la psicosis o síntomas conductuales graves
• Medicamentos para la distonía:
  • Benzodiacepinas
  • Baclofeno
  • Toxina botulínica para la distonía focal
• Los LOS Neisseria tratamientos modificadores de la enfermedad aún no están disponible, pero se están estudiando enfoques farmacológicos y genéticos.
• Planificación anticipada de la atención
  • Cuidados paliativos
  • Hospicio

Complicaciones

• Dolor Dolor Inflammation
  • Pueden desarrollar contracturas o lesiones musculoesqueléticas
  • Los LOS Neisseria analgésicos simples pueden ser útiles.
  • Opiáceos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum dosis bajas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la etapa tardía de la enfermedad de Huntington
• Estreñimiento
• Retención urinaria
• Úlceras de decúbito
• Para la disfagia severa → cuidados paliativos
• Las causas de muerte están relacionadas con las deficiencias motoras que se observan con la enfermedad de Huntington:
  • Neumonía (85% por aspiración)
  • Disfagia

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Tourette: una forma grave de los LOS Neisseria trastornos de tics Tics Habitual, repeated, rapid contraction of certain muscles, resulting in stereotyped individualized actions that can be voluntarily suppressed for only brief periods. They often involve the face, vocal cords, neck, and less often the extremities. Examples include repetitive throat clearing, vocalizations, sniffing, pursing the lips, and excessive blinking. Tics tend to be aggravated by emotional stress. When frequent they may interfere with speech and interpersonal relations. Conditions which feature frequent and prominent tics as a primary manifestation of disease are referred to as tic disorders. Tics and Tourette Syndrome en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum niños de 2 a 15 años, que involucra tanto tics Tics Habitual, repeated, rapid contraction of certain muscles, resulting in stereotyped individualized actions that can be voluntarily suppressed for only brief periods. They often involve the face, vocal cords, neck, and less often the extremities. Examples include repetitive throat clearing, vocalizations, sniffing, pursing the lips, and excessive blinking. Tics tend to be aggravated by emotional stress. When frequent they may interfere with speech and interpersonal relations. Conditions which feature frequent and prominent tics as a primary manifestation of disease are referred to as tic disorders. Tics and Tourette Syndrome motores como vocales. Aunque no existe una causa definida para el síndrome de Tourette, la afección tiene factores genéticos y ambientales que contribuyen al AL Amyloidosis desarrollo de la enfermedad. La enfermedad se diagnostica clínicamente. El tratamiento incluye terapia conductual, antipsicóticos y tratamiento de las afecciones comórbidas.
• Corea de Sydenham: un trastorno del movimiento que se puede observar en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la fiebre reumática varias semanas o meses después de una infección por estreptococos del grupo A. Este trastorno se manifiesta clínicamente con movimientos rápidos, irregulares e involuntarios (corea), así como síntomas neuropsiquiátricos. El diagnóstico se realiza clínicamente. El tratamiento incluye antibióticos, tratamiento sintomático con medicamentos antipsicóticos y anticonvulsivos y posiblemente esteroides.
• Trastornos del movimiento inducidos por medicamentos: incluyen la discinesia tardía, un efecto secundario grave de los LOS Neisseria antipsicóticos de 1ra generación o la metoclopramida, que puede durar hasta un mes después de suspender el agente causal; y distonía, observada después del tratamiento con un antihistamínico o anticolinérgico. Es necesario un monitoreo frecuente para los LOS Neisseria pacientes que toman estos medicamentos. Los LOS Neisseria síntomas incluyen chasquido de labios, torcedura de la lengua, problemas del habla, cefalea y convulsiones. El diagnóstico es clínico y el tratamiento incluye evitar el uso posterior del agente causal. El tratamiento con un inhibidor del transportador vesicular de monoaminas 2, como deutetrabenazina o valbenazina, puede ser útil.
• Enfermedad de Wilson: puede manifestarse con distonía inexplicable, temblor, corea u otros síntomas neurológicos y este diagnóstico debe considerarse en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pacientes más jóvenes sin antecedentes familiares conocidos de enfermedad de Huntington. Los LOS Neisseria pacientes a menudo se presentan en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la adolescencia o en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la adultez joven (aunque la enfermedad de Wilson también se puede diagnosticar más adelante en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la vida) con una combinación de pruebas de función hepática elevadas, síntomas neurológicos y psiquiátricos. El diagnóstico se basa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las características clínicas y pruebas de laboratorio para anomalías hepáticas, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types y sobrecarga de cobre. El tratamiento consiste en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum una terapia de por vida para eliminar el exceso de cobre con un agente quelante y mantener un equilibrio del cobre adecuado.
• Esquizofrenia: un trastorno psiquiátrico grave caracterizado por episodios recurrentes de psicosis. El trastorno se debe a alteraciones en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria niveles de dopamina en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria diferentes circuitos neuronales del cerebro. Los LOS Neisseria síntomas incluyen alucinaciones (principalmente auditivas) y delirios. La esquizofrenia causa deterioro social debido al AL Amyloidosis habla y comportamiento desorganizados. Los LOS Neisseria antipsicóticos y la terapia conductual son los LOS Neisseria tratamientos de elección.