Deficiencia de Adhesión Leucocitaria Tipo 1

Epidemiología y Etiología

Epidemiología

• Afecta a 1 de cada 1,000,000 de personas en todo el mundo
• Se han notificado al menos 300 casos
• Todas las razas se ven afectadas.
• Mortalidad:
  • La mayoría de los pacientes con la forma severa (< 1% de expresión de CD18) mueren en los 1ros 2 años de vida.
  • Pacientes con la forma leve a moderada (expresión del 2% al 30% de CD18) pueden sobrevivir hasta la adultez.

Etiología

• Gen: la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1 es causada por mutaciones en el gen de la integrina beta-2 (ITGB2)
• Modo de herencia: autosómico recesivo
• Proteínas codificadas: CD18, la subunidad beta-2 de 3 integrinas:
  • Antígeno asociado a la función linfocitaria 1
  • Antígeno de macrófago 1
  • Glicoproteína 150/95

Fisiopatología y Presentación Clínica

Fisiopatología

• Las integrinas son importantes para:
  • Adhesión leucocitaria a las células endoteliales durante la migración
  • Interacción con las células presentadoras de antígeno
  • Efecto citotóxico
• Una deficiencia o mutación en estas integrinas interfiere con:
  • Adhesión leucocitaria
  • Transmigración
  • Quimiotaxis
  • Fagocitosis
  • Estallido respiratorio
• Resultado: el sistema inmunitario es incapaz de responder adecuadamente a una infección.

Presentación clínica

• Infecciones bacterianas o fúngicas recurrentes de tejidos blandos
  • Más comúnmente por Staphylococcus aureus y bacilos gramnegativos.
  • La deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1 se caracteriza por una ausencia de formación de pus en los sitios de infección.
• Onfalitis (infección del muñón del cordón umbilical) es frecuente poco después del nacimiento.
• Otros signos incluyen:
  • Separación retardada del cordón umbilical
  • Enfermedad periodontal
  • Neutrófilos elevados
  • Deterioro de la cicatrización de las heridas
  • Fiebre

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

• Implica varias pruebas preliminares de la función inmune, incluida la evaluación básica del sistema inmunitario humoral y del sistema inmunitario celular
• El diferencial de leucocitos revelará niveles extremadamente elevados de neutrófilos.
• Confirmación con citometría de flujo para evaluar la deficiencia de CD18

Tratamiento

• Forma leve a moderada:
  • Generalmente responde a terapia antibiótica agresiva
  • Higiene bucal cuidadosa para controlar la enfermedad periodontal y prevenir infecciones bucales
• Forma severa:
  • Actualmente, la única terapia curativa es el trasplante de células madre hematopoyéticas.
  • La terapia génica es un tratamiento potencial.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome del linfocito desnudo: forma de inmunodeficiencia combinada grave en la que las moléculas del CMH están afectadas. El síndrome del linfocito desnudo destaca por tener niveles normales de linfocitos B y T. La funcionalidad de estas células, no su desarrollo, se ve afectada. Los pacientes pueden tener infecciones bacterianas recurrentes, sobre todo de las vías respiratorias. El tratamiento incluye el trasplante alogénico de células madre.
• Enfermedad granulomatosa crónica: consecuencia de células fagocíticas defectuosas. Los pacientes tendrán infecciones recurrentes, abscesos y lesiones granulomatosas de múltiples órganos. El diagnóstico se realiza con pruebas de la función de los neutrófilos para la producción de superóxido. La profilaxis antimicrobiana, el interferón-gamma, la transfusión de granulocitos y el trasplante de células madre hematopoyéticas son posibles opciones de tratamiento.
• Síndrome de Chédiak-Higashi: trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones que afectan a una proteína reguladora del tráfico lisosómico. Esta proteína desempeña un rol crucial en la incapacidad de los neutrófilos para eliminar los microbios fagocitados. Los pacientes con síndrome de Chédiak-Higashi presentan infecciones piógenas recurrentes, facilidad para presentar hemorragia y equimosis, y manifestaciones neurológicas. Este síndrome también es asociado al albinismo oculocutáneo. El diagnóstico se realiza a partir del análisis del frotis de sangre o de médula ósea del paciente y de las pruebas genéticas. El tratamiento de elección es el trasplante alogénico de células hematopoyéticas.
• Síndrome de hiper-IgE: enfermedad de inmunodeficiencia primaria hereditaria caracterizada por abscesos cutáneos recurrentes, neumonía con neumatoceles y dermatitis eczematosa. El diagnóstico se realiza con niveles elevados de IgE en suero y puede confirmarse con pruebas genéticas. El tratamiento incluye antibióticos profilácticos e interferón-gamma para las infecciones severas.
• Neutropenia congénita grave: enfermedad rara resultante de mutaciones genéticas que afectan a la mielopoyesis. La neutropenia congénita grave se manifiesta en la infancia con infecciones bacterianas potencialmente mortales. La neutropenia se encuentra en la evaluación de laboratorio, a menudo con un recuento elevado de monocitos. Una biopsia de médula ósea también ayudará al diagnóstico. El tratamiento incluye el factor estimulante de colonias de granulocitos y el trasplante de células madre hematopoyéticas.
• Deficiencia de mieloperoxidasa: trastorno autosómico recesivo que provoca una alteración en la eliminación de microbios por parte de los fagocitos. La mayoría de los pacientes con deficiencia de mieloperoxidasa son asintomáticos, mientras que otros pueden tener infecciones fúngicas recurrentes y severas. El diagnóstico se realiza con la tinción histoquímica de mieloperoxidasa en los neutrófilos. No existe un tratamiento específico para esta afección, pero los pacientes deben recibir tratamiento para cualquier infección.