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Células Mieloides Blancas

El linaje mieloide produce un grupo diverso de células sanguíneas (leucocitos) que participan en la defensa del organismo contra sustancias extrañas o agentes infecciosos. Los monocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos y mastocitos surgen del progenitor mieloide común (PMC), que se desarrolla a partir de las células madre de la médula ósea. Sin embargo, los leucocitos tienen funciones diferentes. Los neutrófilos eliminan las bacterias y los hongos invasores, los eosinófilos aumentan en las infecciones parasitarias, los basófilos y los mastocitos son clave en la respuesta alérgica como fuentes de histamina, y los monocitos se liberan de la médula ósea para convertirse en macrófagos en los tejidos. El desarrollo en la médula ósea está regulado por diferentes citoquinas.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Descripción General

Definición

Las células mieloides blancas son leucocitos desarrollados a partir del progenitor mieloide común (PMC), que deriva de las células madre hematopoyéticas (HSC) de la médula ósea.

  • No todos los leucocitos (WBC) derivan del progenitor mieloide.
  • 2 grandes grupos de leucocitos:
    • Granulocitos (derivados del progenitor mieloide):
      • Basófilos
      • Eosinófilos
      • Neutrófilos
      • Mastocitos
    • Agranulocitos (derivados de progenitores mieloides y linfoides):
      • Monocitos (mieloides)
      • Linfocitos (linfáticos)

Descripción de la célula

Tabla: Descripción de las células de los agranulocitos
Tipo Núcleo Gránulos Características y funciones
Monocitos (3%–7% del recuento diferencial) En forma de riñón (en forma de C) Ninguno Características:
  • Duración: de horas a días
  • El leucocito más grande

Funciones:
  • Diferenciarse en poblaciones de macrófagos tisulares (incluyendo células dendríticas y osteoclastos)
  • Todas las células derivadas de los monocitos son células presentadoras de antígenos.
  • Buscar células microbianas y montar una respuesta inmune
Tabla: Descripción de las células de los granulocitos
Tipo Núcleo Gránulos Características y funciones
Neutrófilos (50%–70% del recuento diferencial) Multilobulado (3-5 lóbulos)
  • Fino
  • Rosa tenue
Vida útil:
  • Aproximadamente 6 horas (circulando)
  • Días (en tejidos)

Objetivo y función:
  • Mata y fagocita las bacterias
  • Destruir los hongos, restringir el crecimiento de los hongos más grandes
Eosinófilos (1%–3% del recuento diferencial) Bilobulado
  • Grande
  • Rosa oscuro
Vida útil:
  • Aproximadamente 6 horas (circulando)
  • Días (en tejidos)

Objetivo y función:
  • Eliminar parásitos y helmintos
  • Respuesta inmunitaria a las reacciones alérgicas
Basófilos (0,5%–1% del recuento diferencial) Bilobulado o trilobulado
  • Grande
  • Azul oscuro
Vida útil:
  • De horas a días

Objetivo y función:
  • Modulación de la respuesta inflamatoria mediante la secreción de histamina
  • Receptores de superficie para IgE
  • Complementa la acción de los mastocitos
Mastocitos Redonda (márgenes oscurecidos por los gránulos empaquetados) De púrpura a rojo
  • Gránulos ricos en histamina y heparina
  • Se encuentra en los tejidos, pero no en la sangre
  • Modulación de la reacción de hipersensibilidad de tipo 1 a través de los receptores IgE

Mielopoyesis

Producción de células mieloides

  • Hematopoyesis:
    • Del 1º al 2º mes en el útero: mesodermo del saco vitelino
    • Al segundo mes: se desplaza al hígado (y al bazo)
    • Al 5º mes: se produce en la médula ósea, que se convierte en la fuente predominante de células sanguíneas
  • La mielopoyesis comienza con las CMH multipotentes en la médula ósea.
  • Células madre hematopoyéticas → células progenitoras multipotentes (MPP) → CMP (que eventualmente se diferencian en granulocitos, monocitos, plaquetas y eritrocitos)
Hematopoyesis de la médula ósea

Hematopoyesis de la médula ósea: proliferación y diferenciación de los elementos formes de la sangre.
IL-3: interleucina-3
UFC-GEMM: unidad formadora de colonias de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos
IL-2: interleucina-2
IL-6: interleucina-6
UFC-GM: unidad formadora de colonias-granulocitos-macrófagos
GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
M-CSF: factor estimulante de colonias de macrófagos
G-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos
IL-5: interleucina-5
NK: natural killer
TPO: trombopoyetina
EPO: eritropoyetina

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Regulación

Tabla: Comparación de citoquinas/factores de crecimiento
Citoquinas/factores de crecimiento Actividades Fuente
Factor de células madre (SCF) Estimula todas las células progenitoras hematopoyéticas Células estromales de la médula ósea
Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) Estimula las células progenitoras mieloides Células endoteliales, Linfocitos T
Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) Estimula las células precursoras de neutrófilos Células endoteliales, macrófagos
Factor estimulante de colonias de monocitos (M-CSF) Estimula las células precursoras de monocitos Células endoteliales, macrófagos
Interleucina-1 (IL-1) Regulación de la secreción de citoquinas de muchos leucocitos Macrófagos, Linfocitos T helper
Interleucina-3 (IL-3) Mitógeno para todas las células progenitoras de granulocitos y megacariocitos/eritrocitos Linfocitos T helper
Interleucina-4 (IL-4) Desarrollo de basófilos y mastocitos, y activación de linfocitos B Linfocitos T helper
Interleucina-5 (IL-5) Desarrollo y activación de los eosinófilos Linfocitos T helper

Desarrollo

Neutrófilos, eosinófilos, basófilos

  • Los neutrófilos se derivan de la unidad formadora de colonias de granulocitos-macrófagos (CFU-GM).
  • Los eosinófilos (Eo) y los basófilos (Ba) proceden de las células progenitoras CFU-Eo y CFU-Ba, respectivamente.
  • Etapas posteriores:
    1. Mieloblasto:
      • 1er precursor granulocítico
      • Citoplasma sin gránulos
      • Núcleo grande y nucleolos débiles
    2. Promielocito:
      • Se forman gránulos azurófilos.
      • Los gránulos contienen hidrolasas lisosomales y mieloperoxidasa.
    3. Mielocitos:
      • Primer signo de diferenciación: Se desarrollan gránulos específicos para el tipo de célula en cuestión.
      • Se activan diferentes conjuntos de genes; se forman linajes para los 3 tipos de granulocitos.
      • La división celular cesa.
    4. Metamielocito:
      • Los gránulos se dispersan.
      • Se produce indentación y lobulación nuclear.
      • Los metamielocitos neutrófilos, basófilos y eosinófilos sufren una mayor condensación de sus núcleos.
  • Diferenciación:
    • Neutrófilos:
      • A partir del estadio de neutrófilo-metamielocito, los neutrófilos se convierten en neutrófilos en banda o células en puñalada (estadio intermedio con un núcleo alargado, no polimorfo)
      • Neutrófilo segmentado: casi maduro
      • Neutrófilo maduro: sale a la sangre periférica
    • Eosinófilos: de metamielocito eosinófilo → eosinófilo maduro
    • Basófilos: de metamielocito basófilo → basófilo maduro
Granulopoiesis

Granulopoyesis: Las imágenes representan las etapas del desarrollo de los granulocitos.
En el estadio más inmaduro, el mieloblasto se caracteriza por un núcleo grande con nucleolos tenues y un citoplasma basófilo no granular.
Durante el estadio de promielocito, la célula se agranda y aparecen gránulos azurófilos en el citoplasma.
En la fase de mielocitos, la división celular cesa y aparecen gránulos específicos en el citoplasma.
Durante el estadio de metamielocito, el tamaño de la célula disminuye y la morfología nuclear cambia; el núcleo comienza a indentarse. En el caso de los neutrófilos, el núcleo forma una herradura como célula en banda y está multilobulado en el neutrófilo maduro.
En el caso de los eosinófilos, el núcleo se vuelve bilobulado y el citoplasma tiene gránulos eosinófilos.
En el caso de los basófilos, el núcleo es bilobulado y la célula tiene gránulos básicos.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Monocitos

  • Derivado de la UFC-GM (similar a los neutrófilos)
  • Etapas:
    • Monoblasto:
      • Primer precursor de monocitos
      • Núcleo redondo
    • Promonocito:
      • Núcleo convoluto y dentado
      • Gránulos basófilos variables
    • Monocitos:
      • Núcleo lobulado, indentado
      • Ocasión o ausencia de gránulos
      • Una vez reclutada en los tejidos, la célula se diferencia en macrófagos.
Desarrollo de monocitos

El desarrollo de los monocitos se inicia a partir de las células madre hematopoyéticas (HSC) y progresa por etapas hasta llegar a la unidad formadora de colonias granulocíticas-macrófagas (UFC-GM):
El primer precursor de los monocitos es el monoblasto, que tiene un núcleo redondo u ovalado.
Le sigue el promonocito, que tiene un núcleo convoluto.
El monocito surge con un núcleo indentado y se libera de la médula ósea para convertirse en un macrófago en los tejidos.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Mastocitos

  • Los mastocitos surgen de la médula ósea: HSCs → CMP → CFU-GM → progenitor de mastocitos
  • A diferencia de otras células derivadas de HSC, los progenitores de mastocitos (forma inmadura) se liberan en la sangre.
  • Los progenitores de mastocitos son reclutados en los tejidos mucosos y epiteliales, sufren una diferenciación terminal y se convierten en mastocitos maduros.

Relevancia Clínica

  • Leucemia mieloide aguda (LMA): se caracteriza por la proliferación incontrolada de células precursoras mieloides. La leucemia mieloide aguda incluye una acumulación de mieloblastos. La médula normal es sustituida por células malignas, lo que provoca un deterioro de la hematopoyesis. Una presentación clínica consistente en fatiga, hemorragia, fiebre e infección está relacionada con la anemia, la trombocitopenia y la falta de glóbulos blancos funcionales. El diagnóstico se realiza mediante un frotis de sangre periférica y una biopsia de médula ósea que muestra mieloblastos. Las células precursoras contienen bastones de Auer.
  • Leucemia mieloide crónica (LMC): proliferación maligna de la línea celular granulocítica, con una diferenciación bastante normal. La anomalía genética subyacente es el cromosoma Filadelfia, un cromosoma 22 abreviado que resulta de una translocación recíproca (9;22)(q34;q11). Los pacientes pueden ser asintomáticos o presentar dolor esternal y esplenomegalia. Los estudios de laboratorio muestran un elevado número de glóbulos blancos con un aumento de células inmaduras. La demostración del cromosoma Filadelfia mediante técnicas citogenéticas se considera el estándar de oro de las pruebas de diagnóstico.
  • Leucemia eosinofílica crónica (LEC): neoplasia mieloproliferativa crónica causada por la proliferación clonal autónoma de eosinófilos de apariencia normal, que da lugar a un aumento de eosinófilos en la sangre periférica y la médula ósea. El trastorno es una variante mieloide del síndrome hipereosinofílico (HES) y se asocia a la infiltración tisular, que conduce a daños en los órganos finales. Los estudios muestran un recuento absoluto de eosinófilos de ≥ 1,5 x 10⁹/L y blastos en la médula ósea de 5%–19%. Para el diagnóstico se necesita evidencia de anormalidad clonal o de blastocitos elevados. Sin ninguno de los dos, el término apropiado es HES idiopática.
  • Mastocitosis: grupo de trastornos con acumulación excesiva de mastocitos en el tejido. La mastocitosis cutánea se limita a la piel. La mastocitosis sistémica infiltra múltiples órganos fuera de la piel. Las mutaciones de KIT son un factor importante. Los síntomas incluyen rubor, prurito y reacciones alérgicas crónicas.

Referencias

  1. Dahlin, J., Hallgren, J. (2015). Mast cell progenitors: Origin, development and migration to tissues. Molecular Immunology, Volumen 63, Número 1, Páginas 9-17. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2014.01.018.
  2. Espinoza, V.E., Emmady, P.D. (2021). Histology, Monocytes. StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557618/
  3. Kuijpers T. (2021). Structure and composition of neutrophils, eosinophils, and basophils. Kaushansky K, & Prchal J.T., & Burns L.J., & Lichtman M.A., & Levi M, & Linch D.C. (Eds.), Williams Hematology, 10e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2962&sectionid=252530906
  4. Mescher A.L. (Ed.). (2021). Blood. Junqueira’s Basic Histology Text and Atlas, 16e. McGraw Hill. https://accessmedicine.mhmedical.com/content.aspx?bookid=3047&sectionid=255121436

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