Células Mieloides Blancas: Histología

Descripción General

Definición

Las células mieloides blancas son leucocitos desarrollados a partir del progenitor mieloide común, que deriva de las células madre hematopoyéticas de la médula ósea.

• No todos los leucocitos derivan del progenitor mieloide.
• 2 grandes grupos de leucocitos:
  • Granulocitos (derivados del progenitor mieloide):
    • Basófilos
    • Eosinófilos
    • Neutrófilos
    • Mastocitos
  • Agranulocitos (derivados de progenitores mieloides y linfoides):
    • Monocitos (mieloides)
    • Linfocitos (linfáticos)

Descripción de la célula

Mielopoyesis

Producción de células mieloides

• Hematopoyesis:
  • Del 1er al 4to mes en el útero: mesodermo del saco vitelino
  • Al 2do mes: se desplaza al hígado (y al bazo)
  • Al 5to mes: se produce en la médula ósea, que se convierte en la fuente predominante de células sanguíneas
• La mielopoyesis comienza con las células madre hematopoyéticas multipotentes en la médula ósea.
• Células madre hematopoyéticas → células progenitoras multipotentes → progenitor mieloide común (que eventualmente se diferencian en granulocitos, monocitos, plaquetas y eritrocitos)

Regulación

Desarrollo

Neutrófilos, eosinófilos, basófilos

• Los neutrófilos se derivan de la unidad formadora de colonias de granulocitos-macrófagos.
• Los eosinófilos y los basófilos proceden de las unidades formadoras de colofonias-eosinófilos y las unidades formadoras de colofonias-eosinófilos-basófilos, respectivamente.
• Etapas posteriores:
  1. Mieloblasto:
     • 1er precursor granulocítico
     • Citoplasma sin gránulos
     • Núcleo grande y nucleolos débiles
  2. Promielocito:
     • Se forman gránulos azurófilos.
     • Los gránulos contienen hidrolasas lisosomales y mieloperoxidasa.
  3. Mielocitos:
     • 1er signo de diferenciación: Se desarrollan gránulos específicos para el tipo de célula en cuestión.
     • Se activan diferentes conjuntos de genes; se forman linajes para los 3 tipos de granulocitos.
     • La división celular cesa.
  4. Metamielocito:
     • Los gránulos se dispersan.
     • Se produce indentación y lobulación nuclear.
     • Los metamielocitos neutrófilos, basófilos y eosinófilos sufren una mayor condensación de sus núcleos.
• Diferenciación:
  • Neutrófilos:
    • A partir del estadio de neutrófilo-metamielocito, los neutrófilos se convierten en neutrófilos en banda o células en puñalada (estadio intermedio con un núcleo alargado, no polimorfo)
    • Neutrófilo segmentado: casi maduro
    • Neutrófilo maduro: sale a la sangre periférica
  • Eosinófilos: de metamielocito eosinófilo → eosinófilo maduro
  • Basófilos: de metamielocito basófilo → basófilo maduro

Monocitos

• Derivado de las unidades formadoras de colonias-granulocitos-macrófagos (similar a los neutrófilos)
• Etapas:
  • Monoblasto:
    • 1er precursor de monocitos
    • Núcleo redondo
  • Promonocito:
    • Núcleo convoluto y dentado
    • Gránulos basófilos variables
  • Monocitos:
    • Núcleo lobulado, indentado
    • Ocasión o ausencia de gránulos
    • Una vez reclutada en los tejidos, la célula se diferencia en macrófagos.

Mastocitos

• Los mastocitos surgen de la médula ósea: células madre hematopoyéticas → progenitor mieloide común → unidades formadoras de colofonias-eosinófilos-basófilos → progenitor de mastocitos
• A diferencia de otras células derivadas de células madre hematopoyéticas, los progenitores de mastocitos (forma inmadura) se liberan en la sangre.
• Los progenitores de mastocitos son reclutados en los tejidos mucosos y epiteliales, sufren una diferenciación terminal y se convierten en mastocitos maduros.

Relevancia Clínica

• Leucemia mieloide aguda: se caracteriza por la proliferación incontrolada de células precursoras mieloides. La leucemia mieloide aguda incluye una acumulación de mieloblastos. La médula normal es sustituida por células malignas, lo que provoca un deterioro de la hematopoyesis. La presentación clínica consistente en fatiga, hemorragia, fiebre e infección relacionada con la anemia, la trombocitopenia y la falta de leucocitos funcionales. El diagnóstico se realiza mediante un frotis de sangre periférica y una biopsia de médula ósea que muestra mieloblastos. Las células precursoras contienen bastones de Auer.
• Leucemia mieloide crónica: proliferación maligna de la línea celular granulocítica, con una diferenciación bastante normal. La anomalía genética subyacente es el cromosoma Filadelfia, un cromosoma 22 abreviado que resulta de una translocación recíproca (9;22)(q34;q11). Los pacientes pueden ser asintomáticos o presentar dolor esternal y esplenomegalia. Los estudios de laboratorio muestran un elevado número de leucocitos con un aumento de células inmaduras. La demostración del cromosoma Filadelfia mediante técnicas citogenéticas se considera el estándar de oro de las pruebas de diagnóstico.
• Leucemia eosinofílica crónica: neoplasia mieloproliferativa crónica causada por la proliferación clonal autónoma de eosinófilos de apariencia normal, que da lugar a un aumento de eosinófilos en la sangre periférica y la médula ósea. El trastorno es una variante mieloide del síndrome hipereosinofílico y se asocia a la infiltración tisular, que conduce a daños en los órganos finales. Los estudios muestran un recuento absoluto de eosinófilos de ≥ 1,5 x 10⁹/L y blastos en la médula ósea de 5%–19%. Para el diagnóstico se necesita evidencia de anormalidad clonal o de blastocistos elevados. Sin ninguno de los dos, el término apropiado es síndrome hipereosinofílico idiopático.
• Mastocitosis: grupo de trastornos con acumulación excesiva de mastocitos en el tejido. La mastocitosis cutánea se limita a la piel. La mastocitosis sistémica infiltra múltiples órganos fuera de la piel. Las mutaciones de KIT son un factor importante. Los síntomas incluyen rubor, prurito y reacciones alérgicas crónicas.