Atrofia Muscular Espinal

Descripción General

Definición

La atrofia muscular espinal es un espectro de síndromes autosómicos recesivos caracterizados por debilidad y atrofia progresiva de los LOS Neisseria músculos proximales, posiblemente debido a la degeneración de las células del asta anterior en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la médula espinal y los LOS Neisseria núcleos motores en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la parte inferior del tronco encefálico.

Clasificación

• Tipo 0: Atrofia muscular espinal de inicio prenatal
  • Presencia de solo 1 copia del gen de supervivencia de las neuronas motoras 2 ( SMN2 Smn2 Spinal Muscular Atrophy)
  • Disminución del movimiento fetal al AL Amyloidosis final del embarazo
  • Se manifiesta con parálisis flácida grave
• Tipo 1: Atrofia muscular espinal infantil, también llamada enfermedad de Werdnig-Hoffman
  • Inicio antes de los LOS Neisseria 6 meses de edad
  • Nunca es capaz de sentarse de forma independiente
• Tipo 2: forma intermedia, también llamada enfermedad de Dubowitz
  • 20% de los LOS Neisseria casos
  • Inicio entre los LOS Neisseria 3 y 15 meses de edad
  • Incapaz de pararse o caminar de forma independiente
• Tipo 3: forma juvenil, también llamada enfermedad de Kugelberg-Welander
  • 30% de los LOS Neisseria casos
  • Inicio entre los LOS Neisseria 18 meses y los LOS Neisseria 18 años de edad
  • Esperanza de vida normal
• Tipo 4: Atrofia muscular espinal del adulto (presentación más leve)
  • < 5% de los LOS Neisseria casos
  • Presencia de 4–8 copias de SMN2 Smn2 Spinal Muscular Atrophy
  • Capaz de mantener la deambulación durante toda la vida.
  • Esperanza de vida normal

Epidemiología

• Causa genética más común de mortalidad infantil
• Incidencia: calculada en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum 1 cada 11 000 en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria EE. UU. entre todas las etnias
• Frecuencia de portadores: 1 en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum 47 caucásicos y 1 en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum 72 afroamericanos

Fisiopatología

• Deleción homocigótica del gen de supervivencia de las neuronas motoras 1 ( SMN1 Smn1 Spinal Muscular Atrophy) → pérdida de la síntesis de la proteína de supervivencia de la neurona motora
• Las copias adicionales de SMN2 Smn2 Spinal Muscular Atrophy determinan la expresión fenotípica/gravedad clínica.
• Proteína SMN disfuncional → las células del asta anterior en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la médula espinal y los LOS Neisseria núcleos motores en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la parte inferior del tronco encefálico sufren degeneración → debilidad muscular progresiva
• Los LOS Neisseria mecanismos por los LOS Neisseria cuales la falta de la proteína SMN normal causa la patología de la AME no están claros.
• La fisiopatología en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum un modelo de ratón (2014) muestra daño del músculo esquelético que precede al AL Amyloidosis daño de la neurona motora.

Presentación Clínica

La atrofia muscular espinal se presenta como un síndrome de lesión de la neurona motora inferior con debilidad muscular, que es más grave en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria tipos 0, 1 y 2.

Tipo 0: disminución del movimiento fetal al AL Amyloidosis final del embarazo

• Polihidramnios documentado, restricción del crecimiento fetal e hipoplasia pulmonar
• Posterior al AL Amyloidosis nacimiento:
  • Hipotonía severa y debilidad.
  • Arreflexia
  • Diplejía facial (parálisis en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum ambos lados)
  • Artrogriposis (contracturas articulares múltiples)
  • Defectos cardíacos congénitos
  • No se alcanzan los LOS Neisseria objetivos motores.

Tipo 1: se presenta antes de los LOS Neisseria 6 meses de edad

• Parálisis flácida severa y simétrica
• Los LOS Neisseria bebés no logran la capacidad de sentarse sin apoyo.
• Postura de “rana” con las caderas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum abducción
• Debilidad bulbar:
  • Llanto débil
  • Reflejos de succión y deglución deficientes
  • Acumulación de secreciones
  • Fasciculaciones de la lengua
  • Mayor riesgo de aspiración y retraso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el crecimiento
• Insuficiencia respiratoria progresiva
• Tórax en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum forma de campana
• Los LOS Neisseria nervios craneales que no están involucrados:
  • Movimiento ocular conservado
  • Expresión normal/músculos faciales

Tipo 2: se presenta entre los LOS Neisseria 3–15 meses de edad

• Debilidad proximal progresiva en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum piernas > brazos:
  • La capacidad de sentarse de forma independiente se retrasa y luego se pierde en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la adolescencia.
  • Incapacidad para pararse o caminar
• Preservación de los LOS Neisseria músculos de la cara y los LOS Neisseria ojos
• Fasciculaciones de la lengua
• Arreflexia
• Debilidad muscular → escoliosis progresiva
• Movimientos de las manos similares a temblores mioclónicos de pequeña amplitud (poliminimioclono)
• Anquilosis de la mandíbula
• Contracturas articulares
• Debilidad de los LOS Neisseria músculos respiratorios y escoliosis por debilidad muscular progresiva → enfermedad pulmonar restrictiva

Tipo 3: se presenta desde los LOS Neisseria 18 meses de edad hasta el final de la adolescencia

• Logran una deambulación independiente → luego se presentan con debilidad progresiva de los LOS Neisseria músculos proximales en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las piernas > brazos
  • Caídas
  • Dificultad para subir escaleras
• Pueden desarrollar deformidades en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria pies
• La mayoría de las personas no desarrollan escoliosis ni debilidad de los LOS Neisseria músculos respiratorios.
• Muchos pacientes utilizan silla de ruedas a medida que avanza la enfermedad.

Tipo 4 (fenotipo más leve): se presenta en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum la adultez

• Leve debilidad muscular proximal (extremidades inferiores)
• Generalmente se mantiene la deambulación.

Diagnóstico

Debe sospecharse de atrofia muscular espinal en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum cualquier lactante con debilidad o hipotonía inexplicable. El diagnóstico definitivo requiere de pruebas genéticas.

Pruebas genéticas

• Estándar de oro
• Análisis de mutagénesis dirigida para confirmar la eliminación del SMN1 Smn1 Spinal Muscular Atrophy
• Para los LOS Neisseria padres de un niño afectado: modo de herencia autosómico recesivo →
  • 25% de probabilidad de un niño afectado
  • 50% de probabilidad de un portador
  • 25% de probabilidad de un niño no afectado
• Ligera desviación con la AME:
  • El 2% de las personas afectadas tienen una variante del SMN1 Smn1 Spinal Muscular Atrophy de novo y solo 1 padre es portador de esa variante →
  • Los LOS Neisseria hermanos no tienen un mayor riesgo de desarrollar AME.
• Está indicado realizar pruebas genéticas a portadores para familiares en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum riesgo.
• Las pruebas prenatales están indicadas para mujeres que tienen un familiar con un diagnóstico confirmado de atrofia muscular espinal (mediante pruebas genéticas).
• La evaluación de recién nacidos se agregó al AL Amyloidosis Recommended Uniform Screening Screening Preoperative Care Panel (RUSP, por sus siglas en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum ingés, Panel de tamizaje uniforme recomendado) en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum 2018 y la detección de la atrofia muscular espinal se está realizando en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum muchos estados.
  • El RUSP consiste en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum una lista de trastornos recomendados por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. para la evaluación de recién nacidos en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el estado.
  • Solo se detecta la atrofia muscular espinal debido a la eliminación homocigótica del exón 7 en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el SMN1 Smn1 Spinal Muscular Atrophy

Electromiografía y biopsia muscular

• Anteriormente, era un componente estándar de la evaluación diagnóstica
• Rara vez es utilizado actualmente debido a la disponibilidad de las pruebas genéticas moleculares.

Tratamiento

El tratamiento actual es principalmente de soporte y multidisciplinario (incluyendo los LOS Neisseria cuidados paliativos).

Terapia de soporte

• Soporte respiratorio:
  • No invasivo: presión positiva de vía aérea
  • Invasivo:
    • Traqueostomía/ventilación
    • Considerado cuando la ventilación no invasiva es insuficiente
  • Fisioterapia torácica para la movilización y eliminación de secreciones
  • Seguimiento de la capacidad vital forzada
• Soporte nutricional:
  • Gastrostomía temprana por el retraso del crecimiento en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria tipos 1 y 2
  • La suplementación nutricional reduce la probabilidad de aspiración.
• Soporte ortopédico:
  • Fisioterapia
  • Órtesis espinal para la escoliosis

Terapia modificadora de la enfermedad

Terapia génica: 3 agentes que ahora están disponibles en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria EE. UU.

• Nusinersen Nusinersen Spinal Muscular Atrophy ( Spinraza Spinraza Spinal Muscular Atrophy): oligonucleótido antisentido que aumenta la síntesis de proteínas SMN
  • Administrado por inyección intratecal
  • Las comparaciones directas con otros agentes aún no están disponibles.
• Onasemnogén abeparvovec ( Zolgensma Zolgensma Spinal Muscular Atrophy):
  • Infusión IV 1 vez para niños < 2 años de edad
  • Vector viral recombinante que contiene ADN complementario que codifica la proteína SMN humana normal
• Risdiplam Risdiplam Spinal Muscular Atrophy ( Evrysdi Evrysdi Spinal Muscular Atrophy):
  • Medicamento oral para todos los LOS Neisseria tipos de atrofia muscular espinal en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum individuos > 2 meses
  • Corrige errores de empalme del SMN2 Smn2 Spinal Muscular Atrophy y aumenta la concentración de la proteína SMN

Complicaciones

• Retraso en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el crecimiento en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum bebés:
  • La disfunción bulbar afecta la deglución.
  • → Deterioro del crecimiento debido a una ingesta calórica inadecuada
• Complicaciones respiratorias:
  • Aspiración
  • Taponamiento de moco
  • Infecciones recurrentes
  • Enfermedad pulmonar restrictiva
• Complicaciones gastrointestinales:
  • Estreñimiento
  • Vaciamiento gástrico retardado
  • Reflujo gastroesofágico con posible aspiración
• Complicaciones musculoesqueléticas:
  • Escoliosis
  • Contracturas articulares
  • Subluxación de cadera
  • Susceptibilidad a las fracturas
• Dificultades para dormir

Pronóstico

• Tipos 0, 1 y 2: muerte por enfermedad respiratoria restrictiva e insuficiencia respiratoria
  • Tipo 0: muerte al AL Amyloidosis nacer o en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el 1er mes de vida
  • Tipo 1: muerte a < 2 años de edad
  • Tipo 2: la esperanza de vida es variable Variable Variables represent information about something that can change. The design of the measurement scales, or of the methods for obtaining information, will determine the data gathered and the characteristics of that data. As a result, a variable can be qualitative or quantitative, and may be further classified into subgroups. Types of Variables y ⅔ de las personas viven hasta los LOS Neisseria 25 años.
• Tipo 3: empeoramiento lentamente progresivo de la debilidad motora, pero los LOS Neisseria individuos tienen una esperanza de vida normal
• Tipo 4: esperanza de vida normal

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Prader-Willi: condición asociada con la pérdida de la región del cromosoma paterno 15q11-13, que se manifiesta como discapacidad intelectual, talla baja, subdesarrollo de los LOS Neisseria órganos sexuales y obesidad en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum los LOS Neisseria recién nacidos. Al AL Amyloidosis nacer, el síndrome de Prader-Willi se presenta con hipotonía, letargo y dificultades para alimentarse y respirar similares a las de la AME. El diagnóstico se realiza con base en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum las pruebas de metilación del ADN para detectar la impronta específica de los LOS Neisseria padres de regiones específicas del cromosoma 15. El tratamiento es de soporte.
• Distrofia muscular de Duchenne: un trastorno genético recesivo ligado al AL Amyloidosis cromosoma X en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum niños causado por una mutación en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum el gen DMD DMD Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an X-linked recessive genetic disorder that is caused by a mutation in the dmd gene. The mutation leads to the production of abnormal dystrophin, resulting in muscle-fiber destruction and replacement with fatty or fibrous tissue. Duchenne Muscular Dystrophy, que conduce a la destrucción de las fibras musculares y su reemplazo por tejido adiposo o fibroso. Los LOS Neisseria niños afectados presentan debilidad progresiva de los LOS Neisseria músculos proximales que eventualmente conduce a la pérdida de la deambulación y contracturas, escoliosis, miocardiopatía e insuficiencia respiratoria. El diagnóstico se basa en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum pruebas genéticas y de laboratorio. El tratamiento es de soporte y está dirigido a retrasar la progresión de la enfermedad y sus complicaciones.
• ELA (enfermedad de Lou Gehrig): una enfermedad neurodegenerativa esporádica o hereditaria en EN Erythema nodosum is an immune-mediated panniculitis (inflammation of the subcutaneous fat) caused by a type IV (delayed-type) hypersensitivity reaction. It commonly manifests in young women as tender, erythematous nodules on the shins. Erythema Nodosum adultos que afecta las neuronas motoras superiores y las neuronas motoras inferiores. La esclerosis lateral amiotrófica se caracteriza por síntomas que indican que tanto las neuronas motoras superiores como las inferiores se ven afectadas al AL Amyloidosis mismo tiempo. El diagnóstico se realiza clínicamente. El tratamiento es de soporte y sintomático, progresando hacia los LOS Neisseria cuidados al AL Amyloidosis final de la vida.