Estructura Química y Farmacodinámica

Estructura química

Estructura de la clozapina, el 1er antipsicótico atípico (2da generación).
Imagen: “Clozapine” por Harbin. Licencia: Dominio Público

Medicamentos de esta clase

Aripiprazol
Asenapina
Brexpiprazol
Cariprazina
Clozapina
Iloperidona
Lumateperona
Lurasidona
Olanzapina
Paliperidona
Pimavanserina
Quetiapina
Risperidona
Ziprasidona

Mecanismo de acción

Mayor afinidad por los receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT) 2A que por los receptores D2
Menor afinidad por los receptores D2 que los antipsicóticos de 1ra generación
Bloqueo de los receptores postsinápticos de dopamina D2:
- Bloqueo de la vía mesolímbica → alivio de los síntomas psicóticos «positivos»
- Bloqueo de las vías mesocortical, nigroestriada y tuberoinfundibular → efectos secundarios secundarios

Efectos fisiológicos

Efectos antipsicóticos: reducción de los síntomas positivos dopaminérgicos en la esquizofrenia
- Delirios
- Alucinaciones
- Paranoia
- Manía
- Agresividad
Efectos antidepresivos
Efectos en el EEG:
- Cambios de patrón en las frecuencias del EEG (desaceleración y aumento de la sincronización)
- Disminución del umbral de las convulsiones

Farmacocinética

Los antipsicóticos de 2da generación difieren significativamente entre sí en cuanto a farmacocinética. Estos agentes están disponibles como tabletas/cápsulas orales (la asenapina es una tableta sublingual o un parche transdérmico) y algunos también están disponibles como inyecciones intramusculares. La mayoría de los antipsicóticos de 2da generación son metabolizados por el sistema de enzimas microsomales hepáticas llamado citocromo P450 (abreviado CYP seguido de números y letras para la familia y subfamilia de genes).

Antipsicóticos de 2da generación con vías de administración distintas a las orales

Inyección intramuscular:
- Aripiprazol
- Olanzapina
- Paliperidona
- Risperidona
- Ziprasidona
Parche transdérmico: Asenapina

Farmacocinética específica de los antipsicóticos de 2da generación

Aripiprazol:
- Biodisponibilidad: 87% (oral); 100% (intramuscular)
- 99% de unión a proteínas
- Metabolizado por CYP2D6 y CYP3A4 (los metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen un 60% más de exposición al medicamento activo)
- Vida media del medicamento original: 75 horas
- Excreción: heces (55%) y orina (25%)
Asenapina:
- Biodisponibilidad: sublingual, 35%; oral, ≤ 2%; también disponible como parche transdérmico
- Tiempo de concentración pico en plasma: 0,5–1,5 horas
- 95% de unión a proteínas
- Metabolizado por el sistema de uridina difosfato glucuronosiltransferasa: UGT1A4 y CYP1A2
- Vida media: tabletas orales, 24 horas; parche transdérmico, 30 horas
- Excreción: orina (50%) y heces (40%)
Brexpiprazol:
- Biodisponibilidad: 95%
- Tiempo de concentración pico en plasma: 4 horas
- > 99% de unión a las proteínas séricas albúmina y glucoproteína ácida alfa-1
- Metabolizado por las enzimas CYP2D6 y CYP3A4: los individuos que son metabolizadores lentos de CYP2D6 tienen una exposición al medicamento activo 4,8 veces mayor.
- Vida media: 3,8 días
- Excreción: orina (25%) y heces (46%)
Cariprazina:
- Tiempo de concentración pico en plasma: 3–6 horas
- 91%–97% de unión a proteínas
- Metabolizado por el CYP3A4 (extensamente) y el CYP2D6 (en menor grado)
- Vida media: 2–4 días
- Excreción: orina
Clozapina:
- Biodisponibilidad: 50%–60%
- Tiempo de concentración pico en plasma: 1,5–2,5 horas
- 97% de unión a proteínas
- Metabolizado por CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4
- Vida media: 12 horas
- Excreción: orina (50%) y heces (30%)
Iloperidona:
- Biodisponibilidad: 96%
- Tiempo de concentración pico en plasma: 2–4 horas
- 95% de unión a proteínas
- Metabolizado por CYP2D6 y CYP3A4
- Vida media: 18 horas
- Excreción: orina (45%–58%) y heces (20%–22%)
Lumateperona:
- Biodisponibilidad: 4,4%
- Tiempo de concentración pico en plasma: 1–2 horas
- 97,4% de unión a proteínas
- Metabolizado por CYP3A4, otros CYP y glucuronidación por uridina difosfato glucuronosiltransferasa
- Vida media: 18 horas
- Excreción: orina (58%) y heces (29%)
Lurasidona:
- Biodisponibilidad: 9%–19%
- Tiempo de concentración pico en plasma: 1–2 horas
- 99% de unión a proteínas
- Metabolizado por CYP3A4
- Vida media: 18 horas
- Excreción: heces (80%) y orina (9%)
Olanzapina:
- Tiempo de concentración pico en plasma: 6 horas (oral); 15–45 minutos (intramuscular de acción corta), 7 días (intramuscular de liberación prolongada)
- 93% de unión a proteínas
- Se metaboliza extensamente a través de las enzimas CYP1A2, 2D6 y UGT1A4
- Los metabolitos son inactivos.
- Vida media: 21–54 horas (liberación inmediata); 30 días (liberación prolongada)
- Excreción: orina (57%) y heces (30%)
Paliperidona:
- Biodisponibilidad: 28%
- Tiempo de concentración pico en plasma: 24 horas (oral), 13 días (intramuscular)
- 74% de unión a proteínas
- Metabolizado por CYP2D6 y CYP3A4
- Vida media: 23 horas (oral); 25–49 días (intramuscular)
- Excreción: orina (80%) y heces (11%)
Pimavanserina:
- Tiempo de concentración pico en plasma: 6 horas
- Cerca del 95% de unión a proteínas
- Principalmente metabolizado por CYP3A4 y CYP3A5
- Vida media: 2,4 días; vida media de los metabolitos activos: 8,3 días
- Se excreta después de 10 días en orina y heces
Quetiapina:
- Tiempo de concentración pico en plasma: 1,5 horas (liberación inmediata), 6 horas (liberación prolongada)
- 83% de unión a proteínas
- Metabolizado en el hígado por CYP3A4
- Vida media: 6 horas (liberación inmediata); 7–12 horas (liberación prolongada)
- Excreción: orina (73%) y heces (20%)
Risperidona:
- Biodisponibilidad: 70%
- Tiempo de concentración pico en plasma, estado estacionario: 4–6 horas
- 90% de unión a proteínas
- Metabolizado en el hígado por CYP2D6
- Vida media: 3 horas para metabolizadores rápidos y 20 horas para metabolizadores lentos
- Excreción: orina (70%) y heces (14%)
Ziprasidona:
- Biodisponibilidad: 60% (oral); 100% (intramuscular)
- Tiempo de concentración pico en plasma: 6–8 horas (oral) y < 60 minutos (intramuscular)
- 99% de unión a proteínas
- Metabolizado en el hígado por CYP3A4
- Vida media: 7 horas (oral); 2–5 horas (intramuscular)
- Excreción: heces (66%) y orina (20%)

Indicaciones y Ventajas

Los antipsicóticos de 2da generación tienen una eficacia comparable para la psicosis; la clozapina también es eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia, específicamente en los casos resistentes al tratamiento.

Indicaciones

Esquizofrenia:
- Reducen los síntomas positivos (delirios, alucinaciones)
- Pueden ser más eficaces para reducir el deterioro neurocognitivo
Trastorno bipolar:
- Se pueden usar varios antipsicóticos de 2da generación junto con estabilizadores del estado de ánimo (e.g., litio) durante episodios de manía aguda.
- Son de acción rápida y proporcionan un efecto antimaníaco (los estabilizadores del estado de ánimo tienen un período de latencia antes de que surtan efecto)
Depresión resistente al tratamiento: terapia adyuvante en combinación con un antidepresivo
Delirium: pueden utilizarse con precaución en personas con delirium severo, que son agresivas y que son un peligro para ellos mismos o para los demás
Demencia:
- No aprobados para el tratamiento de trastornos de la conducta en personas con demencia
- No deben usarse de forma rutinaria para tratar los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia
- La terapia farmacológica aguda con un medicamento antipsicótico puede ser necesaria (se debe utilizar con precaución) cuando otros abordajes no logran controlar los síntomas neuropsiquiátricos de manera eficaz y dan como resultado una angustia grave o problemas de seguridad.

Ventajas de los antipsicóticos de 2da generación sobre los antipsicóticos de 1ra generación

Tienden a aliviar los síntomas positivos
Pueden disminuir los síntomas «negativos» (embotamiento afectivo, anhedonia, abulia, aislamiento social) en mayor medida que los antipsicóticos de 1ra generación; sin embargo, esto es controversial.
Pueden causar menor embotamiento cognitivo
La clozapina es más eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia resistente.
Es menos probable que los antipsicóticos de 2da generación tengan efectos secundarios extrapiramidales.
Menor riesgo de discinesia tardía
Hiperprolactinemia:
- Se ha relacionado con la risperidona
- Se ha observado con varios antipsicóticos de 2da generación, pero raramente
- Los medicamentos más nuevos son los antipsicóticos «ahorradores de prolactina».
La eficacia clínica de los antipsicóticos de 2da generación y los antipsicóticos de 1ra generación es generalmente comparable.

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Efectos Secundarios, Contraindicaciones e Interacciones Medicamentosas

Aunque los síntomas extrapiramidales se presentan con los antipsicóticos de 2da generación, las tasas son más bajas que con los antipsicóticos de 1ra generación. Sin embargo, los antipsicóticos de 2da generación tienen mayores efectos secundarios metabólicos, que incluyen hiperglucemia, hiperlipidemia y aumento de peso. Todos tienen los efectos secundarios potencialmente graves del síndrome neuroléptico maligno, la hipertermia y la discinesia tardía.

Efectos secundarios

Efectos secundarios graves:

Prolongación del intervalo QT:
- Más común con el uso de ziprasidona y pimavanserina (pero también con el uso de asenapina, iloperidona, olanzapina, paliperidona, quetiapina y risperidona)
- Se debe evitar su uso en personas con prolongación del QT conocida con otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (antiarrítmicos y otros medicamentos antipsicóticos).
Hiperprolactinemia:
- Depende de la ocupación del receptor D2 y de las propiedades antagonistas del medicamento
- Ocurre con mayor frecuencia con la paliperidona y la risperidona y con menor frecuencia con la lurasidona y la ziprasidona
- El aripiprazol, el brexpiprazol, la cariprazina y la quetiapina son «ahorradores de prolactina».
El síndrome neuroléptico maligno es una emergencia médica.
- Se debe detener de inmediato el agente causante, a menos que el síndrome neuroléptico maligno sea provocado por la abstinencia de antipsicóticos.
- Se debe proporcionar tratamiento de soporte (líquidos y enfriamiento).
- El tratamiento farmacológico es la monoterapia con dantroleno intravenoso y en combinación con bromocriptina (agonista del receptor postsináptico de dopamina D2).
Aumentan el riesgo para tromboembolismo venoso:
- Incluyendo la embolia pulmonar y el accidente cerebrovascular, potencialmente mortales
- Reportado con el uso de clozapina, risperidona y olanzapina
Miocarditis y miocardiopatía:
- Reportado con el uso de clozapina
- Es menos probable con el uso de quetiapina, risperidona y ziprasidona

Otros efectos secundarios frecuentes:

Sedación:
- Todos los antipsicóticos de 2da generación (excepto la pimavanserina) son antagonistas del receptor H1 → somnolencia
- Más severo al inicio del tratamiento; se desarrolla tolerancia
Síntomas extrapiramidales:
- Distonías agudas
- Acatisia
- Parkinsonismo
- Discinesia tardía
Hipotensión ortostática:
- Ocurre por el bloqueo alfa-adrenérgico
- Más frecuente con el uso de clozapina, iloperidona, quetiapina y paliperidona
- Es menos probable con olanzapina, risperidona y ziprasidona
Aumento de peso: más común con el uso de aripiprazol, olanzapina, paliperidona, quetiapina y risperidona
Síndrome metabólico: mayor riesgo con clozapina y olanzapina
Efectos anticolinérgicos:
- Se observa actividad antimuscarínica con algunos antipsicóticos de 2da generación; sus metabolitos activos también pueden causar síntomas anticolinérgicos.
- Los efectos incluyen boca seca, estreñimiento, visión borrosa y retención urinaria.
- Más común con el uso de clozapina, olanzapina y quetiapina
Disfunción eréctil, priapismo (raro, pero se ha notificado con la mayoría de los antipsicóticos atípicos)

Contraindicaciones/advertencias

Clozapina:
- Se debe evitar con la lactancia.
- Monitorización requerida: hemograma para el recuento absoluto de neutrófilos
- Miocarditis y miocardiopatía (↑ riesgo durante las 1ras 6 semanas de tratamiento)
- Convulsiones (↑ riesgo)
- Hipotensión ortostática, bradicardia, síncope y paro cardíaco (riesgo más alto durante la titulación de la dosis inicial)
- Neutropenia grave que conduce a infecciones y muerte
Olanzapina:
- Se debe evitar su uso en personas embarazadas y en período de lactancia.
- Evitar el uso concomitante con una benzodiacepina debido al aumento del riesgo de depresión respiratoria.
- Olanzapina inyectable de acción prolongada: delirium postdosis/síndrome de sedación
Quetiapina:
- ↑ Presión arterial en niños/adolescentes
- Precaución con:
  - Anormalidades electrolíticas no corregidas
  - Síndrome de QT largo congénito
  - Bradicardia
  - IM reciente o insuficiencia cardíaca
Advertencias de recuadro negro:
- Las personas mayores con psicosis asociada a demencia tratadas con antipsicóticos de 2da generación tienen un mayor riesgo de muerte (principalmente por causas cardiovasculares o infecciosas):
  - Los antipsicóticos de 2da generación no están aprobados para el tratamiento de personas con psicosis asociada a demencia.
  - No está claro hasta qué punto el aumento de la mortalidad es atribuible a los medicamentos antipsicóticos.
- Mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños y adolescentes (< 24 años):
  - Aripiprazol
  - Brexpiprazol
  - Cariprazina
  - Lurasidona
  - Quetiapina
- Neutropenia/agranulocitosis grave:
  - Puede ocurrir con la clozapina (incidencia, 3%–4%) y provocar infecciones graves y muerte (incidencia, 1,3 en 10 000 (0,013%))
  - Se debe monitorizar con un hemograma y un recuento absoluto de neutrófilos al inicio y luego con regularidad.
  - Requiere una monitorización continua y regular
  - También se ha reportado con el uso de risperidona y quetiapina, especialmente con el uso concomitante de estabilizadores del estado de ánimo

Interacciones medicamentosas

El aripiprazol y la risperidona son metabolizados principalmente por CYP2D6 y CYP3A4.

Se debe evitar el uso concomitante con otros sustratos del CYP2D6 y CYP3A4, como:
- Benztropina
- Carvedilol
- Flecainida
- Fluoxetina
- Hidrocodona/oxicodona
- Metadona
- Metanfetamina
- Metoprolol/propranolol
- Antidepresivos tricíclicos
- Trazodona
- Venlafaxina
Se debe evitar el uso con inhibidores potentes del CYP3A4, como:
- Alopurinol
- Amiodarona
- Eritromicina
- Azitromicina
- Ciclosporina
- Diltiazem
- Verapamilo
- Fluconazol
- Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)
- Isoniazida
- Metronidazol
- Quinolonas
- Omeprazol
- Ácido valproico
Se debe evitar el uso con inductores potentes del CYP3A4, como:
- Carbamazepina/oxcarbazepina
- Glucocorticoides
- Fenitoína
- Progesterona
Se debe evitar el uso con inhibidores del CYP2D6, como:
- Amiodarona
- Bupropión
- ISRS
- Duloxetina
- Ritonavir

La asenapina y la olanzapina son metabolizadas principalmente por el CYP1A2; se debe evitar combinar con inhibidores del CYP1A2.

Quinolonas (e.g., ciprofloxacina)
Amiodarona
ISRS
Cloroquina

Se debe evitar los antipsicóticos de 2da generación en combinación con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Antimicrobianos:
- Quinolonas
- Eritromicina, claritromicina, azitromicina
- Ketoconazol, itraconazol
Antiarrítmicos:
- Amiodarona
- Sotalol
- Procainamida
Antidepresivos:
- Tricíclicos
- ISRS
Otros:
- Ondansetrón (antiemético)
- Sumatriptán, zolmitriptán (medicamentos para la migraña)
- Metadona

Comparación de Medicamentos Antipsicóticos Atípicos

**Tabla: Comparación de medicamentos antipsicóticos atípicos**
Medicamento	Vida media después de la administración oral	Metabolismo primario	Efectos secundarios*
Aripiprazol	75 horas (medicamento original) a 94 horas (metabolito activo) La formulación intramuscular dura de 30–47 días.	Enzimas del citocromo hepático CYP2D6 y 3A4 a metabolitos activos e inactivos	> 10% de incidencia: Aumento de peso (8%–30%) Cefalea (27%) Agitación Insomnio Ansiedad Náuseas/vómitos Acatisia Mareo Estreñimiento Incidencia del 5%–10%: Dispepsia Somnolencia Temblor Boca seca Síntomas extrapiramidales
Asenapina	24 horas	CYP1A2 y glucuronidación por uridina difosfato glucuronosiltransferasa	> 10%: Somnolencia (24% en adultos, 49% en niños) Parestesias orales (27% en niños) Cefalea (12%) Mareo (11%) 5%–10% : Síntomas extrapiramidales Aumento de peso Acatisia relacionada con la dosis
Brexpiprazol	94 horas	CYP2D6 y 3A4	Acatisia (aproximadamente el 10%) 5%–10%: Cefalea Aumento de peso Acatisia Síntomas extrapiramidales Dispepsia Somnolencia
Cariprazina	48–96 horas (medicamento original) 7–21 días (metabolito activo)	CYP3A4 a metabolitos activos e inactivos	> 10%: Síntomas extrapiramidales (15%–29%) Acatisia (9–14%) Parkinsonismo (15%) Cefalea (aproximadamente 14%) Insomnio (12%) 5%–10%: Estreñimiento Somnolencia Náuseas Dolor abdominal
Clozapina (distribución restringida en Estados Unidos)	12 horas	CYP1A2, otros CYP y glucuronidación por uridina difosfato glucuronosiltransferasa	Puede tener efectos secundarios colinérgicos (sialorrea, 18%; sudoración, 6%) y efectos secundarios anticolinérgicos (estreñimiento, 20%; boca seca, 9%) Agranulocitosis (3%, pero muy grave) > 10%: Hipotensión ortostática (11%), pero hipertensión en el 4% de los individuos Somnolencia (35%) Mareo Aumento de peso Taquicardia (20%) Dispepsia Náuseas y vómitos 5%–10%: Fiebre Cefalea Temblor Síncope Alteraciones visuales Otras advertencias: se han reportado posibles convulsiones (3%), miocarditis mortal, miocardiopatía e incompetencia de la válvula mitral (poco común)
Iloperidona	18–26 horas	CYP2D6 y otros CYP a metabolitos activos e inactivos	> 10%: Mareo Boca seca Náuseas Somnolencia Taquicardia 5%–10%: Hipotensión ortostática Aumento de peso
Lumateperona	18 horas después de la administración intravenosa	CYP3A4, otros CYP y glucuronidación por uridina difosfato glucuronosiltransferasa Actividad de metabolitos no reportada	> 10%: Somnolencia 5%–10%: Náuseas Xerostomía (boca seca) Mareo Síntomas extrapiramidales Sedación
Lurasidona	29–37 horas en estado estacionario	CYP3A4 a metabolitos activos e inactivos	> 10%: Somnolencia Acatisia Síntomas extrapiramidales Parkinsonismo Náuseas ↑ Glucosa en sangre Insomnio 5%–10% (todos relacionados con la dosis): Agitación Vómitos Dispepsia Ansiedad Mareo
Olanzapina	30–38 horas	CYP1A2 y glucuronidación por uridina difosfato glucuronosiltransferasa	Potentes efectos anticolinérgicos > 10%: ↑ Riesgo de hiperprolactinemia Somnolencia Aumento de peso Hipotensión ortostática Hiperlipidemia (10%–39%) Síntomas extrapiramidales Xerostomía Mareo Lesiones accidentales Insomnio ↑ Alanina aminotransferasa (ALT) Hiperglucemia (12%) 5%–10%: Debilidad Estreñimiento Dispepsia
Paliperidona (oral, también formas inyectables de liberación prolongada de 1, 3 y 6 meses)	23 horas	CYP2D6 y 3A4	> 10%: Reacción en el sitio de la inyección Síntomas extrapiramidales Acatisia Somnolencia Taquicardia 5%–10%: Aumento de peso Cefalea Ansiedad Hiperprolactinemia
Pimavanserina	57 horas para el medicamento original 200 horas para el metabolito activo	CYP3A4 y 3A5 al metabolito activo	5%–10%: Confusión Edema periférico Estreñimiento Náuseas Prolongación del intervalo QT
Quetiapina	6–12 horas	CYP3A4	Potentes efectos anticolinérgicos > 10%: Mareo Sedación (30%–50%) Síntomas extrapiramidales ↑ Glucosa en sangre ↑ Presión arterial diastólica en hasta 41% (pero hipotensión ortostática en 4%–5%) ↑ Triglicéridos ↑ Colesterol total Estreñimiento Boca seca Cefalea 5%–10%: Dispepsia Dolor abdominal Temblor
Risperidona	20 horas	CYP2D6 a metabolitos activos (paliperidona) e inactivos	> 10%: Somnolencia (42%), pero también puede causar insomnio (28%) Agitación (22%) Ansiedad (13%) Cefalea Parkinsonismo/temblor (30%–50%) 5%–10%: Acatisia Aumento del apetito Náuseas/vómitos Incontinencia urinaria Rinorrea Estreñimiento Dispepsia Enuresis Prolongación del intervalo QT e hiperprolactinemia: < 4%
Ziprasidone	Oral: 7 horas Intramuscular: 2–5 horas	CYP3A4	Prolongación del QT Hiperprolactinemia (frecuencia no definida) > 10%: Somnolencia Cefalea Nausea Síntomas extrapiramidales Mareo 5%–10% Estreñimiento Dispepsia

*Se enumeran los observados en más del 5% de los pacientes.

Referencias

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Brexpiprazole. (2021). Medscape. Retrieved September 24, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/rexulti-brexpiprazole-1000003
Cariprazine. (2021). Medscape. Retrieved September 24, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/vraylar-cariprazine-999874
Clozapine. (2021). Medscape. Retrieved September 24, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/clozaril-versacloz-clozapine-342972
Iloperidone. (2021). Medscape. Retrieved September 24, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/fanapt-iloperidone-999104
Lumateperone. (2021). Medscape. Retrieved September 25, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/caplyta-lumateperone-1000316
Lurasidone. (2021). Medscape. Retrieved September 25, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/latuda-lurasidone-999605
Olanzapine. (2021). Medscape. Retrieved September 25, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/zyprexa-relprevv-olanzapine-342979
Paliperidone. (2021). Medscape. Retrieved September 25, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/invega-sustenna-invega-trinza-paliperidone-342992
Pimavanserin. (2021). Medscape. Retrieved September 27, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/nuplazid-pimavanserin-1000027
Quetiapine. (2021). Medscape. Retrieved September 27, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/seroquel-xr-quetiapine-342984
(2021). Medscape. Retrieved September 27, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/perseris-risperdal-consta-risperidone-342986
Risperidone. (2021). Ziprasidone. Medscape. Retrieved September 27, 2021, from https://reference.medscape.com/drug/geodon-ziprasidone-342985
Mauri, M.C., et al. (2014). Clinical pharmacology of atypical antipsychotics: an update. EXCLIJ 13:1163–1191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26417330/
Myles, N., et al. (2018). Meta-analysis examining the epidemiology of clozapine-associated neutropenia. Acta Psychiatrica Scandinavica 138:101–109. https://doi.org/10.1111/acps.12898
Divac, N., Prostran, M., Jakovcevski, I., Cerovac, N. (2014). Second-generation antipsychotics and extrapyramidal adverse effects. BioMed Research International. 2014:656370. https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/656370/

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Antipsicóticos de 2da generación con vías de administración distintas a las orales

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Indicaciones y Ventajas

Indicaciones

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