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Anticonceptivos Hormonales

Los anticonceptivos hormonales contienen análogos sintéticos de las hormonas reproductivas, estrógeno y progesterona, que pueden usarse en combinación o en formulaciones solo de progestina para la anticoncepción. Estas formulaciones actúan sinérgicamente para producir efectos antiovulatorios y también pueden afectar el revestimiento endometrial (por lo general, disminuyen el sangrado y el dolor asociado con la menstruación), por lo que también se usan para tratar una variedad de problemas ginecológicos. Las formulaciones disponibles incluyen píldoras anticonceptivas orales (combinadas o solo de progestina), parches transdérmicos, anillos vaginales, inyecciones de progestina, implantes subdérmicos y dispositivos intrauterinos. Los efectos adversos más comunes incluyen náuseas, cefalea, cambios de humor y sangrados irregulares. Es importante destacar que los estrógenos aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso y están contraindicados en personas con riesgo de tromboembolismo venoso. Otras contraindicaciones importantes incluyen el embarazo, enfermedades hepáticas y cáncer de mama.

Última actualización: 23 Feb, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Descripción General

Componentes

Los anticonceptivos hormonales contienen análogos sintéticos de las hormonas reproductivas como el estrógeno y la progesterona. Los anticonceptivos hormonales pueden contener, ya sea:

  • Progestina + estrógeno
  • Progestina sola

Elección del método anticonceptivo

La elección del método anticonceptivo es muy individualizada y, a menudo, está determinada por una variedad de factores, que incluyen:

  • Facilidad de acceso y uso (e.g., régimen de dosificación, procedimientos requeridos)
  • Asequibilidad
  • Tasa de eficacia
  • Reversibilidad o permanencia
  • Prevención de ETS
  • Efectos adversos
  • Contraindicaciones médicas
Comparación de la eficacia de los anticonceptivos hormonales y no hormonales.

Comparación de la eficacia de los anticonceptivos hormonales y no hormonales.
IUD: dispositivo intrauterino

Imagen por Lecturio.

Estructura química

Tanto los estrógenos como las progestinas son hormonas esteroideas, lo que las hace liposolubles.

Etinilestradiol:

  • Estructura muy similar al estradiol natural
  • La adición de un grupo etinilo lo hace significativamente más estable (i.e., el impedimento estérico resiste la degradación metabólica) que el estradiol.
  • ↑ Biodisponibilidad en comparación con el estradiol cuando se administra por vía oral
  • El etinilestradiol es el único estrógeno que se utiliza en los anticonceptivos hormonales (aunque la dosis varía).

Progestinas:

  • Similares en estructura a la progesterona natural
  • La adición de un triple enlace en la mayoría de los casos hace que las moléculas sean más estables.
  • Efectos androgénicos:
    • La mayoría se derivan de la testosterona → tienen efectos androgénicos más fuertes que la progesterona natural
    • Excepción mayor: drospirenona
      • Análogo de la espironolactona
      • Tiene actividad antiandrogénica.
  • Se utilizan múltiples progestinas diferentes en los anticonceptivos hormonales → las diferentes propiedades de las progestinas son responsables de los diferentes perfiles de efectos secundarios de varios de los anticonceptivos hormonales.
Estructuras químicas de las diferentes progestinas.

Estructuras químicas de las diferentes progestinas.

Imagen A : “Progesterone” por Rhododendronbusch. Licencia: Dominio Público
Imagen B : “Norethisterone acetate” por Fvasconcellos. Licencia: Dominio Público
Imagen C : “Levonorgestrel” por Ayacop. Licencia: Dominio Público
Imagen D : «Etonogestrel” por Edgar181. Licencia: Dominio Público
Imagen E : “Desogestrel” por Fvasconcellos. Licencia: Dominio Público
Imagen F : “Drospirenone” por Fvasconcellos. Licencia: Dominio Público

Farmacodinamia

Fisiología normal del ciclo menstrual

Comprender la regulación hormonal de la ovulación y el ciclo menstrual es clave para comprender los mecanismos de los anticonceptivos hormonales. Esta regulación se da principalmente por el eje hipotalámico-hipófisis-ovario.

  • Eje hipotálamo-hipósifis-ovario:
    • El hipotálamo secreta hormona liberadora de gonadotropina (GnRH).
    • La hipófisis secreta:
      • Hormona foliculoestimulante (FSH)
      • Hormona luteinizante (LH)
    • El ovario secreta:
      • Estrógeno
      • Progesterona
  • Fase folicular/proliferativa (1ra fase del ciclo menstrual):
    • El pulso de GnRH estimula la liberación de FSH.
    • La FSH estimula el desarrollo del folículo dentro de los ovarios.
    • Los folículos en desarrollo producen estrógeno, específicamente estradiol.
    • Estrógeno:
      • Estimula la proliferación endometrial
      • Inhibe la secreción de FSH (inhibición por retroalimentación negativa)
      • Estimula el crecimiento óseo.
  • Ovulación:
    • Activada por un pico de LH a mitad del ciclo
  • Fase lútea / secretora:
    • El folículo ovulado ahora se llama cuerpo lúteo.
    • El cuerpo lúteo produce estradiol y progesterona.
    • Progesterona:
      • Estabiliza el endometrio
      • Hace que el endometrio madure y se convierta en un endometrio secretor, capaz de sostener un embarazo.
      • Tip de estudio: progesterona = “hormona progestacional” → producida solamente después de la ovulación, cuando la gestación es posible
    • El estradiol y la progesterona se secretan durante aproximadamente 14 días después de la ovulación (tiempo para que se implante un embrión fertilizado).
    • Si ocurre un embarazo: el cuerpo lúteo continúa produciendo progesterona hasta que la placenta sea capaz de producirla.
    • Si no ocurre un embarazo: el cuerpo lúteo involuciona → los niveles de estradiol y progesterona descienden
  • Fase menstrual:
    • La pérdida de hormonas estabilizadoras (particularmente la progesterona) desencadena la degradación del endometrio → menstruación
    • Punto clave: la deprivación de progesterona desencadena el sangrado.

Mecanismo de acción de los anticonceptivos hormonales

Tanto los estrógenos como las progestinas provocan un efecto antiovulatorio. Cuando se utilizan en conjunto, este efecto es sinérgico.

  • Componente estrogénico:
    • Inhibe la liberación de FSH → previene la selección y maduración del folículo dominante = no ovulación
    • Estimularía la proliferación endometrial si se administra solo o sin progestinas (es por eso que el etinilestradiol no se administra solo)
  • Componente de progestina:
    • Inhibe el pico de LH que es necesario para la ovulación
    • Efectos sobre el endometrio:
      • Se requiere progesterona natural para que el endometrio esté sano durante el embarazo; sin embargo, la naturaleza androgénica de las progestinas sintéticas adelgazan el revestimiento del endometrio, haciéndolo inadecuado para la implantación.
      • Todos los anticonceptivos hormonales son «dominantes en progestina» en comparación con los estrógenos → el efecto endometrial general de los anticonceptivos hormonales es la atrofia endometrial
    • ↑ Viscosidad del moco cervical → inhibe el transporte de esperma al útero
    • ↓ Motilidad de los cilios en las trompas de Falopio

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Clasificación

Los anticonceptivos hormonales se pueden agrupar según la duración de su acción y la vía de administración. Estos anticonceptivos luego se clasifican de diferentes maneras, incluso por sus componentes y sus dosis.

Anticonceptivos de acción corta

Esta categoría incluye píldoras, parches, anillos e inyecciones. Varias combinaciones y nombres de marcas comerciales se dan como ejemplos en cada categoría, aunque hay muchas marcas diferentes para cada una.

  • Píldoras anticonceptivas orales combinadas (etinilestradiol + progestina):
    • Administración diaria
    • Clasificación según la progestina:
      • 1ra generación (estranos): etinilestradiol / acetato de noretindrona
      • 2da generación (gonanos): etinilestradiol / norgestrel, etinilestradiol / levonorgestrel
      • 3ra generación: etinilestradiol / desogestrel, etinilestradiol/ norgestimato
      • 4ta generación / no clasificada: etinilestradiol / drospirenona (e.g., Yaz® )
    • Clasificación según número de «fases»:
      • Monofásicos: cada píldora del blíster contiene la misma cantidad de hormona.
      • Trifásicos: la cantidad de hormona varía de una píldora a otra en el blíster.
      • Muchas combinaciones diferentes de etinilestradiol / progestina pueden venir en blísteres monofásicos y trifásicos.
  • Píldoras de progestina sola:
    • Administración diaria
    • Hormonas: acetato de noretindrona
  • Parche transdérmico:
    • Administración semanal (i.e., 1 parche aplicado cada semana)
    • Hormonas: etinilestradiol / norelgestromina
  • Anillo vaginal:
    • Administración «mensual» (i.e., 1 anillo se inserta durante 3 semanas)
    • Hormonas: etinilestradiol / etonorgestrel (e.g., NuvaRing®)
  • Inyecciones anticonceptivas de progestina:
    • Administración «trimestral» (i.e., 1 inyección cada 3 meses)
    • Hormonas: acetato de medroxiprogesterona de depósito (e.g., Depo-Provera®)

Anticonceptivos reversibles de acción prolongada

  • Implantes anticonceptivos subdérmicos (implante de etonogestrel):
    • Nexplanon® : duración de 3 años
  • Dispositivo intrauterino (DIU): DIU de levonorgestrel
    • Mirena®, Liletta® (52 mg de levonorgestrel): duración de 5-7 años
    • Kyleena® (19.5 mg de levonorgestrel): duración de 5 años
    • Skyla® (13. 5 mg de levonorgestrel): duración de 3 años

Anticoncepción de emergencia

Se refiere a la anticoncepción administrada después de una relación sexual sin protección (llamada «la píldora del día después»). Estas opciones actúan para prevenir la fertilización y/o la implantación y no se utilizan como abortivos posteriores a la implantación.

  • Inserción de un DIU:
    • Más eficaz que los métodos orales
    • Proporciona anticoncepción continua
    • No se ve afectado por el IMC o el riesgo de embarazo (e.g., relaciones sexuales sin protección a mitad del ciclo, múltiples episodios de relaciones sexuales sin protección)
    • Opciones:
      • DIU de cobre (Paragard®)
      • DIU de 52 mg de levonorgestrel
  • Métodos orales:
    • Menos eficaces en personas con IMC > 30
    • Menos eficaces en personas con mayor riesgo de embarazo
    • Opciones:
      • Acetato de ulipristal (se puede utilizar hasta 5 días después de la relación sexual sin protección)
      • Levonorgestrel oral (se puede utilizar hasta 3 días después de la relación sexual sin protección)

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Farmacocinética

Métodos de administración

  • Intervalo libre de hormonas:
    • Las píldoras / parches / anillos que contienen hormonas se usan típicamente durante 21–24 días seguidos (la ovulación y el crecimiento endometrial se suprimen durante este tiempo).
    • A esto le sigue un intervalo libre de hormonas:
      • Suele durar de 4–7 días
      • El blíster incluye píldoras placebo durante el intervalo libre de hormonas; el parche / anillo se suspende durante este tiempo.
      • La deprivación de la progestina desencadena un sangrado por deprivación (similar a la menstruación), por lo que saltarse las píldoras puede provocar un sangrado irregular.
  • Administración cíclica:
    • Hormonas tomadas durante 21–24 días seguidas de un intervalo libre de hormonas de 4–7 días
    • Resulta en sangrado mensual por deprivación
  • Administración cíclica prolongada:
    • Toma de hormonas hasta por 84 días (12 semanas) seguidas de un intervalo libre de hormonas de 4–7 días
    • Produce sangrado por deprivación solo durante el intervalo libre de hormonas (normalmente 4 veces al año)
    • Algunas marcas están diseñadas de esta manera, aunque cualquier píldora monofásica, el parche y el anillo se pueden utilizar de esta manera.
    • El uso de hormonas se puede extender más allá de las 12 semanas si la paciente lo tolera.
  • Administración continua:
    • Las hormonas se toman de forma continua, sin intervalo libre de hormonas.
    • Las píldoras monofásicas, el parche y el anillo vaginal se pueden administrar de esta manera.
    • Suprimen completamente la menstruación y los síntomas asociados con las fluctuaciones hormonales (e.g., migrañas menstruales)
    • Mayor riesgo de sangrados intermenstruales debido a atrofia endometrial prolongada
  • Anticoncepción de emergencia:
    • Tomado como un solo curso tan pronto como sea posible después de la relación sexual sin protección
    • Los regímenes específicos dependen de los días tras la relación sexual sin protección y de los fármacos / métodos elegidos.

Etinilestradiol

  • Absorción:
    • Absorción rápida por cualquier vía (e.g., oral, tópica y vaginal)
    • Biodisponibilidad oral: aproximadamente del 50% (el estradiol solo tiene aproximadamente un 5%)
  • Distribución:
    • Altamente unido a proteínas: aproximadamente el 98% (principalmente a la albúmina; a diferencia del estradiol, el etinilestradiol no se une correctamente a la globulina fijadora de hormonas sexuales)
    • Hormonas esteroideas → distribuidas por todo el cuerpo
  • Metabolismo:
    • Alto metabolismo de 1er paso (aunque significativamente menor que para el estradiol)
    • Conjugado mediante glucuronidación y sulfatación a metabolitos inactivos
    • También hidroxilado a través del CYP3A4
    • Ocurre recirculación enterohepática
  • Excreción:
    • Vida media oral: aproximadamente de 10–16 horas
    • Fecal: 60%
    • Orina: 40%

Progestinas

  • Absorción:
    • Alta biodisponibilidad oral.
    • Los componentes del DIU tienen una absorción sistémica baja (pero tienen cierta absorción).
    • Los antinconceptivos reversibles de acción prolongada secretan cantidades decrecientes de progestágenos al día cuanto más tiempo estén en su lugar.
  • Distribución:
    • Altamente unidos a proteínas
    • Algunos se unen más a la albúmina; otros se unen más a la globulina fijadora de hormonas sexuales.
  • Metabolismo:
    • La mayoría experimentan un metabolismo hepático de 1er paso a metabolitos inactivos.
    • Algunos son metabolizados por el sistema CYP450.
    • Puede ocurrir recirculación enterohepática.
  • Excreción:
    • Tanto en la orina como en las heces
    • Vida media oral: aproximadamente 20–40 horas

Indicaciones

  • Anticoncepción
  • Sangrado uterino anormal (e.g., sangrado abundante, prolongado o frecuente)
    • Buenas opciones:
      • Píldoras anticonceptivas orales combinadas / parche / anillo
      • DIU de levonorgestrel
    • Generalmente se evitan debido a un mayor riesgo de sangrados anormales:
      • Píldoras de progestina sola
      • Acetato de medroxiprogesterona de depósito
      • Implante de etonorgestrel
  • Dismenorrea y / o endometriosis
  • Síndrome de ovarios poliquísticos
  • Insuficiencia ovárica prematura (i.e., menopausia prematura)
  • Otras indicaciones específicas:
    • Síntomas menstruales (especialmente migrañas menstruales y síndrome premenstrual): píldoras anticonceptivas orales combinadas continuas / parche / anillo
    • Hirsutismo: Píldoras anticonceptivas orales combinadas que contengan progestina antiandrogénica como la drospirenona
    • Hiperplasia endometrial: DIU de 52 mg de levonorgestrel

Efectos Adversos y Contraindicaciones

Efectos adversos

La mayoría de los efectos adversos se pueden observar con el etinil estradiol o con las progestinas y son posibles con cualquiera de los métodos de anticonceptivos orales.

  • Riesgo de tromboembolismo venoso:
    • Riesgo significativamente mayor con el etinilestradiol que con las progestinas.
    • Se debe evitar el etinilestradiol en personas con riesgo de tromboembolismo venoso; se recomiendan métodos de progestina sola para estas personas.
    • Nota: La mayoría de las progestinas también enumeran el tromboembolismo venoso como un riesgo / contraindicación potencial, aunque estudios amplios sugieren que no existe un riesgo significativamente mayor en las usuarias de anticonceptivos de progestina sola.
  • Sangrados anormales (e.g., sangrados inesperados, sangrados prolongados)
    • El estrógeno tiende a estabilizar los patrones de sangrado, por lo que esto se asocia más a menudo con los métodos que solo contienen progestina
    • Empeora con el implante de etonogestrel
  • Náuseas/vómitos
  • Acné
  • Cefaleas / migrañas
  • Cambios de humor
  • Disminución de la libido
  • Efectos alterados del metabolismo de los lípidos y de la insulina
  • Síntomas mamarios:
    • Cambios fibroquísticos en las mamas
    • Mastalgia (dolor de mamas), especialmente cíclica
    • Disminución de la producción de leche materna durante la lactancia (solamente el etinilestradiol)
  • Quistes ováricos (métodos de progestina sola, ya que el etinilestradiol generalmente suprime la formación de quistes)
  • Efectos adversos únicos:
    • Anillo vaginal: ↑ flujo vaginal
    • Inyecciones de acetato de medroxiprogesterona de depósito: pérdida ósea (reversible)
    • Implante: alta asociación con sangrados irregulares en comparación con otros métodos.
    • DIU:
      • Dolor pélvico
      • Endometritis
      • Perforación uterina
      • Si se produce un embarazo, ↑ significativamente el riesgo de que el embarazo sea ectópico (aunque la tasa absoluta de embarazo ectópico es menor en las usuarias de DIU que en las personas sin anticoncepción)

Interacciones farmacológicas de las píldoras anticonceptivas orales combinadas y las píldoras de progestina sola

El metabolismo de las píldoras anticonceptivas orales combinadas y las píldoras de progestina sola aumentan con cualquier fármaco que aumente la actividad de la enzima microsomal hepática, lo que reduce la eficacia anticonceptiva. Estos fármacos incluyen:

  • Anticonvulsivos:
    • Fenitoína
    • Carbamazepina
    • Barbitúricos
    • Topiramato
    • Felbamato
    • Oxcarbazepina
    • Lamotrigina (los anticonceptivos hormonales conservan la eficacia pero las concentraciones de lamotrigina son ↓)
  • Antimicrobianos:
    • Rifampicina
    • Rifabutina
    • La gran mayoría de los antibióticos no interactúan con los anticonceptivos hormonales.
  • Fármacos antirretrovirales
    • Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (e.g., efavirenz)
    • Inhibidores de proteasa (e.g., ritonavir)

Contraindicaciones

El “Summary Chart of U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use” por el Centers for Disease Control and Prevention (CDC) indica los riesgos específicos de cada método anticonceptivo y > de 100 afecciones diferentes. Este documento es un recurso fundamental a la hora de determinar la seguridad de un método en particular para un individuo en específico. Las contraindicaciones más importantes se indican a continuación.

Anticonceptivos hormonales que contienen etinilestradiol (píldoras anticonceptivas orales combinadas / parche / anillo):

  • Embarazo
  • Tromboembolismo venoso actual, antecedentes o factores de riesgo de tromboembolismo venoso, que incluyen:
    • < 21 días postparto
    • Tabaquismo en mujeres > 35 años
    • Ciertas coagulopatías
    • Lupus eritematoso sistémico (LES)
  • Enfermedades cardiovasculares:
    • Hipertensión
    • Cardiopatía isquémica
    • Miocardiopatía periparto
    • Trastornos valvulares del corazón con complicaciones.
  • Migrañas con aura
  • Sangrado uterino anormal sin diagnóstico
  • Cáncer de mama actual o antecedentes del mismo
  • Enfermedades hepáticas, que incluyen:
    • Cirrosis hepática descompensada
    • Adenoma hepatocelular
    • Cáncer hepático
  • Diabetes > 20 años o con enfermedad vascular (neuropatía, nefropatía, retinopatía)
  • Hipertrigliceridemia
  • Trasplante de órganos sólidos con complicaciones

Anticonceptivos hormonales de progestina sola:

Métodos generalmente preferidos en pacientes con riesgo de tromboembolismo venoso. Más allá de eso, las contraindicaciones son similares a los anticonceptivos hormonales que contienen etinilestradiol e incluyen:

  • Embarazo
  • Cáncer de mama actual o antecedentes del mismo
  • Sangrado uterino anormal sin diagnóstico
  • Enfermedades hepáticas
  • Contraindicaciones adicionales específicas de los DIU:
    • Anomalías uterinas
    • Enfermedad pélvica inflamatoria (EPI) o endometritis

Cervicitis o vaginitis aguda (e.g., infecciones por Chlamydia trachomatis o vaginosis bacteriana en el momento de la inserción planificada del DIU)

Comparación de los Diferentes Métodos Anticonceptivos

Tabla: Comparación de los diferentes métodos anticonceptivos
Método Principales desventajas Razones para elegir este método
Píldoras anticonceptivas orales combinadas
  • Más contraindicaciones, especialmente:
    • Riesgo de tromboembolismo venoso
    • Migrañas con aura
    • Enfermedades cardiovasculares, incluida la hipertensión.
  • Requieren una administración diaria para ser más eficaces
  • Los efectos secundarios son frecuentes.
  • ↑ Grado de control de la paciente
  • Fáciles de usar, accesibles y asequibles
  • Bien tolerados por muchas pacientes
  • Disminuyen el riesgo de cáncer de ovario.
  • Control de los ciclos menstruales
  • Parche
    • Mismas contraindicaciones que las píldoras anticonceptivas orales combinadas
    • Algunas encuentran que el parche irrita la piel o descubren que se desprende fácilmente.
    Mismas razones que las píldoras anticonceptivas orales combinadas, pero:
    • A la paciente no le gusta tomar píldoras.
    • A la paciente le gusta la idea de la administración semanal en lugar de diaria.
    Anillo vaginal
    • Mismas contraindicaciones que las píldoras anticonceptivas orales combinadas
    • ↑ Riesgo de flujo vaginal fisiológico
    • La inserción vaginal puede ser difícil para las personas vírgenes.
    • Puede caerse más fácilmente en pacientes multíparas.
    Mismas razones que las píldoras anticonceptivas orales combinadas, pero:
    • La paciente prefiere la administración mensual en lugar de diaria.
    • Potencialmente menor efectos secundarios sistémicos que las píldoras anticonceptivas orales combinadas
    Píldora de progestina sola
    • Anticonceptivos hormonales con menor eficacia
    • Mayor riesgo de sangrados irregulares
    • Mismos beneficios que las píldoras anticonceptivas orales combinadas, pero sin los riesgos asociados con el etinilestradiol.
    • Buena opción en las pacientes que están amamantando
    Inyección de acetato de medroxiprogerterona de depósito
    • Mayor asociación con alteraciones del estado de ánimo.
    • Provoca pérdida ósea → evitar su uso durante> 2 años consecutivos
    • Requiere cita de monitoreo cada 3 meses
    • Si las pacientes pueden acudir a las citas, no se requiere un esfuerzo adicional.
    • Dura 3 meses
    • Puede ser una buena opción en adolescentes y pacientes inmediatamente postparto.
    Implante de etonogestrel
    • Mayor riesgo de sangrados irregulares indeseables
    • Requiere de un procedimiento
    • El anticonceptivo reversible más eficaz disponible
    • Dura hasta 3 años (la evidencia sugiere que es efectivo hasta 5 años)
    • No requiere ningún esfuerzo adicional por parte de la paciente
    DIU de levonorgestrel
    • Riesgo de perforación uterina
    • Requiere de un procedimiento que puede resultar incómodo (especialmente en pacientes nulíparas)
    • Altamente eficaz, incluso como anticoncepción de emergencia.
    • Dura de 3 – 7 años
    • No requiere ningún esfuerzo adicional por parte de la paciente
    • Puede reducir significativamente el sangrado menstrual.
    • Los efectos secundarios sistémicos son mucho menos comunes (e.g., cefalea, náuseas, síntomas del estado de ánimo).
    DIU de cobre
    • Igual que los DIU de levonorgestrel
    • Más: ↑ sangrado menstrual (los períodos deben ser regulares, pero a menudo son más abundantes y / o más largos)
    • Única opción anticonceptiva reversible altamente eficaz sin hormonas
    • Esencialmente sin efectos secundarios sistémicos
    • Dura de 10 – 12 años
    Esterilización
    • Requiere cirugía
    • Permanente
    • Todavía no es 100% efectivo
    • Permanente
    • Sin hormonas (sin efectos secundarios sistémicos)
    • Sin efecto sobre el perfil de sangrado
    • ↓ Riesgo de cáncer de ovario
    Método de barrera
    • Método menos efectivo
    • Requiere un uso correcto y constante
    • Proporciona protección contra las ETS
    • Fácil de usar, accesible y asequible
    • Opción sin hormonas
    • Bueno cuando se combina con otro método (e.g., amenorrea de la lactancia en madres que amamantan)

    Referencias

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