Angioedema Hereditario (Deficiencia de Inhibidor de Esterasa C1)

El angioedema hereditario, también conocido como deficiencia del inhibidor de la esterasa C1, es un trastorno autosómico dominante caracterizado por episodios recurrentes de edema grave (angioedema). El angioedema hereditario suele afectar a extremidades, cara, tracto gastrointestinal y vías respiratorias superiores. La inflamación de la vía aérea puede restringir la respiración y provocar una obstrucción de la vía aérea potencialmente mortal. El angioedema hereditario tiene 3 subtipos que se distinguen por sus etiologías subyacentes y los niveles de inhibidor C1 en la sangre. El tratamiento incluye la terapia con danazol, inhibidores de la calicreína e inhibidores de la esterasa C1. El angioedema hereditario es autolimitado, pero puede ser mortal si se comprometen las vías respiratorias.

Última actualización: Nov 24, 2024

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Descripción General

Fisiopatología y Tipos

Descripción General

Definición

El angioedema hereditario es una enfermedad hereditaria que presenta episodios recurrentes de edema (angioedema), generalmente de la mucosa del sistema respiratorio y gastrointestinal, sin urticaria ni picor.

Epidemiología

Incidencia a nivel mundial:
- 1 de cada 50 000–150 000 personas
- Representa el 2% de los angioedemas clínicos
- No hay diferencias en la prevalencia entre sexos
- No hay diferencias en la prevalencia entre grupos étnicos
- El 75% de los pacientes se presentan a los 15 años de edad
Visitas a sala de emergencias por angioedema hereditario: 15 000–30 000/año

Etiología

Las mutaciones genéticas son la causa del angioedema hereditario:

Mutaciones hereditarias en el gen del inhibidor de la esterasa C1: mapeado en 11q12-13.1
- El HAE tipo III puede ser causado por mutaciones en el gen F12 u otros factores genéticos.
Enfermedad autosómica dominante
Transmisión:
- 50% de probabilidad de transmisión a hijos de cualquier sexo
- Aproximadamente el 25 % de los casos de HAE se deben a mutaciones espontáneas (de novo) en personas sin antecedentes familiares.

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Angioedema

Fisiopatología y Tipos

La fisiopatología básica de la inflamación en el angioedema hereditario tiene que ver con la sobreproducción de bradicinina.

	Angioedema hereditario tipo I	Angioedema hereditario tipo II	Angioedema hereditario tipo III
Prevalencia	80%–85% de los casos	15%–20%	Muy raro; generalmente en mujeres
Causa	Reducción de la secreción de inhibidores de la esterasa C1	Producción de inhibidores de la esterasa C1 no funcional	Niveles normales de inhibidores de la esterasa C1 Causa poco clara; contacto con estrógenos y terapia de reemplazo hormonal, como los anticonceptivos orales Mutación en el gen F12, que codifica para una proteína implicada en la coagulación de la sangre (gen causante de enfermedad en el cromosoma 5q35.2-35.3)
Fisiopatología	Exceso de producción de anafilatoxinas inflamatorias que afectan al flujo de fluidos corporales entre el sistema vascular y los tejidos corporales	Exceso de producción de anafilatoxinas inflamatorias que afectan al flujo de fluidos corporales entre el sistema vascular y los tejidos corporales	Aumento de la actividad de la enzima kininogenasa, que conduce a un aumento de los niveles de bradicinina Otros pacientes con mutaciones en F12, codifican una proteína defectuosa que funciona en la coagulación sanguínea

Presentación Clínica

Los pacientes con angioedema hereditario tienen episodios recurrentes:

Ataque de angioedema

Síntomas cutáneos:
- Edema de la piel en zonas no dependientes
- Se ve más comúnmente en cara y genitales
- El edema aumenta a lo largo de 24 horas y persiste durante las 48 horas siguientes.
Síntomas gastrointestinales:
- Síntomas de cólicos, náuseas, vómitos y diarrea
- A menudo precedido por síntomas prodrómicos de fatiga, hambre, irritabilidad y erupción cutánea
Síntomas de vía aérea:
- Edema de labios, lengua, úvula o paladar
- Los primeros síntomas pueden incluir cambios en la voz, dolor de garganta y tos «perruna».
- Los episodios severos pueden causar obstrucción de vías respiratorias y asfixia.
- Más de la ½ de los pacientes experimentarán síntomas de vías respiratorias.

Angioedema with ace inhibitor — Edema facial, lingual y faríngeo severo en un paciente tratado con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)
Imagen: “F3” por the National Allergy, Asthma, and Urticaria Centers of Charleston, Charleston, SC. Licencia: CC BY 2.0.

Angioedema of the face — Edema facial, lingual y faríngeo severo en un paciente tratado con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA)
Imagen: “F3” por the National Allergy, Asthma, and Urticaria Centers of Charleston, Charleston, SC. Licencia: CC BY 2.0.

Desencadenantes

Enfermedad:
- Infección de vías respiratorias superiores
- Infección por H. pylori
Traumáticos:
- Intubación
- Intervención odontológica
- Piercings
Medicamentos:
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Tamoxifeno
- Algunos medicamentos de reemplazo hormonal
Estrés (mental, emocional o físico)
Cambios hormonales (embarazo, menstruación)

Diagnóstico

Antecedentes y examen físico

Reconocer el angioedema hereditario suele ser difícil debido a la gran variabilidad de expresión de la enfermedad:

Puede ser similar a otros tipos de angioedema resultantes de alergias u otras condiciones médicas
Debe considerarse angioedema hereditario si el paciente presenta
- Angioedema recurrente (sin urticaria)
- Episodios recurrentes de dolor abdominal y vómitos
- Edema laríngeo
- Antecedentes familiares positivos para angioedema

Pruebas de laboratorio

Los análisis de sangre suelen utilizarse para confirmar el diagnóstico:

Factor 4 del complemento en suero (C4): prueba de tamizaje más fiable y accesible
Proteína antigénica C1-INH
Nivel funcional de C1-INH (si está disponible)

**Tabla: Hallazgos de laboratorio comunes en angioedema hereditario según los tipos**
Tipo de angioedema sin urticaria	Proteína C1-INH	C1q	C4 y C2
Angioedema hereditario tipo I	↓	Normal	↓
Angioedema hereditario tipo II	N o ↑ (pero disfuncional)	Normal	↓
Angioedema adquirido con deficiencia de inhibidor de esterasa C1 (tipo I)	↓	↓	↓
Angioedema adquirido con deficiencia de inhibidor de esterasa C1 (tipo II)	↓	↓	↓

Tratamiento

El tratamiento se centra en controlar los episodios enfocado en los síntomas específicos:

Los pacientes deben elaborar un plan de atención de emergencia con su médico de atención primaria.
Medicamentos utilizados en todos los ataques agudos tan pronto inician los síntomas:
- Inhibidores de esterasa C1: Tratamiento de 1ra línea:
  - Concentrados de plasma humano
  - Formas recombinantes
- Antagonista del receptor B2 de la bradicinina (icatibant)
- Inhibidores de la calicreína (ecallantide, disponible solo en Estados Unidos)
Síntomas de la vía aérea:
- Se debe capacitar a los pacientes para que en casa se autoadministren terapias de primera línea para ataques laríngeos.
- Tratamiento de la vía aérea
- Se debe considerar la intubación de forma temprana.
Síntomas gastrointestinales:
- Terapias de soporte y monitoreo riguroso
- Puede ser necesaria la rehidratación.
- Monitorear si hay signos de oclusión intestinal por edema.
Síntomas cutáneos: por lo general, solo con medicamentos
Terapia preventiva:
- Suele administrarse inhibidor de esterasa C1 entre 1–1,5 horas antes de cirugía.
- Profilaxis con inyecciones regulares de concentrado de inhibidor de C1 derivado del plasma (рԁС1INH)
- Se pueden utilizar inhibidores de la calicreína y lanadelumab (un anticuerpo monoclonal contra la calicreína plasmática)
- Andrógenos atenuados (p. ej., estanozolol, danazol)
- Se pueden utilizar antifibrinolíticos (p. ej., ácido tranexámico) como opciones de segunda línea para la profilaxis a largo plazo en niños y pacientes embarazadas.

Referencias

Zuraw, B., & Farkas, H. (2022). Hereditary angioedema (due to C1 inhibitor deficiency): Pathogenesis and diagnosis. UpToDate. Retrieved November 24, 2024, from https://www.uptodate.com/contents/hereditary-angioedema-due-to-c1-inhibitor-deficiency-pathogenesis-and-diagnosis
Zuraw, B., & Farkas, H. (2024). Hereditary angioedema (due to C1 inhibitor deficiency): Acute treatment of angioedema attacks. UpToDate. Retrieved November 24, 2024, from https://www.uptodate.com/contents/hereditary-angioedema-due-to-c1-inhibitor-deficiency-acute-treatment-of-angioedema-attacks
Frank, M. M. (2024). Hereditary Angioedema. Medscape. Retrieved November 24, 2024, from https://emedicine.medscape.com/article/135604-overview
Hereditary angioedema: Medlineplus genetics. (n.d.). Retrieved November 24, 2024, from https://medlineplus.gov/genetics/condition/hereditary-angioedema/
Fernandez, J. (2024). Hereditary and acquired C1 inhibitor deficiency – hereditary and acquired C1 inhibitor deficiency. Retrieved November 24, 2024, from https://www.msdmanuals.com/professional/immunology-allergic-disorders/allergic-autoimmune-and-other-hypersensitivity-disorders/hereditary-and-acquired-c1-inhibitor-deficiency
Nordenfelt, P., Nilsson, M., Björkander, J., Mallbris, L., Lindfors, A., & Wahlgren, C. F. (2016). Hereditary Angioedema in Swedish Adults: Report From the National Cohort. Acta dermato-venereologica, 96(4), 540–545. https://doi.org/10.2340/00015555-2274
Bork, K., Meng, G., Staubach, P., & Hardt, J. (2006). Hereditary angioedema: new findings concerning symptoms, affected organs, and course. The American journal of medicine, 119(3), 267–274. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.09.064
Bork, K., Frank, J., Grundt, B., Schlattmann, P., Nussberger, J., & Kreuz, W. (2007). Treatment of acute edema attacks in hereditary angioedema with a bradykinin receptor-2 antagonist (Icatibant). The Journal of allergy and clinical immunology, 119(6), 1497–1503. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.02.012

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