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Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE)

Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE)

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son una clase de medicamentos que consisten en aspirina, AINE reversibles y AINE selectivos. Los AINE se utilizan como agentes antiplaquetarios, analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Los efectos secundarios comunes incluyen irritación gastrointestinal, sangrado prolongado y lesión renal aguda.

Última actualización: Oct 22, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos ejercen sus efectos terapéuticos al interrumpir el metabolismo de los ácidos grasos, principalmente la acción de la ciclooxigenasa (COX) sobre el ácido araquidónico.

  • El ácido araquidónico es un fosfolípido que se encuentra en las membranas celulares y que es liberado por una variedad de estímulos que incluyen daño a la membrana celular.
  • La COX convierte el ácido araquidónico en:
    • Tromboxanos:
      • Participa en la adhesión plaquetaria
      • Participa en la vasoconstricción
    • Prostaglandinas:
      • Median la inflamación
      • Aumentan el punto de ajuste de la temperatura hipotalámica
      • Participan en la anti-nocicepción
      • Activan contracciones uterinas durante la menstruación
    • Prostaciclina (prostaglandina I2):
      • Inhibe la agregación plaquetaria
      • Participa en la vasodilatación
  • Hay 2 isoenzimas COX:
    • COX-1 se expresa constitutivamente en el cuerpo:
      • Participa en el mantenimiento del revestimiento de la mucosa gastrointestinal
      • Participa en la vasoregulación renal
      • Participa en la agregación plaquetaria
    • La expresión inducida por COX-2 ocurre solo durante la respuesta inflamatoria
  • AINE no selectivos para la COX:
    • Irreversiblemente (aspirina) o reversiblemente (otros AINE) inhiben tanto la COX-1 como la COX-2
    • Disminuyen la síntesis de:
      • Tromboxano A2
      • Prostaglandinas
      • Prostaciclinas
    • Los efectos terapéuticos y adversos se atribuyen a la disminución de estos eicosanoides
  • AINE selectivos para la COX-2:
    • Inhiben selectivamente la COX-2
    • Disminuyen la síntesis de prostaglandinas
    • No afectan la COX-1 y, por tanto, la síntesis de tromboxano A2
    • Tienen diferentes perfiles de efectos secundarios de los AINE no selectivos

Farmacocinética

Los AINE son generalmente muy similares:

  • Ácidos débiles liposolubles
  • Absorción casi completa del tracto gastrointestinal
    • Hay formulaciones tópicas disponibles (diclofenac)
    • Las formulaciones intravenosas están disponibles (ibuprofeno)
  • Mínimo metabolismo hepático de 1er paso
  • Altamente unidos a proteínas
  • Pequeño volumen de distribución
  • Metabolizados por CYP3A y CYP2C y/o glucuronidación.
  • Las vidas medias varían de ＜ 2 a ＞ 8 horas.
  • Excretados por vía renal
The arachidonic acid pathway

Vía del ácido araquidónico
HPETEs: ácidos hidroperoxieicosatetraenoicos
LOX: lipoxigenasa
LT: leucotrieno

Imagen por Lecturio.

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3:13
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)

Clasificación

Los AINE se pueden dividir en grupos según su capacidad para inhibir las isoformas de la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2).

  • Los AINE no selectivos inhiben tanto la COX-1 como la COX-2.
    • Incluidos en esta categoría:
      • Aspirina
      • Diclofenac
      • Ibuprofeno
      • Naproxeno
      • Ácido mefenámico
      • Indometacina
      • ketoprofeno
      • Piroxicam
      • Sulindac
  • Los AINE selectivos inhiben solo la isoforma COX-2.
    • Incluidos en esta categoría:
      • Celecoxib
      • Meloxicam (a dosis < 7,5 mg/día)

Indicaciones

  • Aspirina:
    • Dosis bajas (< 325 mg/día):
      • Efecto antiplaquetario para prevenir eventos isquémicos ateroscleróticos (normalmente a dosis de 75-100 mg/día).
      • Nota: según el USPSTF, ya no se recomienda el inicio de dosis bajas diarias de aspirina para la prevención primaria de enfermedades cardiovasculares en personas mayores de 60 años.
    • Dosis media (325-4000 mg/día): efectos analgésicos y antipiréticos
    • Dosis altas (4000-8000 mg/día):
      • Efecto antiinflamatorio
      • La dosis máxima habitual es de 4500 mg/día debido a la preocupación por la toxicidad (e.g., hemorragia y ulceración gastrointestinal, pérdida de audición, tinnitus)
    • Nota: No se trata necesariamente de límites estrictos, y hay cierto solapamiento entre estas categorías.
  • AINE reversibles:
    • Analgésico
    • Antipirético
    • Antiinflamatorio
    • Cierre de conducto arterioso permeable (indometacina)
  • Celecoxib:
    • Artritis reumatoide
    • Osteoartritis

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5:02
Aspirin (ASA)

Efectos Secundarios

Efectos del tracto gastrointestinal

  • Las prostaglandinas inhiben la secreción de ácido gástrico y promueven la producción de moco protector.
  • Los AINE bloquean las prostaglandinas:
    • → Dispepsia
    • → Erosión gastrointestinal
    • → Ulceración gastrointestinal
    • → Sangrado gastrointestinal

Efectos cardiovasculares

  • La prostaciclina es un potente vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria.
  • Los AINE bloquean la prostaciclina:
    • → Vasoconstricción
    • → Agregación plaquetaria
  • Las plaquetas contienen solo COX-1, que produce tromboxano A2.
  • El tromboxano A2 es un potente vasoconstrictor y agregador plaquetario y es trombogénico.
  • La inhibición selectiva de la COX-2 produce efectos de la COX-1 sin oposición:
    • → Vasoconstricción
    • → Agregación plaquetaria
    • → Estado protrombótico
  • El uso prolongado de inhibidores de la COX-2 se asocia con un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares.
  • Los AINE no selectivos (excepto la aspirina) también se asocian con un mayor riesgo (aunque menos que con los selectivos de la COX-2).
  • El perfil de riesgo cardiovascular/AINE más seguro en este contexto parece ser el naproxeno.

Efectos renales

  • Las prostaglandinas participan en la liberación de renina, regulación del tono vascular y control de la función tubular en los riñones.
  • Los AINE bloquean las prostaglandinas:
    • → Lesión renal aguda
    • → Nefritis intersticial
    • → Necrosis papilar renal

Efectos varios

  • Riesgo de sangrado asociado a AINE significativo solo en combinación con otros anticoagulantes.
  • El diclofenac y el sulindac se han asociado con disfunción e insuficiencia hepática.

Toxicidad de la Aspirina

La toxicidad por salicilatos es una serie de síntomas y alteraciones metabólicas atribuibles a la ingestión excesiva de ácido salicílico (e.g., aspirina y otras preparaciones de venta libre). La exposición accidental se observa en pacientes pediátricos, mientras que la exposición intencionada se observa con mayor frecuencia en adolescentes y adultos jóvenes (i.e., intento de suicidio).

  • Síntomas iniciales:
    • Náuseas y vómitos
    • Tinnitus y vértigo (sobreactivación del nervio craneal VIII)
    • Diaforesis
    • Hiperventilación
    • Taquicardia
    • Hiperactividad
  • Síntomas de toxicidad progresiva:
    • Agitación
    • Delirio
    • Convulsiones
    • Letargo/estupor
    • Hipertermia
  • Trastorno metabólico (ácido–base):
    • La fase temprana de alcalosis respiratoria: debido a la sobreactivación del centro respiratorio medular
    • La fase intermedia de alcalosis respiratoria combinada y acidosis metabólica
    • La fase tardía de acidosis metabólica con brecha aniónica alta: debido al metabolito de la aspirina (salicilato)
  • Tratamiento:
    • Toxicidad por aspirina tratada con bicarbonato de sodio (NaHCO3–): el bicarbonato de sodio alcaliniza la orina, facilitando la excreción de salicilato.
    • La diálisis puede ser necesaria si el tratamiento con bicarbonato de sodio no tiene éxito.

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Aspirin Toxicity

Comparación de los AINE

Tabla: Comparación de los AINE
Clase Mecanismo de acción Uso clínico Efectos secundarios
AINE reversibles (e.g., ibuprofeno, ketorolaco, indometacina)
  • Inhiben reversiblemente la COX-1 y COX-2
  • Disminución de la síntesis de prostaglandina y tromboxano A2 (TXA2)
  • Analgésico
  • Antipirético
  • Antiinflamatorio
  • Cierre de conducto arterioso permeable
  • Úlceras gástricas y sangrado gastrointestinal
  • Lesión renal aguda
  • Nefritis intersticial
  • Necrosis papilar renal
  • Aspirina:
    • Síndrome de Reye en niños con una infección viral
    • Síntomas parecidos al asma en pacientes con pólipos nasales o atopia
    • Tinnitus
    • Alcalosis respiratoria–acidosis metabólica mixta
Aspirina
  • Inhibe irreversiblemente la COX-1 y COX-2
  • Disminución de la síntesis de prostaglandinas y TXA2
  • Dosis baja (< 300 mg/día): antiagregante plaquetario
  • Dosis media (300–2400 mg/día): analgésico y antipirético
  • Dosis alta (2400–4000 mg/día): antiinflamatorio
Inhibidores de la COX-2 (e.g., celecoxib)
  • Inhiben selectivamente la COX-2
  • Disminución de la síntesis de prostaglandinas
  • Plaquetas y síntesis de TXA2 preservadas
  • Artritis reumatoide
  • Osteoartritis
  • Mayor riesgo de trombosis:
    • Trombosis venosa profunda
    • Embolismo pulmonar
  • Infarto de miocardio (IM) agudo
  • Alergia a las sulfas

Referencias

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