Achieve Mastery of Medical Concepts

Study for medical school and boards with Lecturio

Agammaglobulinemia Ligada al Cromosoma X

La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, también conocida como agammaglobulinemia de Bruton o enfermedad de Bruton, es un trastorno genético recesivo poco común que se caracteriza por el desarrollo inadecuado de las células B, lo que lleva a una falta de células B maduras capaces de responder a la estimulación por respuestas inmunitarias mediadas por células o ciertas células presentadoras de antígenos. Es más probable encontrar agammaglobulinemia ligada al cromosoma X en hombres que en mujeres y se debe a mutaciones en el gen de la tirosina quinasa de Bruton en el cromosoma X. El resultado de esta mutación es una falta total o casi completa de todos los anticuerpos. La presentación incluye infecciones bacterianas recurrentes después de los primeros meses de vida. El tratamiento consiste en inmunoglobulinas intravenosas y uso profiláctico de antibióticos.

Última actualización: Mar 29, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Epidemiología y Fisiopatología

Epidemiología

  • 1:200 000 nacidos vivos
  • 1:100 000 varones recién nacidos
  • Ocurre con más frecuencia en niños debido al patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X
  • Sin predisposición étnica

Etiología

  • El trastorno recesivo ligado al cromosoma X más común que se encuentra en los hombres; las mujeres suelen ser portadoras asintomáticas
    • Los hombres tienen un cariotipo XY y solo poseen 1 cromosoma X, mientras que las mujeres necesitarían 2 cromosomas X afectados para desarrollar la enfermedad.
  • Causado por una mutación en el gen de la tirosina quinasa de Bruton (Btk) (esta mutación inhibe la maduración de las células B en células pre-B)
  • Entre el 30%50% de los casos se deben a la herencia genética familiar.
  • 50%70% de los casos se deben a mutaciones espontáneas.
The pattern of inheritance of x-linked agammaglobulinemia

El patrón de herencia de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X:
Tener en cuenta que la madre debe aportar el gen X defectuoso al hijo varón para que éste pueda expresar este fenotipo.

Imagen por Lecturio.

Fisiopatología

  • Las mutaciones en el gen Btk impiden la maduración normal de las células B de pro-B a linfocitos pre-B.
  • No se forman células B maduras y no se pueden producir cadenas ligeras de inmunoglobulina, aunque se pueden encontrar cadenas pesadas libres en el citoplasma.
  • Da como resultado una ausencia casi completa de inmunogammaglobulinas
  • La respuesta de la inmunidad humoral no es funcional (con inmunidad mediada por células T normal).
  • Los pacientes son propensos a desarrollar infecciones graves e incluso mortales durante la primera infancia, especialmente por bacterias encapsuladas.
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma x

La ausencia o defecto de la enzima Btk inhibe el desarrollo normal de células pro-B en células pre-B.

Imagen por Lecturio.

Presentación Clínica

  • Los niños permanecen asintomáticos hasta los 69 meses de edad cuando cae la protección inmunitaria materna (IgG) previamente suministrada a través de la placenta.
  • Se presenta como infecciones recurrentes como:
    • Neumonía
    • Otitis media
    • Celulitis
    • Conjuntivitis
    • Faringitis
    • Bronquitis
    • Sinusitis
  • Los pacientes tienen un riesgo especialmente mayor de infecciones recurrentes por:
    • Bacterias encapsuladas, como Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y Mycoplasma pneumoniae
    • Virus, como virus de la hepatitis y enterovirus
    • Infecciones parasitarias, como Giardia lamblia
  • El examen muestra hipoplasia linfoide o ganglios linfáticos rudimentarios, amígdalas, placas de Peyer y apéndice.

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

  • La sospecha se basa en antecedentes de infecciones recurrentes durante la infancia, principalmente en el tracto respiratorio.
  • La citometría de flujo muestra:
    • Falta completa o reducción significativa de células B circulantes determinada por los marcadores de células B CD19 y CD20
    • Ausencia de células plasmáticas en todo el cuerpo.
    • Niveles bajos de todas las clases de anticuerpos, incluidas IgG, IgA, IgM, IgE e IgD
    • Niveles normales a altos de células T
  • Las pruebas genéticas se utilizan para confirmar el diagnóstico e identificar la mutación específica de Btk.

Tratamiento

  • No existe cura, pero el tratamiento puede aumentar la esperanza de vida y la calidad de vida del paciente.
  • Consiste principalmente en terapia de reemplazo de inmunoglobulina semanal o mensual de por vida
  • Se administran antibióticos profilácticos para prevenir infecciones.
  • Las vacunas vivas están contraindicadas (mayor riesgo de poliomielitis relacionada con la vacuna)

Diagnóstico Diferencial

Las siguientes condiciones son diagnósticos diferenciales de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X

  • Agammaglobulinemia autosómica recesiva o dominante: una forma rara de enfermedad de tipo inmunodeficiencia primaria caracterizada por una ausencia completa o casi completa de inmunoglobulinas, que conduce a una disfunción inmune variable e infecciones bacterianas frecuentes/recurrentes. Se requieren pruebas genéticas moleculares para determinar el defecto genético causante.
  • Inmunodeficiencia variable común: un tipo de inmunodeficiencia primaria caracterizada por niveles séricos reducidos de inmunoglobulinas IgG, IgA e IgM. Las causas subyacentes de la inmunodeficiencia variable común se desconocen en gran medida. Los pacientes con esta afección son propensos a infecciones en el tracto gastrointestinal y las vías respiratorias superiores e inferiores y tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes, granulomatosas y neoplásicas.
  • Síndrome de hiper IgM: trastorno causado por una mutación ligada al cromosoma X en el gen del ligando CD40 que da como resultado una señalización anormal entre los linfocitos B y T. La presentación es leve y, a menudo, solo se presenta en etapas posteriores de la vida como infecciones oportunistas y desregulación inmunitaria de eosinófilos IgE, células B, células asesinas naturales y proliferación y activación de células T CD8+.
  • Inmunodeficiencia combinada grave: la forma más grave de inmunodeficiencia primaria, la inmunodeficiencia combinada grave es un trastorno genético que implica una respuesta de anticuerpos defectuosa debido a la participación directa de los linfocitos B o la activación inadecuada de los linfocitos B debido a células T colaboradoras no funcionales. Se presenta como infecciones oportunistas graves y recurrentes y se diagnostica mediante PCR cuantitativa y citometría de flujo.
  • Ataxia telangiectasia: un trastorno autosómico recesivo poco común caracterizado por la asociación de inmunodeficiencia combinada grave, desarrollo de tumores y anomalías neurológicas. Se presenta como ataxia de la marcha, apraxia, movimientos anormales, telangiectasia, infecciones pulmonares recurrentes y un mayor riesgo de linfoma, leucemia y carcinoma gástrico.

Referencias

  1. Le, T., & Bhushan, V. (2020). First Aid for the USMLE Step 1 (30th anniversary edition) (P. 116). New York: McGraw-Hill Medical.
  2. Kumar, V., Abbas, A. K., Aster, J. C., & Robbins, S. L. (2013). Robbins basic pathology (P. 140, 141). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders.
  3. U.S. National Library of Medicine. (Reviewed 2015, published 2020). X-linked agammaglobulinemia. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-agammaglobulinemia#genes
  4. Genetic and Rare Diseases Information Center. X-linked agammaglobulinemia. National Center for Advancing Translational Sciences; rarediseases.info.nih. Retrieved August 17, 2020, from https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1033/x-linked-agammaglobulinemia

USMLE™ es un programa conjunto de la Federation of State Medical Boards (FSMB®) y la National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT es una marca registrada de la Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN® y NCLEX-PN® son marcas registradas del National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). Ninguno de los titulares de las marcas registradas está avalado ni afiliado a Lecturio.

Estudia desde donde sea

Lecturio Medical es el complemento perfecto para la escuela de medicina. Estrategias de aprendizaje basadas en la evidencia, videos, preguntas de repaso, y mucho más – todo combinado en un recurso
fácil de usar.

Maximiza tu aprendizaje con Lecturio

Complementa tus estudios de medicina con Lecturio, una plataforma todo-en-uno fundamentada en estrategias de aprendizaje
basadas en la evidencia.

User Reviews

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

Details