Síndrome de Swyer

Epidemiologia e Etiologia

Sinónimos

• Disgenesia gonadal completa (DGC) 46,XY
• Disgenesia gonadal, tipo feminino XY

Epidemiologia

• 1 em 80.000 – 100.000 nados vivos
• Os pacientes têm maior risco de desenvolver gonadoblastoma ou disgerminoma em comparação com a população geral.

Etiologia

O cariótipo de um indivíduo com síndrome de Swyer é 46,XY.

A síndrome de Swyer pode ser causada por várias anomalias genéticas:

• Mutação no gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics da região determinante de sexo Y (SRY)
  • Ocorre em 20% dos casos
  • O gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics SRY desempenha um papel vital na determinação do sexo masculino, desencadeando a transformação do tecido gonadal em testículos.
  • A mutação é mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente uma pequena deleção na região de ligação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics SRY ao DNA DNA A deoxyribonucleotide polymer that is the primary genetic material of all cells. Eukaryotic and prokaryotic organisms normally contain DNA in a double-stranded state, yet several important biological processes transiently involve single-stranded regions. DNA, which consists of a polysugar-phosphate backbone possessing projections of purines (adenine and guanine) and pyrimidines (thymine and cytosine), forms a double helix that is held together by hydrogen bonds between these purines and pyrimidines (adenine to thymine and guanine to cytosine). DNA Types and Structure no cromossoma Y.
• Mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics Map3K1
  • Ocorre em 18% dos casos
  • Codifica uma proteína que ajuda a determinar as características sexuais durante a gestação
  • As mutações reduzem a expressão dos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure SOX9 e SRY e ativam a expressão de genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure específicos da mulher (WNT, beta-catenina e FOXL2).
• Mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics NR5A1
  • Ocorre em 9% dos casos
  • Codifica o recetor nuclear do fator 1 esteroidogénico, uma proteína importante para a produção de hormonas sexuais/diferenciação
• Mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics SOX9
  • Normalmente inibe a criação do sistema reprodutor feminino, permitindo o desenvolvimento dos órgãos reprodutores masculinos.

Fisiopatologia e Apresentação Clínica

Fisiopatologia

• Desenvolvimento normal até a oitava semana de gestação
• Ocorre a mutação do gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics SRY → as gónadas primordiais não se desenvolvem em testículos → a hormona anti-Mülleriana (HAM) e a testosterona não são secretadas → a genitália masculina não se desenvolve + desenvolvimento de útero e vagina Vagina The vagina is the female genital canal, extending from the vulva externally to the cervix uteri internally. The structures have sexual, reproductive, and urinary functions and a rich blood supply, mainly arising from the internal iliac artery. Vagina, Vulva, and Pelvic Floor: Anatomy

Apresentação clínica

• Fenótipo feminino
• Desenvolvimento pré-púbere normal
• Estatura alta (10-12 cm mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome alto do que aqueles sem síndrome de Swyer [age and sex Sex The totality of characteristics of reproductive structure, functions, phenotype, and genotype, differentiating the male from the female organism. Gender Dysphoria matched])
• Cognição/inteligência: normal
• Fenótipo comportamental: normal
• Desenvolvimento sexual/fertilidade:
  • Amenorreia primária
  • Infertilidade devido a ovários não funcionantes (a gravidez é possível com a doação de óvulos)
  • ↓ Estrogénio devido a ovários não funcionais (gónadas estriadas)
• Associações: ↑ risco de formação de tumores nas gónadas anormais (gonadoblastoma ou disgerminoma)

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• Principalmente clínico, com base na ausência de puberdade e caracteres sexuais secundários
  • Atraso ou ausência do desenvolvimento mamário
  • Ausência de pelos púbicos
  • Amenorreia
• Confirmado pelo cariótipo:
  • 46,XY: síndrome de Swyer
  • 46,XX: insuficiência ovárica primária
  • 45,XO: síndrome de Turner
• Exames laboratoriais
  • Níveis elevados de hormona folículo-estimulante ( FSH FSH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Follicle-stimulating hormone stimulates gametogenesis and the supporting cells such as the ovarian granulosa cells, the testicular sertoli cells, and leydig cells. Fsh consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle) e luteinizante ( LH LH A major gonadotropin secreted by the adenohypophysis. Luteinizing hormone regulates steroid production by the interstitial cells of the testis and the ovary. The preovulatory luteinizing hormone surge in females induces ovulation, and subsequent luteinization of the follicle. Luteinizing hormone consists of two noncovalently linked subunits, alpha and beta. Within a species, the alpha subunit is common in the three pituitary glycoprotein hormones (TSH, LH, and FSH), but the beta subunit is unique and confers its biological specificity. Menstrual Cycle)
  • Deve testar-se os marcadores tumorais para identificar gonadoblastoma ou disgerminoma: alfa-fetoproteína, beta-gonadotrofina coriónica humana, lactato desidrogenase e fosfatase alcalina placentária.
• Estudos adjuvantes
  • Teste genético e sequenciamento para determinar o gene Gene A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. Basic Terms of Genetics defeituoso (não afeta o plano de tratamento)
  • Ecografia pélvica transabdominal
    • Avalia o estado das estruturas Müllerianas e dos ovários
    • Mostra gónadas estriadas e estruturas de Müller normais
  • Biópsia gonadal:
    • Pode ser realizada por laparoscopia ou biópsia por agulha
    • Ajuda a confirmar a presença de gónadas em faixa e descartar tecido gonadal tumoral ou funcional

Tratamento

• Terapia de reposição hormonal (para induzir a puberdade feminina normal e o desenvolvimento de caracteres sexuais secundários normais):
  • Terapia baseada em estrogénio
  • Terapia de reposição cíclica de estrogénio e progesterona (durante 50 anos)
• Gonadectomia: indicada em todos os pacientes com síndrome de Swyer devido ao risco de neoplasia em gónadas estriadas anormais
• Psicoterapia
• Tratamento de fertilidade
  • Única opção para gravidez é o uso de óvulos de doadores
  • Como a maioria das pacientes com síndrome de Swyer tem útero hipotrófico, será necessário fazer-se uma cesariana eletiva às 36 semanas para evitar ruptura uterina durante o trabalho de parto.

Diagnóstico Diferencial

As seguintes doenças são diagnósticos diferenciais da síndrome de Swyer:

• Hiperplasia adrenal congénita: um grupo de doenças autossómicas recessivas raras caracterizadas por defeitos nas enzimas das glândulas adrenais envolvidas na síntese de cortisol Cortisol Glucocorticoids, androgénios e aldosterona. Os pacientes podem apresentar uma ampla gama de sintomas, incluindo virilização em mulheres, salt-wasting que leva a hipotensão e outros desequilíbrios eletrolíticos e término prematuro do crescimento, resultando em baixa estatura.
• Síndrome de insensibilidade aos androgénios completa: uma doença recessiva ligada ao X em que uma mutação genética causa uma resistência completa à testosterona. Como resultado, os indivíduos com esta perturbação têm genótipo masculino com cariótipo 46,XY, mas sem masculinização da genitália externa ou virilização. Não limita significativamente o desenvolvimento genital ou sexual feminino.
• Disgenesia ovárica hipergonadotrófica: também conhecida como disgenesia ovárica 46,XX, um defeito primário do desenvolvimento do ovário que leva à falência ovárica prematura numa mulher com cariótipo normal (46,XX). A falha no desenvolvimento gonadal é causada pela resistência à estimulação da gonadotrofina.