Nefropatia da Membrana Basal Fina (NMBF)

Descrição Geral

Epidemiologia

• A frequência será de aproximadamente 5%‒9%.
• No entanto, a NMBF é diagnosticada clinicamente em < 1% da população geral.
• Causa mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome comum de hematúria persistente

Etiologia

• Hereditariedade autossómica dominante
• Em algumas famílias, a NMBF parece ser causada por mutações na:
  • COLA4A3 COLA4A3 Thin Basement Membrane Nephropathy (TBMN) → codifica as cadeias alfa-3 do colagénio tipo IV
  • COLA4A4 COLA4A4 Thin Basement Membrane Nephropathy (TBMN) → codifica as cadeias alfa-4 do colagénio tipo IV
• Semelhante à síndrome de Alport

Fisiopatologia

• As cadeias alfa-3 e alfa-4 combinam-se com a cadeia alfa-5 → molécula de colagénio tipo IV (um importante componente estrutural da membrana basal glomerular (MBG))
• Alterações no colágeno tipo IV → diminuição da espessura da MBG

Apresentação Clínica

• A maioria dos doentes são assintomáticos.
• Apresentação clássica: assintomático, hematúria microscópica (pode ser persistente ou intermitente)
• Podem ocorrer episódios de hematúria macroscópica.
  • Às vezes precedida por infeção das vias aéreas superiores (IVAS)
  • Pode estar associada a dor no flanco
• Pressão arterial:
  • Geralmente normal na maioria dos doentes
  • Alguns podem desenvolver hipertensão.

Diagnóstico e Tratamento

Diagnóstico

• O diagnóstico é sugerido por:
  • Apresentação e curso benignos
  • História familiar positiva para hematúria
  • História familiar negativa para insuficiência renal
• Achados laboratoriais:
  • A hematúria microscópica pode ser vista incidentalmente na análise de urina de rotina.
    • Intermitente ou persistente
    • Eritrócitos dismórficos e cilindros hemáticos
  • Proteinúria urinária
    • Geralmente normal
    • Proteinúria leve a moderada em alguns indivíduos.
  • Creatinina
    • Geralmente normal
    • Pode desenvolver-se insuficiência renal em casos raros.
• Biópsia renal:
  • Geralmente não realizada
  • Limitada a doentes com suspeita de NMBF que também apresentem proteinúria
  • A microscopia de luz é insuficiente para o diagnóstico.
  • A microscopia eletrónica é necessária para mostrar diminuição difusa da espessura da MBG.

Tratamento e prognóstico

• A maioria dos casos é benigno e não requer tratamento.
• Inibidores da ECA ou ARAs:
  • Podem ser usados se:
    • Hematúria macroscópica frequente
    • Proteinúria
    • Hipertensão arterial
    • ↑ Creatinina
  • Podem ↓ pressão intraglomerular
• O prognóstico a longo prazo é bom na maioria dos casos.
• Indivíduos com mutações COL4A3/COL4A4 heterozigóticas têm risco ↑ de doença renal crónica.

Diagnóstico Diferencial

• Síndrome de Alport: distúrbio genético semelhante à NMBF caracterizado por uma mutação nos genes Genes A category of nucleic acid sequences that function as units of heredity and which code for the basic instructions for the development, reproduction, and maintenance of organisms. DNA Types and Structure que codificam as cadeias alfa do colagénio tipo IV. Os indivíduos apresentam glomerulonefrite (GN), hematúria, proteinúria e hipertensão. Os doentes também podem ter perda auditiva neurossensorial e sintomas oftalmológicos, o que ajuda a distinguir esta doença da NMBF. O diagnóstico é feito através da história, incluindo história familiar, análise de urina e biópsia renal ou de pele. O tratamento tem como foco limitar a progressão da doença com ARAs e inibidores da ECA.
• Nefropatia por IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions: doença renal caracterizada pela deposição de imunocomplexos IgA IgA Represents 15-20% of the human serum immunoglobulins, mostly as the 4-chain polymer in humans or dimer in other mammals. Secretory iga is the main immunoglobulin in secretions. Immunoglobulins: Types and Functions no mesângio. A doença pode manifestar-se como hematúria lentamente progressiva, proteinúria e insuficiência renal. O diagnóstico é feito por análise de urina e biópsia renal. As opções de tratamento incluem inibidores da ECA, ARAs, corticosteroides e imunossupressores.
• Glomerulopatia de C3: formas raras de GN que incluem doença de depósitos densos e GN de C3. Estas resultam da desregulação da via alternativa do complemento. A apresentação clínica é variável e pode incluir proteinúria, hematúria, insuficiência renal e/ou hipertensão. O diagnóstico é baseado em níveis baixos de complemento e biópsia renal. Como a condição é incomum, há uma escassez de informação para orientar a terapêutica. No entanto, o tratamento pode incluir inibidores da ECA, ARAs e agentes imunossupressores.
• Glomerulonefrite pós-estreptocócica (GNPS): tipo autolimitado de GN que ocorre mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome frequentemente em crianças. A condição é mediada por imunocomplexos, muitas vezes precedida por faringite streptocócica beta-hemolítica do grupo A ou infeções de pele. Os resultados laboratoriais mostram níveis reduzidos de complemento, níveis elevados de antiestreptolisina-O e anti-DNase B. A imunofluorescência revela deposição granular de imunocomplexos ao longo da MBG. O tratamento é de suporte.