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Virus JC y Virus BK

Los virus BK (BKV, por sus siglas en inglés) y JC (JCV, por sus siglas en inglés) son pequeños virus de ácido desoxirribonucleico (ADN) de dobla cadena sin envoltura, pertenecientes a la familia Polyomaviridae, que son ubicuos en la población humana. Mientras que la infección primaria suele ser asintomática, la infección lleva a una latencia de por vida en los riñones y órganos linfoides. Las infecciones latentes pueden activarse en pacientes inmunodeprimidos. La reactivación del BKV se observa con mayor frecuencia en pacientes trasplantados y puede provocar nefropatía, pérdida de aloinjertos, cistitis hemorrágica y estenosis uretral. La reactivación del JCV causa la leucoencefalopatía multifocal progresiva, que se considera una enfermedad definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El diagnóstico puede confirmarse mediante reacción en cadena de polimerasa (PCR, por sus siglas en inglés) o biopsia de tejido. No hay disponible una terapia específica. El objetivo del tratamiento es reducir la inmunosupresión.

Última actualización: 20 Abr, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus del adn

Identificación de virus de ADN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ácido ribonucleico (ARN). Los virus con un genoma de ADN pueden caracterizarse además como de cadena simple o doble. Los virus “envueltos” están cubiertos por una fina capa de membrana celular, que suele tomarse de la célula huésped. Sin embargo, si la capa está ausente, los virus se denominan “desnudos”. Algunos virus con envoltura traducen el ADN en ARN antes de incorporarse al genoma de la célula huésped.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Taxonomía

  • Familia: Polyomaviridae
  • Género: Betapolyomavirus
  • Especies:
    • Poliomavirus humano 1: virus BK (BKV)
    • Poliomavirus humano 2: virus JC (JCV)

Características generales

El BKV y el JCV comparten características similares:

  • Virus de ADN:
    • Circulares
    • Doble cadena
  • Estructura:
    • Pequeños
    • No envueltos
    • Icosaédricos
Micrografía electrónica que muestra el virus bk virus jc y el virus bk

Micrografía electrónica que muestra los viriones del virus BK (BKV):
Obsérvese el pequeño tamaño y la simetría icosaédrica.

Imagen: “Viral inclusions seen on electron microscopy of urine epithelial cells” por Perram J et al. Licencia: CC BY 3.0

Enfermedades asociadas

  • BKV:
    • Nefropatía asociada al BKV
    • Estenosis ureteral
    • Cistitis hemorrágica
  • JCV: leucoencefalopatía multifocal progresiva

Epidemiología

  • Se desconoce gran parte de la epidemiología del BKV y el JCV en la población general:
    • Fuente de virus infeccioso
    • Modo de transmisión
  • Seroprevalencia en Estados Unidos y Europa: 30%–90%
  • La viruria asintomática es detectable en 10%–30% de los individuos sanos.
  • Las manifestaciones clínicas son raras.

Patogénesis

Reservorio

El ser humano es el huésped natural del JCV y del BKV.

Transmisión

  • Los métodos de transmisión son poco conocidos tanto para el BKV como para el JCV.
  • Posibles rutas:
    • Oral
    • Respiratorias
    • Perinatal
    • Tejido de donante

Factores de riesgo del huésped

La enfermedad clínica suele surgir por la reactivación del virus en pacientes inmunodeprimidos:

  • Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/SIDA (la leucoencefalopatía multifocal progresiva se considera una enfermedad definitoria del SIDA)
  • Trasplante de órganos
  • Trasplante de células hematopoyéticas
  • Enfermedades hematológicas malignas

Fisiopatología

  • La infección primaria da lugar a una persistencia subclínica y de por vida en el tejido del huésped.
  • Una vez dentro de la célula, el virus se desplaza hasta el núcleo y establece una infección latente o lítica.
  • La infección se controla mediante anticuerpos y células T citotóxicas.
  • Fallo de la respuesta inmunitaria → reactivación
    • JCV:
      • Establece la latencia (principalmente en los riñones y el tejido linfático)
      • Reactivación → replicación y producción de variantes neurotrópicas
      • Puede atravesar la barrera hematoencefálica → replicación lítica en los oligodendrocitos → desmielinización → leucoencefalopatía multifocal progresiva
    • BKV:
      • Latencia en los riñones
      • Reactivación → ↑ replicación → daño a las células tubulares y uroepiteliales renales e infiltración inflamatoria
      • Inflamación intersticial → fibrosis y lesión tubular

Presentación Clínica

BKV

Infección primaria:

  • La mayoría de los pacientes son asintomáticos.
  • Otros pueden tener una enfermedad respiratoria leve.

Infección secundaria:

  • Ocurre en pacientes inmunodeprimidos
  • Nefropatía asociada al BKV (más frecuente en pacientes con trasplante renal):
    • Lesión renal aguda
    • Hematuria, piuria y cilindros celulares
    • Puede dar lugar a una disfunción o pérdida de aloinjerto renal
  • Estenosis ureteral:
    • Obstrucción de las vías urinarias
    • Lesión renal aguda
  • Cistitis hemorrágica (más frecuente en receptores de trasplante de células hematopoyéticas):
    • Disuria
    • Urgencia
    • Dolor abdominal bajo
    • Hematuria
    • Lesión renal aguda (secundaria a una obstrucción)

JCV

La leucoencefalopatía multifocal progresiva es una enfermedad progresiva (y a menudo mortal) que se observa con mayor frecuencia en pacientes con SIDA con un recuento de CD4 < 200 células/µl.

  • Torpeza
  • Hemiparesia (hallazgo más común)
  • Afasia y disartria
  • Hemianopsia o diplopía
  • Ataxia de la marcha
  • Deterioro cognitivo
  • Deterioro de la vigilancia
  • Cefalea
  • Convulsiones (raras)

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

BKV:

  • PCR cuantitativa para el ADN del BKV en plasma:
    • Prueba de tamizaje preferida
    • Realizar en todos los pacientes de trasplante renal.
  • Citología de orina para la identificación de células infectadas
  • Biopsia de aloinjerto renal:
    • El estándar de oro para el diagnóstico
    • Se puede utilizar la inmunohistoquímica para detectar los antígenos del BKV.
    • Hallazgos:
      • Inclusiones virales intranucleares y basófilas
      • Variación del tamaño de los núcleos celulares o hipercromasia (indica lesión nuclear)
      • Lesión tubular con infiltrados celulares intersticiales e inflamatorios
      • Tubulitis (linfocitos en la membrana basal tubular)

JCV:

  • Tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) del cerebro:
    • Lesiones diseminadas, sin realce, en la sustancia blanca (indica desmielinización)
    • No se ajustan a los territorios cerebrovasculares
    • Sin efecto de masa
  • Punción lumbar con análisis del LCR: PCR para el ADN del JCV (preferido)
  • Biopsia cerebral:
    • Se considera si la PCR es negativa, pero la sospecha sigue siendo alta
    • Hallazgos:
      • Desmielinización
      • Astrocitos anormales
      • Núcleos oligodendrogliales agrandados
      • Por lo general, no hay infiltrados inflamatorios
Imágenes de resonancia magnética de una leucoencefalopatía multifocal

Resonancia magnética (RM) de un paciente con leucoencefalopatía multifocal progresiva:
a: RM axial en T2-flair del cerebro que muestra una hiperintensidad de señal bilateral en la sustancia blanca parietooccipital
b: imagen axial ponderada en T2-flair de las mismas lesiones

Imagen: “Axial T2-Flair MRI and axial T2-Flair diffuse-weighted image” por Jeyaraman VA et al. Licencia: CC BY 2.0

Tratamiento

No hay disponible terapias específicas para el BKV o el JCV. El tratamiento suele estar dirigido a reducir la inmunosupresión.

  • Reducir la terapia inmunosupresora (cuando sea posible)
  • Terapia antirretroviral para el VIH/SIDA
  • Medidas de soporte

Diagnóstico Diferencial

  • Linfoma del SNC: una neoplasia asociada a la infección por Epstein-Barr, que puede aparecer en pacientes con SIDA con un recuento de CD4 < 50 células/µL. Los pacientes pueden tener cefalea, confusión, déficit neurológicos focales, convulsiones y síntomas constitucionales. La imagenología cerebral, los estudios de LCR para citología y PCR, y la biopsia cerebral pueden proporcionar el diagnóstico. El tratamiento incluye terapia antirretroviral y quimioterapia.
  • Demencia asociada al VIH: una condición en pacientes con SIDA con un recuento de CD4 < 200 células/µL. Los pacientes presentan pérdida de memoria, mal funcionamiento ejecutivo, cambios de comportamiento y de humor, y pérdida gradual de las habilidades motoras. La RM puede mostrar hiperintensidades difusas irregulares en la materia blanca. El análisis del LCR debe descartar otras causas, como la leucoencefalopatía multifocal progresiva y el linfoma. El tratamiento incluye terapia antirretroviral y medidas de soporte.
  • Esclerosis múltiple: enfermedad autoinmune crónica e inflamatoria que conduce a la desmielinización del SNC. La presentación clínica puede incluir síntomas neurológicos que afectan a la visión, funciones motoras, sensibilidad y función autonómica. La presentación varía en función de la localización de las lesiones. El diagnóstico se realiza con imagenología RM del cerebro y la columna vertebral, así como con el examen del LCR. El tratamiento incluye corticosteroides para las exacerbaciones agudas y agentes modificadores de la enfermedad para frenar su progresión.
  • Citomegalovirus: un virus ubicuo de ADN de doble cadena perteneciente a la familia Herpesviridae. La infección inicial suele ser asintomática en el huésped inmunocompetente. Sin embargo, la reactivación puede ocurrir en pacientes inmunodeprimidos, causando una serie de manifestaciones como colitis, hepatitis, neumonitis, meningoencefalitis y nefritis. El diagnóstico puede confirmarse mediante PCR o biopsia. El tratamiento incluye antivirales y una disminución de la terapia inmunosupresora.

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