Aprende. Aplica. Retén.

Tu camino hacia la excelencia médica.

Estudia para la escuela de medicina y tus examenes con Lecturio.

Virus JC y virus BK

Los virus BK (BKV) y JC (JCV) son pequeños virus de ADN monocatenario sin envoltura, pertenecientes a la familia Polyomaviridae , que son ubicuos en la población humana. Mientras que la infección primaria suele ser asintomática, la infección lleva a una latencia de por vida en los riñones y los órganos linfoides. Las infecciones latentes pueden activarse en pacientes inmunodeprimidos. La reactivación del BKV se observa con mayor frecuencia en pacientes trasplantados y puede provocar nefropatía, pérdida de aloinjertos, cistitis hemorrágica y estenosis uretral. La reactivación del VJC causa la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que se considera una enfermedad definitoria del SIDA. El diagnóstico puede confirmarse mediante PCR o biopsia de tejido. No hay disponible una terapia específica. El objetivo del tratamiento es reducir la inmunosupresión.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

Comparte este concepto:

Compartir en facebook
Compartir en twitter
Compartir en linkedin
Compartir en reddit
Compartir en email
Compartir en whatsapp

Clasificación

Diagrama de flujo de la clasificación de los virus del adn

Identificación de virus de ADN:
Los virus pueden clasificarse de muchas maneras. Sin embargo, la mayoría de los virus tienen un genoma formado por ADN o ARN. Los virus con un genoma de ADN pueden caracterizarse además como de cadena simple o doble. Los virus «envueltos» están cubiertos por una fina capa de membrana celular, que suele tomarse de la célula huésped. Sin embargo, si la capa está ausente, los virus se denominan «desnudos». Algunos virus con envoltura traducen el ADN en ARN antes de incorporarse al genoma de la célula huésped.

Imagen de Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Características Generales y Epidemiología

Taxonomía

  • Familia: Polyomaviridae
  • Género: Betapolyomavirus
  • Especies:
    • Poliomavirus humano 1: virus BK (BKV)
    • Poliomavirus humano 2: virus JC (JCV)

Características generales

El BKV y el JCV comparten características similares:

  • Virus de ADN:
    • Circular
    • Doble cadena
  • Estructura:
    • Pequeño
    • No envuelto
    • Icosahédrico
Micrografía electrónica que muestra el virus bk virus jc y el virus bk

Micrografía electrónica que muestra los viriones del virus BK (BKV):
Obsérvese el pequeño tamaño y la simetría icosaédrica.

Imagen: «Inclusiones virales observadas en la microscopía electrónica de las células epiteliales de la orina» por Perram J et al. Licencia: CC BY 3.0

Enfermedades asociadas

  • BKV:
    • Nefropatía asociada al BKV
    • Estenosis ureteral
    • Cistitis hemorrágica
  • JCV: leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

Epidemiología

  • Se desconoce gran parte de la epidemiología del BKV y el JCV en la población general:
    • Fuente de virus infeccioso
    • Modo de transmisión
  • Seroprevalencia en Estados Unidos y Europa: 30%–90%.
  • La viruria asintomática es detectable en 10%–30% de los individuos sanos.
  • Las manifestaciones clínicas son raras.

Patogénesis

Reservorio

El ser humano es el huésped natural del JCV y del BKV.

Transmisión

  • Los métodos de transmisión son poco conocidos tanto para el BKV como para el JVC.
  • Posibles rutas:
    • Oral
    • Respiratorias
    • Perinatal
    • Tejido del donante

Factores de riesgo del huésped

La enfermedad clínica suele surgir por la reactivación del virus en pacientes inmunodeprimidos:

  • VIH/SIDA (la LMP se considera una enfermedad definitoria del SIDA)
  • Trasplante de órganos
  • Trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
  • Enfermedades hematológicas

Fisiopatología

  • La infección primaria da lugar a una persistencia subclínica y de por vida en el tejido del huésped.
  • Una vez dentro de la célula, el virus se desplaza hasta el núcleo y establece una infección latente o lítica.
  • La infección se controla mediante anticuerpos y células T citotóxicas.
  • Fallo de la respuesta inmunitaria → reactivación
    • JCV:
      • Establece la latencia (principalmente en los riñones y el tejido linfático)
      • Reactivación → replicación y producción de variantes neurotrópicas
      • Puede atravesar la barrera hematoencefálica → replicación lítica en los oligodendrocitos → desmielinización → PML
    • BKV:
      • Latencia en los riñones
      • Reactivación → ↑ replicación → daño a las células tubulares y uroepiteliales renales e infiltración inflamatoria
      • Inflamación intersticial → fibrosis y lesión tubular

Presentación Clínica

BKV

Infección primaria:

  • La mayoría de los pacientes son asintomáticos.
  • Otros pueden tener una enfermedad respiratoria leve.

Infección secundaria:

  • Ocurre en pacientes inmunodeprimidos
  • Nefropatía asociada al BKV (más frecuente en pacientes con trasplante renal):
    • Lesión renal aguda
    • Hematuria, piuria y cilindros celulares
    • Puede dar lugar a una disfunción o pérdida de aloinjerto renal
  • Estenosis ureteral:
    • Obstrucción de las vías urinarias
    • Lesión renal aguda
  • Cistitis hemorrágica (más frecuente en receptores de TCH):
    • Disuria
    • Urgencia
    • Dolor abdominal bajo
    • Hematuria
    • Lesión renal aguda (secundaria a una obstrucción)

JCV

La LMP es una enfermedad progresiva (y a menudo mortal) que se observa con mayor frecuencia en pacientes con SIDA con un recuento de CD4 < 200 células/µl.

  • Torpeza
  • Hemiparesia (hallazgo más común)
  • Afasia y disartria
  • Hemianopía o diplopía
  • Ataxia de la marcha
  • Deterioro cognitivo
  • Deterioro de la vigilancia
  • Cefalea
  • Convulsiones (poco frecuentes)

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

BKV:

  • PCR cuantitativa para el ADN del BKV en plasma:
    • Prueba de detección preferida
    • Realizar en todos los pacientes de trasplante renal.
  • Citología de orina para la identificación de células infectadas
  • Biopsia de aloinjerto renal:
    • La norma de oro para el diagnóstico
    • Se puede utilizar la inmunohistoquímica para detectar los antígenos del BKV.
    • Hallazgos:
      • Inclusiones virales intranucleares y basófilas
      • Variación del tamaño de los núcleos celulares o hipercromasia (indica lesión nuclear)
      • Lesión tubular con infiltrados celulares intersticiales e inflamatorios
      • Tubulitis (linfocitos en la membrana basal tubular)

JCV:

  • TAC o RMN del cerebro:
    • Lesiones diseminadas, sin realce, en la sustancia blanca (indica desmielinización)
    • No se ajustan a los territorios cerebrovasculares
    • Sin efecto de masa
  • Punción lumbar con análisis del LCR: PCR para el ADN del JCV (preferido)
  • Biopsia cerebral:
    • Se considera si la PCR es negativa pero la sospecha sigue siendo alta
    • Hallazgos:
      • Desmielinización
      • Astrocitos anormales
      • Núcleos oligodendrogliales agrandados
      • Por lo general, no hay infiltrados inflamatorios
Imágenes de resonancia magnética de una leucoencefalopatía multifocal

Resonancia magnética (RM) de un paciente con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP):
a: RMN axial en T2-flair del cerebro que muestra una hiperintensidad de señal bilateral en la sustancia blanca parietooccipital
b: imagen axial ponderada en T2-flair de las mismas lesiones

Imagen: «RMN axial T2-Flair e imagen ponderada en T2-Flair» por Jeyaraman VA et al. Licencia: CC BY 2.0

Tratamiento

No hay disponible terapias específicas para el BKV o el JCV. El tratamiento suele estar dirigido a reducir la inmunosupresión.

  • Reducir la terapia inmunosupresora (cuando sea posible)
  • Terapia antirretroviral para el VIH/SIDA
  • Medidas de soporte

Diagnóstico diferencial

  • Linfoma del SNC: una neoplasia asociada a la infección por Epstein-Barr, que puede aparecer en pacientes con SIDA con un recuento de CD4 < 50 células/µL. Los pacientes pueden tener cefalea, confusión, déficit neurológicos focales, convulsiones y síntomas constitucionales. Las imágenes cerebrales, los estudios de LCR para citología y PCR, y la biopsia cerebral pueden proporcionar el diagnóstico. El tratamiento incluye terapia antirretroviral y quimioterapia.
  • Demencia asociada al VIH: una condición en pacientes con SIDA con un recuento de CD4 < 200 células/µL. Los pacientes presentan pérdida de memoria, mal funcionamiento ejecutivo, cambios de comportamiento y de humor, y pérdida gradual de las habilidades motoras. La resonancia magnética puede mostrar hiperintensidades difusas irregulares en la materia blanca. El análisis del LCR debe descartar otras causas, como la LPM y el linfoma. El tratamiento incluye terapia antirretroviral y medidas de apoyo.
  • Esclerosis múltiple (EM): enfermedad autoinmune crónica e inflamatoria que conduce a la desmielinización del SNC. La presentación clínica puede incluir síntomas neurológicos que afectan a la visión, las funciones motoras, la sensibilidad y la función autonómica. La presentación varía en función de la localización de las lesiones. El diagnóstico se realiza con imágenes de resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral, así como con el examen del LCR. El tratamiento incluye corticosteroides para las exacerbaciones agudas y agentes modificadores de la enfermedad para frenar su progresión.
  • Citomegalovirus: un virus ubicuo de ADN de doble cadena perteneciente a la familia Herpesviridae. La infección inicial suele ser asintomática en el huésped inmunocompetente. Sin embargo, la reactivación puede ocurrir en pacientes inmunodeprimidos, causando una serie de manifestaciones como colitis, hepatitis, neumonitis, meningoencefalitis y nefritis. El diagnóstico puede confirmarse mediante PCR o biopsia. El tratamiento incluye antivirales y una disminución de la terapia inmunosupresora.

Referencias

  1. Stolt A, Sasnauskas K, Koskela P, Lehtinen M, Dillner J. (2003). Seroepidemiology of the human polyomaviruses. J Gen Virol; 84(Pt 6):1499-1504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12771419/
  2. Zanotto E, Allesina A, Barreca A, Sidoti F, Gallo E, Bottino P, Iannaccone M, Bianco G, Biancone L, Cavallo R, Costa C. (2020). Renal Allograft Biopsies with Polyomavirus BK Nephropathy: Turin Transplant Center, 2015–19. Viruses; 12(9):1047. https://www.mdpi.com/1999-4915/12/9/1047
  3. Tan CS, Koralnik IJ. (2010). Progressive multifocal leukoencephalopathy and other disorders caused by JC virus: clinical features and pathogenesis. Lancet Neurol; 9(4):425-37. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20298966/
  4. Iacobaeus E, Burkill S, Bahmanyar S, Hakim R, Byström C, Fored M. Olsson T, Brundin L, Montgomery S. (2018). The national incidence of PML in Sweden, 1988-2013. Neurology; 90(6):e498–e506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29321229/
  5. Tan K, Roda R, Ostrow L, McArthur J, Nath A. (2009). PML-IRIS in patients with HIV infection: clinical manifestations and treatment with steroids. Neurology; 72(17):1458–64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19129505/
  6. Kleinschmidt-DeMasters BK, Tyler KL. (2005). Progressive multifocal leukoencephalopathy complicating treatment with natalizumab and interferon beta-1a for multiple sclerosis. N Engl J Med; 353(4):369-74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15947079/
  7. Carson KR, Evens AM, Richey EA, Habermann TM, Focosi D, Seymour JF, Laubach J, Bawn SD, Gordon LI, Winter JN, Furman RR, Vose JM, Zelenetz AD, Mamtani R, Raisch DW, Dorshimer GW, Rosen ST, Muro K, Gottardi-Littell NR, Talley R., Sartor O, Green D, Major EO, Bennett CL. (2009). Progressive multifocal leukoencephalopathy after rituximab therapy in HIV-negative patients: a report of 57 cases from the Research on Adverse Drug Events and Reports project. Blood; 113(20):4834–40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19264918/
  8. Gómez-Cibeira E, Ivanovic-Barbeito Y, Gutiérrez-Martínez E, Morales E, Abradelo M, Hilario A, Ramos A, Ruiz-Morales J, Villarejo-Galende A. (2006). Eculizumab-related progressive multifocal leukoencephalopathy. Neurology; 86(4):399–400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26718572/
  9. Harypursat V, Zhou Y, Tang S, Chen Y. (2020). JC Polyomavirus, progressive multifocal leukoencephalopathy, and immune reconstitution inflammatory syndrome: a review. AIDS Res Ther; 17(1):37. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32631361/
  10. Jensen PN, Major EO. (2001). A classification scheme for human polyomavirus JCV variants based on the nucleotide sequence of the non-coding regulatory region. J Neurovirol; 7(4):280-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11517403/
  11. Weber F, Goldmann C, Krämer M, Kaup FJ, Pickhardt M, Young P, Petry H, Weber T, Lüke W. (2001). Cellular and humoral immune response in progressive multifocal leukoencephalopathy. Ann Neurol; 49(5):636-42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11357954/
  12. Bohra C, Sokol L, Dalia S. (2017). Progressive Multifocal Leukoencephalopathy and Monoclonal Antibodies: A Review. Cancer Control. 24 (4): 1073274817729901. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28975841/
  13. Kartau M, Sipilä JO, Auvinen E, Palomäki M, Verkkoniemi-Ahola A. (2019). Progressive Multifocal Leukoencephalopathy: Current Insights. Degenerative Neurological and Neuromuscular Disease. 9: 109–121. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6896915/
  14. Greenlee, JE. (2020). Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). MSD Manual Professional Version. Obtenido el 18 de junio de 2021, de https://www.msdmanuals.com/professional/neurologic-disorders/brain-infections/progressive-multifocal-leukoencephalopathy-pml
  15. Hirsch, HH. (2019). Overview of JC polyomavirus, BK polyomavirus, and other polyovavirus infections. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Obtenido el 18 de junio de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/overview-of-jc-polyomavirus-bk-polyomavirus-and-other-polyomavirus-infections
  16. Hirsche, HH. (2019). Virology, epidemiology, and pathogenesis of JC polyomavirus, BK polyomavirus, and other human polyomaviruses. In Bond, S. (Ed.), UpToDate. Obtenido el 18 de junio de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/virology-epidemiology-and-pathogenesis-of-jc-polyomavirus-bk-polyomavirus-and-other-human-polyomaviruses
  17. Koralnik, IJ. (2020). Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML): Epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis. In Dasche, JF. (Ed.), UpToDate. Obtenido el 18 de junio de 2021, de https://www.uptodate.com/contents/progressive-multifocal-leukoencephalopathy-pml-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis

USMLE™ es un programa conjunto de la Federation of State Medical Boards (FSMB®) y la National Board of Medical Examiners (NBME®). MCAT es una marca registrada de la Association of American Medical Colleges (AAMC). NCLEX®, NCLEX-RN® y NCLEX-PN® son marcas registradas del National Council of State Boards of Nursing, Inc (NCSBN®). Ninguno de los titulares de las marcas registradas está avalado ni afiliado a Lecturio.

Estudia desde donde sea

Lecturio Medical es el complemento perfecto para la escuela de medicina. Estrategias de aprendizaje basadas en la evidencia, videos, preguntas de repaso, y mucho más – todo combinado en un recurso
fácil de usar.

Maximiza tu aprendizaje con Lecturio

Complementa tus estudios de medicina con Lecturio, una plataforma todo-en-uno fundamentada en estrategias de aprendizaje
basadas en la evidencia.

User Reviews

0.0

()

¡Hola!

Esta página está disponible en Español.

🍪 Lecturio utiliza cookies para mejorar su experiencia de uso. Al continuar utilizando nuestro servicio, usted acepta nuestra Declaración de Privacidad de Datos.

Details