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Microsporidia/Microsporidiosis

Los microsporidios son un grupo de organismos intracelulares obligados que recientemente han sido reclasificados como hongos. Los microsporidios se componen de unas 15 especies clínicamente relevantes, siendo la más común Enterocytozoon bieneusi. Hay mucho que aún no se comprende sobre este grupo de organismos y los conocimientos están evolucionando. Las especies de microsporidios son ubicuas, con una amplia gama de reservorios. Los individuos inmunocomprometidos (en particular los que tienen SIDA y un recuento de CD4 < 100 células/µL) son los que comúnmente desarrollan microsporidiosis sintomática. Las enfermedades gastrointestinales van desde la diarrea acuosa aguda y autolimitada hasta la diarrea crónica que provoca malabsorción y emaciación. También pueden producirse manifestaciones extraintestinales y diseminación, afectando a los ojos, el tracto respiratorio, el cerebro, el tracto biliar, el tracto urinario y/o los músculos. El diagnóstico se realiza mediante la identificación de las esporas en el examen de las heces. Los antimicrobianos, como el albendazol y la fumagilina, pueden utilizarse para tratar la mayoría de las infecciones causadas por los microsporidios.

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Índice de contenidos

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Características Generales y Epidemiología

Características básicas de los microsporidios

  • Recientemente se han reclasificado como un grupo de hongos (antes se clasificaba como protozoos) e incluyen aproximadamente:
    • 200 géneros
    • 1500 especies
  • Varían en:
    • Tamaño de las esporas
    • Disposición del núcleo
    • Ciclo de vida
  • Intracelulares obligatorios
  • Unicelulares
  • Formadores de esporas
    • Generalmentes ovalados
    • Resistentes a la degradación (sobreviven durante largos meses en el medio ambiente)
    • Contienen un organelo único llamado túbulo polar → ayuda a inyectar el contenido de las esporas en la célula del huésped
  • Carecen de muchos organelos eucariontes, incluyendo:
    • Mitocondrias convencionales (en su lugar contienen mitosomas)
    • Peroxisomas
    • Aparato de Golgi

Especies clínicamente relevantes

La microsporidiosis es causada por aproximadamente 15 especies, entre ellas:

  • Enterocytozoon bieneusi es la especie más común que causa infecciones en humanos.
  • Encephalitozoon intestinalis
  • Encephalitozoon hellem
  • Encephalitozoon cuniculi
  • Nosema connori
  • N. ocularum
  • Trachipleistophora hominis
  • T. anthropopthera
  • Pleistophora spp.
  • Vittaforma corneae
  • Microsporidium spp.

Epidemiología

  • Distribución mundial
  • La mayoría de las infecciones se producen en individuos con VIH/SIDA.

Patogénesis

Reservorios

Los microsporidios tienen una amplia gama de reservorios, que incluyen (pero no se limitan a):

  • Humanos
  • Porcinos
  • Primates
  • Ganado
  • Gatos
  • Perros
  • Roedores
  • Pescados
  • Pájaros
  • Mosquitos
  • Abejas

Factores de riesgo del huésped

Aunque la enfermedad leve o subclínica puede darse en individuos inmunocompetentes, la mayor parte de la infección sintomática se produce en aquellos que están inmunocomprometidos:

  • VIH/SIDA (especialmente si los CD4 son inferiores a 100 células/µl)
  • Personas con trasplantes de órganos sólidos
  • Receptores de injertos de médula ósea

Transmisión

La transmisión de los microsporidios no se conoce del todo bien, pero algunas de las posibilidades incluyen:

  • Agua contaminada
  • Alimentos contaminados
  • Contacto con animales infectados
  • Vectores
  • Aire contaminado

Ciclo de vida y fisiopatología

La fisiopatología no se entiende completamente.

  • La espora (forma infecciosa) puede persistir en el medio ambiente durante meses
  • La espora entra en el huésped (por ejemplo, inhalación, ingestión) → hacia los pulmones o el tracto gastrointestinal
  • Se produce la germinación y el túbulo polar inyecta el esporoplasma en una célula huésped
  • La proliferación se produce a través de:
    • Fisión binaria
    • Esquizogonia (fisión múltiple)
  • Se producen formas plasmódicas multinucleadas → esporogonia (proceso de maduración) → se forman esporas maduras
  • La célula se rompe y las esporas se liberan ya sea para:
    • Infectar otras células
    • Pasar al medio ambiente (se desprenden en las heces)
  • Algunas especies pueden, a través de los macrófagos, diseminarse a otros órganos:
    • Riñones
    • Ojos
    • Cerebro
    • Vías biliares
    • Músculo
Ciclo de vida de los microsporidios

Este diagrama muestra el ciclo de vida de los microsporidios:
Después de que las esporas entren en el cuerpo, el túbulo polar se conecta con una célula del huésped e inyecta el esporoplasma. Se produce la replicación, seguida de la maduración de las esporas. Cuando la célula huésped se llena de esporas, la membrana celular se rompe y libera las esporas y el ciclo continúa.

Imagen: “Life cycle of the different species of microsporidia” por CDC. Licencia: Dominio Público

Presentación Clínica

La presentación clínica de la microsporidiosis depende de:

  • Las especies causantes de la infección
  • El estado inmunitario del huésped:
    • Los individuos inmunocompetentes son más propensos a padecer:
      • Infección asintomática o
      • Enfermedad leve y autolimitada
    • Los individuos inmunocomprometidos son más propensos a padecer:
      • Infección sintomática
      • Enfermedad diseminada

Infección gastrointestinal

  • Enfermedad aguda (más común en individuos inmunocompetentes):
    • Fiebre
    • Diarrea:
      • Acuosa
      • No sanguinolenta
    • Náuseas
    • Dolor abdominal
  • Diarrea crónica (más común en individuos con SIDA):
    • Malabsorción
    • Pérdida de peso (puede provocar una grave emaciación)

Infección extraintestinal

  • Infección ocular (queratoconjuntivitis)
  • Miositis
  • Vías biliares:
    • Colecistitis acalculosa
    • Colangitis
  • Respiratorio:
    • Sinusitis
    • Neumonitis
    • Bronquiolitis
  • Urinario:
    • Deterioro de la función renal
    • Infección de las vías urinarias
  • Infección del SNC

Diagnóstico y Tratamiento

Diagnóstico

  • El diagnóstico se realiza con mediante la detección de esporas.
    • Se pueden obtener muestras de:
      • Heces
      • Tejidos
      • Líquidos corporales
    • Requiere una tinción tricrómica modificada: las esporas se tiñen de rosa
  • Otras opciones:
    • Inmunofluorescencia indirecta
    • PCR para detectar el ADN del organismo

Tratamiento

  • Los siguientes antimicrobianos son eficaces contra la mayoría de las especies de microsporidios:
    • Albendazol
    • Fumagilina
  • Terapia antirretroviral para personas con SIDA
  • Reposición de líquidos y electrolitos por vía intravenosa en casos de diarrea grave
  • Apoyo nutricional para las personas con malabsorción y pérdida de peso

Diagnóstico Diferencial

  • Cystoisosporiasis: infección causada por Cystoisospora belli, un protozoo intracelular obligado que provoca enfermedades gastrointestinales. Los individuos inmunocompetentes pueden presentar una diarrea acuosa leve y autolimitada. Los individuos inmunocomprometidos tienden a tener diarrea crónica o severa, lo que provoca malabsorción, pérdida de peso y deshidratación. El diagnóstico se realiza mediante la identificación de ooquistes en muestras de heces. El tratamiento incluye cuidados de soporte y terapia antimicrobiana, como trimetoprim-sulfametoxazol.
  • Ciclosporiasis: infección causada por Cyclospora cayetanensis, un protozoo intracelular obligado que causa enfermedades gastrointestinales. La enfermedad causa diarrea acuosa, que puede durar de semanas a meses si no se trata. El diagnóstico se realiza mediante la identificación de ooquistes en muestras de heces. El tratamiento incluye una terapia antimicrobiana, por ejemplo con trimetoprim-sulfametoxazol.
  • Gastroenteritis: inflamación del estómago y los intestinos, comúnmente causada por infecciones de bacterias, virus o parásitos. Las características clínicas comunes incluyen dolor abdominal, diarrea, vómitos, fiebre y deshidratación. Las pruebas de diagnóstico con análisis o cultivo de heces no siempre son necesarias, pero pueden ayudar a determinar la etiología en determinadas circunstancias. La mayoría de los casos son autolimitados, por lo que el único tratamiento necesario es la terapia de soporte (líquidos).
  • Criptosporidiosis: infección por Cryptosporidium. Los individuos tendrán diarrea acuosa, cólicos abdominales, náuseas y fiebre que dura de 2 a 3 semanas, pero la infección puede ser más persistente y grave en individuos inmunodeprimidos. El diagnóstico se realiza mediante la identificación del organismo en una muestra de heces. La criptosporidiosis suele ser autolimitada, pero puede requerir nitazoxanida en casos persistentes o graves.
  • Giardiasis: causada por Giardia lamblia, un protozoo flagelado que puede infectar el tracto intestinal. El síntoma distintivo de la giardiasis es la esteatorrea maloliente. Los individuos que desarrollan infecciones crónicas pueden experimentar pérdida de peso, retraso en el desarrollo y deficiencias vitamínicas como resultado de la malabsorción. El diagnóstico se realiza mediante la detección de los organismos, antígenos o ADN de Giardia en las heces. El tratamiento incluye medidas de soporte y terapia antimicrobiana con metronidazol, tinidazol o nitazoxanida.
  • Diarrea del viajero: gastroenteritis que suele estar causada por bacterias o virus presentes en el agua local, como la E. coli enterotoxigénica (ETEC) o el norovirus. Los síntomas se producen tras el consumo de agua o alimentos contaminados e incluyen diarrea acuosa, malestar y cólicos abdominales. El diagnóstico es clínico y la enfermedad es autolimitada.

Referencias

  1. Leder, K., Weller, P.F. (2020). Microsporidiosis. UpToDate. Retrieved August 30, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/microsporidiosis
  2. Centers for Disease Control and Prevention. (2019). DPDx—Microsporidiosis. Retrieved August 30, 2021, from https://www.cdc.gov/dpdx/microsporidiosis/index.html
  3. Pearson, R.D. (2020). Microsporidiosis. MSD Manual Professional Version. Retrieved August 30, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/intestinal-protozoa-and-microsporidia/microsporidiosis
  4. Mazumder, S.A. (2019). Microsporidiosis. In Chandrasekar, P.H. (Ed.), Medscape. Retrieved August 30, 2021, from https://emedicine.medscape.com/article/221631-overview
  5. Han, B., Takvorian, P.M., Weiss, L.M. (2020). Invasion of host cells by microsporidia. Frontiers in Microbiology. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.00172/full

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