Fatores de Crescimento Hematopoiéticos

Os fatores de crescimento hematopoiéticos são uma família de glicoproteínas responsáveis pela proliferação e diferenciação das células hematopoiéticas progenitoras na medula óssea. A eritropoietina, a trombopoietina, o fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF, pela sigla em inglês) e o fator estimulador de colónias de granulócitos-macrófagos ( GM-CSF GM-CSF An acidic glycoprotein of mw 23 kda with internal disulfide bonds. The protein is produced in response to a number of inflammatory mediators by mesenchymal cells present in the hemopoietic environment and at peripheral sites of inflammation. GM-CSF is able to stimulate the production of neutrophilic granulocytes, macrophages, and mixed granulocyte-macrophage colonies from bone marrow cells and can stimulate the formation of eosinophil colonies from fetal liver progenitor cells. GM-CSF can also stimulate some functional activities in mature granulocytes and macrophages. White Myeloid Cells: Histology, pela sigla em inglês), de uso farmacológico, são usados em certos casos em que a hematopoiese normal é afetada devido a tratamento (por exemplo, quimioterapia) ou a doença subjacente (por exemplo, anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types aplástica). Geralmente, os agentes estimuladores da eritropoiese (ESA, pela sigla em inglês) são administrados como parte do tratamento da anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types induzida por quimioterapia e da anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types secundária à DRC. O G-CSF e o GM-CSF GM-CSF An acidic glycoprotein of mw 23 kda with internal disulfide bonds. The protein is produced in response to a number of inflammatory mediators by mesenchymal cells present in the hemopoietic environment and at peripheral sites of inflammation. GM-CSF is able to stimulate the production of neutrophilic granulocytes, macrophages, and mixed granulocyte-macrophage colonies from bone marrow cells and can stimulate the formation of eosinophil colonies from fetal liver progenitor cells. GM-CSF can also stimulate some functional activities in mature granulocytes and macrophages. White Myeloid Cells: Histology são administrados para tratar neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia induzida por quimioterapia. Os agentes estimuladores de trombopoiese são utilizados na prevenção ou tratamento de trombocitopenia.

Last updated: Mar 2, 2026

Editorial responsibility: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contents

Descrição Geral

Agentes Estimuladores de Eritropoiese

Fatores de Crescimento Mieloides

Fatores de Crescimento Trombopoiéticos

Referências

Descrição Geral

Definição

Os fatores de crescimento hematopoiéticos são glicoproteínas que regulam a proliferação, a diferenciação e a maturação das células progenitoras, bem como a função das células maturadas.

Hematopoiese

A hematopoiese é a formação de células sanguíneas:
- As células sanguíneas têm um tempo de vida limitado, por isso a capacidade de produzir tais células é uma função importante do corpo para a renovação contínua.
- A hematopoiese nos adultos ocorre na medula óssea.
- A hematopoiese fetal ocorre em diferentes órgãos à medida que o feto se desenvolve:
  - Saco embrionário: 3–8 semanas
  - Fígado: 6 semanas–nascimento
  - Baço: 10–28 semanas
  - Medula óssea: após 18 semanas
As células estaminais hematopoiéticas (HSC pela sigla em inglês) desenvolvem-se num microambiente complexo constituído por matriz extracelular e células estromais:
- São submetidas a uma série de passos → dão origem aos progenitores linfoides comuns e aos progenitores mieloides comuns (colónias de linhagem mista de células sanguíneas).
- Os progenitores mieloides comuns dão origem a progenitores comprometidos → unidades formadoras de colónias (UFC), que sofrem proliferação e diferenciação
Os CSF têm impacto no desenvolvimento na fase mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome maturadas.

Principais fatores de crescimento hematopoiéticos e agentes farmacológicos

**Tabela: Principais fatores de crescimento hematopoiéticos e agentes farmacológicos**
Citocinas/fatores de crescimento	Atividades	Agente(s) farmacológico(s)
Eritropoietina ( EPO EPO Glycoprotein hormone, secreted chiefly by the kidney in the adult and the liver in the fetus, that acts on erythroid stem cells of the bone marrow to stimulate proliferation and differentiation. Erythrocytes: Histology)	Estimula a eritropoiese, incluindo a diferenciação	Epoetina alfa Darbepoetina alfa Metoxi polietilenoglicol–epoetina beta
Fator estimulante de colónias de granulócitos-macrófagos ( GM-CSF GM-CSF An acidic glycoprotein of mw 23 kda with internal disulfide bonds. The protein is produced in response to a number of inflammatory mediators by mesenchymal cells present in the hemopoietic environment and at peripheral sites of inflammation. GM-CSF is able to stimulate the production of neutrophilic granulocytes, macrophages, and mixed granulocyte-macrophage colonies from bone marrow cells and can stimulate the formation of eosinophil colonies from fetal liver progenitor cells. GM-CSF can also stimulate some functional activities in mature granulocytes and macrophages. White Myeloid Cells: Histology)	Estimula as células progenitoras mieloides	Sargramostim Sargramostim Hematopoietic Growth Factors
Fator estimulante de colónias de granulócitos (FG-CSF)	Estimula as células precursoras de neutrófilos	Filgrastim Filgrastim A recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) that is used in the treatment and prevention of neutropenia, preparation and collection of blood progenitor cells, and for use in peripheral blood stem cell transplantation. Hematopoietic Growth Factors Pegfilgrastim Pegfilgrastim Hematopoietic Growth Factors
Trombopoietina (TPO)	Estimula a trombopoiese	Romiplostim Romiplostim Hematopoietic Growth Factors Eltrombopag Eltrombopag Hematopoietic Growth Factors Avatrombopag Lusutrombopag

Hematopoiese da medula óssea: proliferação e diferenciação dos elementos formados do sangue.
IL-3: interleucina-3
CFU-GEMM: unidade formadora de colónias de granulócitos, eritrócitos, monócitos, megacariócitos
IL-2: interleucina-2
IL-6: interleucina-6
CFU-GM: unidade formadora de colónias granulócitos-macrófagos
GM-CSF: fator estimulador de colónias de granulócitos-macrófagos
M-CSF: fator estimulador de colónias de macrófagos
G-CSF: fator estimulador de colónias de granulócitos
IL-5: interleucina-5
NK: “natural killer”
TPO: trombopoietina
EPO: eritropoietina
Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Agentes Estimuladores de Eritropoiese

Definição

Os agentes estimuladores de eritropoiese (ESA pela sigla em inglês) são substâncias farmacológicas que estimulam a produção de hemácias e são usados para tratar a anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types devida a uma variedade de patologias.

Agentes

Epoetina alfa: eritropoietina humana recombinante
Darbepoetina alfa: análoga da eritropoietina com cadeias de oligossacarídeos adicionais
Metoxi polietilenoglicol–epoetina beta: ativador do recetor de eritropoietina de ação prolongada

**Tabela: Mecanismo de ação, farmacocinética e indicações de agentes estimuladores de eritropoiese**
Agente	Mecanismo de ação	Farmacocinética	Indicações
Epoetina alfa	Estimula a proliferação e diferenciação das células progenitoras Leva à libertação de reticulócitos Aumenta hemoglobina e o hematócrito	IV, SC Absorção lenta por via SC ↑ Reticulócitos em 10 dias Pico do efeito: ↑ hemoglobina em 2–6 semanas Distribuição semelhante à do plasma Plasma The residual portion of blood that is left after removal of blood cells by centrifugation without prior blood coagulation. Transfusion Products extracelular Meia-vida de eliminação: ≤ 67 horas (SC) 4–13 horas (IV): DRC	Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types 2 graus para: Doença renal crónica (DRC) Quimioterapia Medicação (zidovudina) ↓ Transfusão alogénica para cirurgia eletiva não cardíaca, não vascular
Darbepoetina alfa		IV, SC Absorção lenta por via SC Pico do efeito: ↑ hemoglobina em 2–6 semanas IV: meia-vida mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longa que a epoetina alfa Meia-vida de eliminação: 21 horas (IV) 70 horas (SC); mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome curta em diálise	Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types 2 graus para: Doença renal crónica (DRC) Quimioterapia
Metoxi polietilenoglicol-epoetina beta		IV, SC Pico do efeito: ↑ hemoglobina em 7–15 dias Meia-vida de eliminação: 119 horas (IV) 124 horas (SC)	Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types 2 graus para DRC

Efeitos adversos

Cardiovasculares:
- Hipertensão arterial
- ↑ Risco de enfarte do miocárdio
- AVC
- Tromboembolismo venoso
- Trombose de acesso vascular
Náuseas e vómitos
Artralgias
Erupção cutânea, prurido e em casos graves: necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)
Progressão tumoral em certos cancros
Convulsões

Contraindicações

Reações de hipersensibilidade
Hipertensão arterial não controlada
Aplasia Aplasia Cranial Nerve Palsies pura de glóbulos vermelhos após tratamento com ESA
Formulações que contêm peróxido de benzoilo são contraindicadas em recém-nascidos e durante os períodos de periparto e de amamentação.

Fatores de Crescimento Mieloides

Definição

Os fatores de crescimento mieloides são agentes que estimulam a proliferação e diferenciação de ≥ 1 tipos de células mieloides e são usados para tratar baixas contagens de neutrófilos.

Agentes

G-CSF recombinante:
- Filgrastim Filgrastim A recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) that is used in the treatment and prevention of neutropenia, preparation and collection of blood progenitor cells, and for use in peripheral blood stem cell transplantation. Hematopoietic Growth Factors ( Neupogen Neupogen A recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) that is used in the treatment and prevention of neutropenia, preparation and collection of blood progenitor cells, and for use in peripheral blood stem cell transplantation. Hematopoietic Growth Factors)
- Pegfilgrastim Pegfilgrastim Hematopoietic Growth Factors (Neulasta) é uma forma com polietileno glicol (PEG) de G-CSF: esta formulação permite uma meia-vida mais MAIS Androgen Insensitivity Syndrome longa.
GM-CSF GM-CSF An acidic glycoprotein of mw 23 kda with internal disulfide bonds. The protein is produced in response to a number of inflammatory mediators by mesenchymal cells present in the hemopoietic environment and at peripheral sites of inflammation. GM-CSF is able to stimulate the production of neutrophilic granulocytes, macrophages, and mixed granulocyte-macrophage colonies from bone marrow cells and can stimulate the formation of eosinophil colonies from fetal liver progenitor cells. GM-CSF can also stimulate some functional activities in mature granulocytes and macrophages. White Myeloid Cells: Histology recombinante: sargramostim Sargramostim Hematopoietic Growth Factors

**Tabela: Mecanismo de ação, farmacocinética e indicações para os fatores de crescimento mieloides**
Agente	Mecanismo de ação	Farmacocinética	Indicações
Filgrastim Filgrastim A recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) that is used in the treatment and prevention of neutropenia, preparation and collection of blood progenitor cells, and for use in peripheral blood stem cell transplantation. Hematopoietic Growth Factors	Estimula o CFU-G ↑ Produção de neutrófilos	IV, SC Tempo para o pico: 2–8 horas (SC) Meia-vida de eliminação: cerca de 3,5 horas Degradado sistemicamente	Leucemia mieloide aguda (LMA) (após indução) Mielossupressão por quimioterapia Transplante de medula óssea (TMO) (↓ neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia) Células progenitoras do sangue periférico para colheita por aférese Síndrome de lesão hematopoiética por radiação Neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia crónica grave
Pegfilgrastim Pegfilgrastim Hematopoietic Growth Factors	Estimula o CFU-G ↑ Produção de neutrófilos	IV, SC Tempo para o pico: 24 horas Meia-vida de eliminação: 15–80 horas Excretado pela ligação a neutrófilos	Síndrome de lesão hematopoiética por radiação Prevenir neutropenia Neutropenia Neutrophils are an important component of the immune system and play a significant role in the eradication of infections. Low numbers of circulating neutrophils, referred to as neutropenia, predispose the body to recurrent infections or sepsis, though patients can also be asymptomatic. Neutropenia na quimioterapia
Sargramostim Sargramostim Hematopoietic Growth Factors	LCR ↑ Mielopoiese (proliferação, diferenciação e atividade de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, monócitos)	IV, SC Tempo para o pico: até 4 horas (SC) ↑ Leucócitos em 1–2 semanas ↓ Leucócitos em 2–10 dias após a descontinuação Meia-vida de eliminação: 3,8 horas (IV), 1,4 horas (SC)	LMA (após indução) TMO alogénica ou autóloga Mobilizar células progenitoras autólogas do sangue periférico para a colheita (por leucaférese) Acelerar a reconstituição mieloide após a TMO Síndrome de lesão hematopoiética

TMO: transplante de medula óssea
CFU-G: unidade formadora de colónias de granulócitos

Efeitos adversos

Filgrastim Filgrastim A recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) that is used in the treatment and prevention of neutropenia, preparation and collection of blood progenitor cells, and for use in peripheral blood stem cell transplantation. Hematopoietic Growth Factors e pegfilgrastim Pegfilgrastim Hematopoietic Growth Factors:
- Dor óssea
- Diarreia, náuseas, vómitos
- Rutura esplénica
- Síndrome de dificuldade respiratória aguda, hemorragia alveolar
- Aortite, dor torácica
- Nefrotoxicidade
- Vasculite cutânea
- Síndrome de transdução capilar
- Síndrome de Sweet: dermatose neutrofílica febril aguda
- Crises de anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types falciforme
- Leucocitose (leucócitos ≥ 100.000/mm³)
- Síndrome mielodisplásica, LMA
Sargramostim Sargramostim Hematopoietic Growth Factors:
- Disritmias cardíacas, hipertensão arterial, edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema, dor torácica
- Náuseas, vómitos, diarreia, dores abdominais, ↑ bilirrubina
- ↑ Creatinina
- Síndrome de transdução capilar
- Hemorragia intraocular
- Leucocitose
- Reação associada à infusão
- Crescimento tumoral (especialmente malignidades mieloides)

Contraindicações

Reação alérgica/de hipersensibilidade grave
Para sargramostim Sargramostim Hematopoietic Growth Factors: contraindicado com > 10% de blastos mieloides leucémicos (na MO ou no sangue periférico)

Fatores de Crescimento Trombopoiéticos

Definição

Os fatores de crescimento trombopoiéticos estimulam a trombopoiese através da ação da IL-11 ou através da ativação do recetor de TPO.

Agentes

Oprelvecina: IL-11 recombinante
Romiplostim Romiplostim Hematopoietic Growth Factors: agonistas peptídicos do recetor de TPO
Eltrombopag Eltrombopag Hematopoietic Growth Factors, lusutrombopag, avatrombopag: agonistas não peptídicos de recetores de TPO

**Tabela: Mecanismo de ação, farmacocinética e indicações dos fatores de crescimento trombopoiéticos**
Agente	Mecanismo de ação	Farmacocinética	Indicações
Oprelvecina	Estimula a megacariocitopoiese e a trombopoiese	IV, SC Meia-vida: cerca de 7 horas ↑ Plaquetas em 5–9 dias	Prevenir trombocitopenia grave em indivíduos submetidos a quimioterapia para cancro não mieloide
Romiplostim Romiplostim Hematopoietic Growth Factors	↑ Plaquetas ao ligar-se ao recetor de TPO	SC Meia-vida: 3,5 dias (mediana); até 34 dias Pico do aumento das plaquetas: 12–16 dias	Trombocitopenia imune Síndrome hematopoiética da síndrome de radiação aguda
Eltrombopag Eltrombopag Hematopoietic Growth Factors	↑ Plaquetas ao ligar-se ao recetor de TPO	Oral Meia-vida: cerca de 32 horas Pico do aumento de plaquetas: 1–2 semanas Excreção fecal	Trombocitopenia imune Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types aplástica grave Trombocitopenia associada a hepatite C crónica

Efeitos adversos

Oprelvecina:
- Náuseas, vómitos, diarreia
- Dispneia, tosse, efusões pleurais
- Arritmias auriculares
- Edema Edema Edema is a condition in which excess serous fluid accumulates in the body cavity or interstitial space of connective tissues. Edema is a symptom observed in several medical conditions. It can be categorized into 2 types, namely, peripheral (in the extremities) and internal (in an organ or body cavity). Edema
- Injeção conjuntival
- Visão turva
- Reação no local da injeção
Romiplostim Romiplostim Hematopoietic Growth Factors:
- Tromboembolismo
- Infeção do trato respiratório superior (ITRS)
- Tonturas, cefaleias
- Dores abdominais, diarreia
- Artralgias
- Erupções cutâneas
- Progressão da síndrome mielodisplásica → LMA
- Anticorpos neutralizantes contra romiplostim Romiplostim Hematopoietic Growth Factors
Eltrombopag Eltrombopag Hematopoietic Growth Factors:
- Tromboembolismo
- ITRS
- Tosse, faringite
- Diarreia, vómitos
- Mialgias
- Anemia Anemia Anemia is a condition in which individuals have low Hb levels, which can arise from various causes. Anemia is accompanied by a reduced number of RBCs and may manifest with fatigue, shortness of breath, pallor, and weakness. Subtypes are classified by the size of RBCs, chronicity, and etiology. Anemia: Overview and Types
- Cataratas
- Hepatotoxicidade
- Progressão da síndrome mielodisplásica → LMA

Contraindicações

Para todos os agentes, a hipersensibilidade ao fármaco ou a componentes é uma contraindicação.

Referências

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Medscape Drug Information. (2020). Darbepoetin alfa (Rx). Retrieved March 2, 2026, from https://reference.medscape.com/drug/aranesp-darbepoetin-alfa-342150#5
DeVita, V. T., Jr., Lawrence, T. S., Rosenberg, S. A. (2019). Devita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology, 11th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer, pp. 1746–1748.
Elliott, S., Pham, E., Macdougall, I.C. (2008). Erythropoietins: a common mechanism of action. Exp Hematol 36:1573–1584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18922615/
Medscape Drug Information. (2020). Epoetin alfa (Rx). Retrieved March 2, 2026, from https://reference.medscape.com/drug/epogen-procrit-epoetin-alfa-342151#5
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Ghanima, W., Cooper, N., Rodeghiero, F., Godeau, B., Bussel, J. B. (2019). Thrombopoietin receptor agonists: ten years later. Haematologica 104:1112–1123. https://doi.org/10.3324/haematol.2018.212845
Hubulashvili, D., Marzella, N. (2009). Romiplostim (Nplate), a treatment option for immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura. Pharmacy and Therapeutics 34:482–485. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2799136/
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Schoener, B., Borger, J. (2024). Erythropoietin. StatPearls. Retrieved March 2, 2026, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536997/
Zehnder, J. L. (2017). Agents used in cytopenias; hematopoietic growth factors. In: Katzung, B. G., et al. (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology. New York: McGraw-Hill Medical, pp. 600–606.

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