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Das bringt uns zu einer kleinen
Frage und zum Nachdenken über die Dinge,
die auf dem X-Chromosom miteinander verbunden sind. Wir nennen
sie X-gebundene Merkmale oder geschlechtsgebundene Merkmale.
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Wahrscheinlich kennen Sie mindestens eines,
wie Farbenblindheit. Wir wissen, dass Farbenblindheit
bei Männern viel häufiger vorkommt.
Es gibt die Rot-Grün-Blindheit zumindestens häufiger
bei Männern als bei Frauen, und normalerweise, wenn
etwas häufiger beim männlichen Phänotyp vorkommt
dann ist es wahrscheinlich X-chromosomal
oder geschlechtsgebunden vererbt. Warum sehen wir dieses verzerrte Verhältnis
der Farbenblindheit mit einer Häufung bei Männern?
Es handelt sich um einen X-chromosomal-rezessiven Erbgang. Zum
Beispiel: Wir kreuzen ein Trägerweibchen.
Das Weibchen hat das Allel für Farbenblindheit,
das rezessive B und sie kann es an ihre Söhne
weitergeben, aber nicht an ihre Töchter. In dem Fall,
dass der Vater tatsächlich farbenblind war,
besteht die Möglichkeit, dass die Tochter
auch Farbenblindheit ist, weil das Männchen
nur ein X hat. Wenn sie das Allel bekommt, dann
ist sie farbenblind. Es gibt keine Möglichkeit
es zu vertuschen.
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Eine weitere Krankheit, die Sie vielleicht kennen,
ist die Hämophilie. Hämophilie tritt auf, wenn
das Blut nicht richtig gerinnt, und so kann jemand,
der eine Hämophilie hat, an einer Schnittverletzung
verbluten. Heute können wir einige Gerinnungsfaktoren geben
um sicherzustellen, dass das Blut gerinnt
und es ist daher nicht mehr ein so großes Problem
wie in der Vergangenheit, aber Hämophilie
ist in den europäischen Königsfamilien sehr gut kartiert worden.
Sie haben wahrscheinlich auch schon vorher davon gehört.
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Der Punkt hier ist jedoch, wenn wir
eine Trägerin und einen betroffenen Mann haben,
können Sie sehen, wie eine homozygote-rezessive Form
dazu führen würde, dass eine Frau an Hämophilie erkrankt,
aber das würde bedeuten, dass die Mutter
Trägerin sein muss und der Vater eigentlich
Hämophilie haben müsste, um diesen homozygoten-
rezessiven-Phänotyp oder Genotyp bei der Frau zu erzeugen,
wohingegen es bei Männern ziemlich leicht auftritt.
Hier ist nur eine Kopie erforderlich.
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Wie sieht es aus, wenn wir eine X-chromosomal-
dominante Situation haben? Wir sehen nicht ganz das
gleiche Phaenomen. Die meisten von diesen Genen scheinen rezessiv zu sein,
aber es gibt auch X-chromosomale-Dominanz, wie
bei dem Zustand, der braune Zähne verursacht,
die Amelogenesis imperfecta. Die Zähne der Menschen
sind bräunlich. Sie bilden einen Bestandteil des
Zahnschmelzes nicht richtig.
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Sie können sehen, daß die betroffene Frau
heterozygot oder homozygot sein kann, aber höchstwahrscheinlich
wäre sie heterozygot. Sie ist betroffen.
Sie hat braune Zähne und wenn man das
Individuum mit einem nicht betroffenen Mann kreuzt, dann
waere die Verteilung in etwa 50:50 zwischen
männlich und weiblich. Sie sehen nicht die gleichen
Auswirkungen, wenn hauptsächlich Männer betroffen sind.
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Wiederum sind die meisten dieser X-chromosomalen Merkmale von
homozygot-rezessiven Typ oder rezessiven
Allelen. Wir sehen also an diesem X-
Y-geschlechtsgebundenen-
Geschäft, daß das Y-Chromosom winzig ist
und das X-Chromosom viel größer ist, also
eine Menge mehr Informationen enthält. Wir können uns die Frage stellen,
die ich in allen meinen Kursen stelle. Haben Frauen nur
zu viel Zeug auf dem X-Chromosom, das
zu viel Gepäck ist, oder haben Männer nicht wirklich
genug? Es ist eine einzigartige Frage, denn
was wir in Wahrheit sehen wollten, ist, dass es
einen Dosierungsausgleich gibt, der stattfindet,
damit wir eine gleiche Menge an
Informationen haben. Aber die Unterschiede könnten
einige der Veränderungen zwischen Männern und
Frauen erklären. Die Kaliko-Katze ist ein gutes Beispiel
für ein genetisches Mosaik, das zu einer
Dosierungskompensation fuehrt. Im Grunde genommen wird eine der
beiden XX inaktiviert werden. Es gibt
zwei Gene, die an der Farbe der Kaliko-Katze
beteiligt sind. Es ist wieder eine Art epistatische Sache,
wo wir einen biochemische Erklaerung haben, um
die Farbe zu erzeugen. Wir haben entweder das Allel
für kein Pigment, was der Expression von Pigment im Wege stehen würde,
oder wir könnten
ein Allel mit schwarzem Fell und orangefarbenem Fell haben. In den Faellen,
in denen das Allel für schwarzes und oranges Fell
exprimiert wird, werden wir ein Beispiel für die X
Inaktivierung sehen. Was passiert bei der X-Inaktivierung?
Dies kann nur bei Frauen geschehen, weil
sie zwei X-Chromosomen haben und mit zwei X-Chromosomen
in jeder einzelnen Zelle wird eines dieser X-Chromosomen
gebunden werden. Dieses
wird der Barr-Körper genannt und das andere
wird exprimiert, bleibt erhalten, und
ist das Gen, das für alle Vorgaenge der Zelle zugänglich
ist, um als orangefarbenes Gen ausgedrückt zu werden.
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Das Barr-Körperchen ist nicht zugänglich die
Expression. Dieses Allel auf dem X-Chromosom
für das schwarze Fell könnte das aktive sein,
und das orangefarbene könnte inaktiviert sein.
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In diesem Fall würde man die Produktion von schwarzem
Fell sehen in allen Zellen, die aus der Mitose
der ursprünglichen Zelle hervorgehen, in der das Barr-Körperchen
geschaffen wurde. Das bringt uns zu der
Kaliko-Katze. Wir haben einen Bereich, in dem das Schwarz
inaktiviert ist und das Orange sich selbst aktiv aufrechterhält.
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Wir haben das orange Fell, und umgekehrt,
wenn das schwarze aktiviert ist und das orange
inaktiviert ist, bekommen wir ein schwarzes Fell. Ziemlich
hübsches genetisches Mosaik. Nun ein weiteres Beispiel dafür, wo
wir genetische Mosaike sehen können. Bei Frauen haben wir
in der Regel zwei Möglichkeiten der Schweißdrüsenausprägung
und der Nicht-Expression der Schweißdrüsen. Sie können
Mosaike von schwitzenden Hautpartien und
Hautpartien, die es nicht tun, sehen, während Männer nur
eine Ausprägung des einen X-Chromosoms haben
und auf der ganzen Haut schwitzen. Frauen
können Mosaike in den Schwitzmustern haben,
aber wenn sie homozygot sind, gibt es
dieses Problem überhaupt nicht. Genetische Mosaike ergeben sich aus
diesen Kompensations- und X-Inaktivierungs-
Pedikelsystemen.