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Offensichtlich kann es viele Mutationen in Genen geben
die an der Kontrolle des Zellzyklus beteiligt sind.
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Es gibt viele Protein-Akteure,
Proteine werden von Genen auf der DNA kodiert.
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Jede Mutation könnte also zum Verlust der Zellzykluskontrolle führen.
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Wir teilen diese Art von Genen in zwei Kategorien ein.
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Es gibt Onkogene, und Onkogene sind Gene
die bereits existieren und Krebs verursachen können.
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Sie können zum Beispiel dazu führen, dass ein Gaspedal nicht mehr betätigt werden kann.
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Und wenn das Gaspedal festgeklemmt ist,
dann besteht die Möglichkeit, dass diese Zelle krebsartig wird.
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Proto-Onkogene sind Gene, von denen wir wissen,
sie sind gegenwärtig nicht krebserregend,
aber sie könnten eine Mutation erhalten, die sie
zu einem krebserregenden Gen werden, wie bei p53.
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Wenn p53 ein defektes Gen hat, haben wir ein nicht funktionierendes Protein,
und das führt dazu, dass die Zellzyklen nicht mehr kontrolliert werden
Es ist also ein Proto-Onkogen. Es ist nicht als Onkogen entstanden
Onkogen entstanden, aber es könnte im Laufe des Lebens eine Mutation erlangen.
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Diese Proto-Onkogene sind oft Dinge wie
Wachstumsfaktoren, die Signalmoleküle.
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Angenommen, das Signalmolekül bindet
mit höherer Affinität an den Rezeptor.
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Die Rezeptor-Tyrosin-Kinase ist immer aktiv,
das Gaspedal wird immer durchgedrückt sein.
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Oder es könnte ein Rezeptormolekül sein. Vielleicht klammert sich der Rezeptor zu
an den Wachstumsfaktor und lässt ihn nicht rechtzeitig wieder los.
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Wir könnten also wieder ein klemmendes Gaspedal haben.
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Wir könnten auch sehen, dass irgendeines der Gene
in diesen Signaltransduktionswegen betroffen sein könnten.
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Einige von ihnen sollen Prozesse hemmen,
einige sollen sie beschleunigen.
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Auch hier gilt also, dass ein Genbruch bei einem der an diesen Kaskaden beteiligten Proteine
könnten zu Krebszellen oder unkontrollierter Zellteilung führen.
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Sie sehen also, dass es viele Punkte gibt
an denen wir Probleme im Zellzyklus haben könnten.
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Und wir entdecken mehr und mehr dieser Proteine,
besonders jetzt, da wir die Sequenz des menschlichen Genoms haben
können wir untersuchen, was verschiedene Teile des Genoms bewirken,
und sie mit Krebs bei einzelnen Personen in Verbindung bringen.
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Und so wird es immer mehr und mehr und mehr. Es ist derzeit ein sehr aktiver Bereich.
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Wir lernen so viel über die Ursachen von Krebs.
Und vielleicht werden wir in Zukunft in der Lage sein
und verändern einige DNA-Sequenzen, so dass es nicht zu einer
unkontrollierte Zellteilung und damit die Beseitigung des Krebses.
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Die Forschung in diesem Bereich ist also wirklich inspirierend.
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Wir haben p53 als Tumorsuppressor-Gen erforscht,
und das die Vermehrung mutierter Zellen verhindern soll.
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Einige Tumorsuppressorgene, die wir sehen, wir haben p53 entdeckt,
das wiederum in etwa fünfzig Prozent der Krebsfälle auftritt.
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Ob wir nun über Brustkrebs
oder Dickdarmkrebs oder Hirntumoren,
Es ist dieses eine Enzym, das in vielen Fällen defekt zu sein scheint
in vielen dieser Fälle, aber nicht in allen.
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Das erste Tumorsuppressorgen, das wir identifiziert haben, war
das Retinoblastom-Anfälligkeitsgen.
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Und wenn es richtig funktioniert,
unterdrückt es die Vermehrung der mutierten Zellen
aber sie führt bei Kindern zu einer vorzeitigen Erblindung
weil sich die Netzhaut unkontrolliert teilt.
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Das Entscheidende daran ist, dass es sich um das erste
das erste Tumorsuppressorgen, das wir identifiziert haben.
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Kümmerer-Gene sind also Gene wie das p53,
es kümmert sich oder stellt sicher, dass alles in Ordnung ist
Wir nennen sie deshalb Kümmerer-Gene.
BRCA 1 und BRCA 2 sind Beispiele für Kümmerer-Gene.
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Weil also die Pflege nicht stattfindet
oder die DNA nicht richtig kontrolliert wird,
und so, wie das p53-Problem, haben wir schlechte Zellen, denen erlaubt wird
DNA zu synthetisieren, das ist eine schlechte Kopie der DNA und so weiter und so fort.
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Sie produzieren Zellen, die sich unkontrolliert teilen und einen Tumor erzeugen.
BRCA1 und BRCA 2 sind also an Brustkrebs beteiligt
resultieren aus diesen defekten Hausmeistergenen,
in diesem Fall ist es nicht p53, aber p53 wäre ein Kümmerer-Gen.
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Dann haben wir Gene, die wir Gatekeeper-Gene nennen.
Sobald also eine Zellteilung stattfindet,
es gibt andere Gene, die Proteine produzieren
die herumlaufen und überprüfen, ob alles in Ordnung ist
um sicherzustellen, dass diese Zellen weiter wachsen können.
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Andernfalls werden sie zerstört, so dass sie
Synthese und Zellteilungen nicht mehr durchlaufen können.
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Bei den Gatekeeper- und Caretaker-Genen haben wir jetzt ein grundlegendes Verständnis
über die Art von Proteinen oder die Art von Rollen, die diese Gene haben.
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Für den Fall, dass wir im Leben ankommen,
sagen wir mal, wir haben eine erbliche Form von Krebs
haben wir eine Wahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken,
wir kommen mit einer mutierten Kopie dieses Gens ins Leben.