Frameshift Mutations

00:00 Das ist nur der Blick auf eine einzige Basenänderung. Was ist, wenn eine Base eingefügt oder gelöscht wird? Diese Arten von Mutationen enden mit einer Änderung des Leserasters. Wenn wir uns unseren normalen Strang ansehen, haben wir unsere Nukleotide in einer Reihe, womit sie die spezifische Reihenfolge der Aminosäuren kodieren. Alles ist gut und dann wird eine Base eingefügt. Wir werfen das gesamte Leseraster um, sodass sich alles strangrechtswärts dieser Einfügung wahrscheinlich verändert wird und so haben wir einen ganzen Haufen fehlerhafter Aminosäuren und das Protein wird sich nicht mehr so falten, wie es sich hätte falten sollen und daher wird diese Veränderung wahrscheinlich eine große Wirkung haben.

00:48 Natürlich hängt es davon ab, in welchem Protein diese Mutation aufgetreten ist und ob sie wiederum sogar in einer kodierenden Region der DNA aufgetreten ist. Diese Art von Mutationen sind Dinge, auf die die natürliche Auslese einwirkt- vielleicht war das eine gute Sache. Vielleicht hat es dazu geführt, dass ein Enzym geschaffen wurde, das bei wärmeren Temperaturen besser funktioniert, und da die Temperatur steigt, ist das eine gute Sache. Das ist es, wodurch neues Material entsteht, auf dem die natürliche Auslese beruht. Nehmen wir aber an, dass in diesem Fall statt nur einer Nukleotideinfügung, ein Triplett eingefügt wird. Eine Triplett-Insertion würde nur eine Aminosäure verändern und wahrscheinlich wäre es keine so große Sache, es sei denn, wir würden wirklich eine polare gegen eine unpolare Aminosäure oder etwas anderes austauschen und so die Faltung des Proteins beeinflussen. Es können dabei viele verschiedene Dinge passieren.

01:43 Manchmal werden wir sehen, dass es sich um Triplett-Wiederholungen handelt. Die häufigste Triplett-Wiederholung ist die CAG-Triplett-Wiederholung und wir sind nicht sicher warum, aber es scheint, dass diese Wiederholungen oft expandieren. Wir nennen sie also expandierende Triplett-Wiederholungen und sie können in kodierenden oder nicht-kodierenden Regionen des Genoms auftreten. Faszinierendes Thema, denn diese Tandemwiederholungen scheinen sich zu wiederholen und enden mit viel mehr Glutamin, Glutamin, Glutamin in einer Reihe. Sie expandieren im Laufe des Lebens eines Individuums und so wächst und wächst die expandierende Triplett-Wiederholung.

02:26 Wir sehen oft, dass dies in Verbindung mit der Huntington-Krankheit steht. Es gibt viele andere Beispiele, bei denen Triplett-Wiederholungen ins Spiel kommen, aber jemand mit der Huntington-Krankheit erhält mehr und mehr Triplett-Wiederholungen und irgendwann manifestiert es sich, wie wir denken, in den Fortschreiten der Huntington-Krankheit. Es gibt also gute Themen.

02:51 Hier ist eine kurze Zusammenfassung dessen, was wir angeschaut haben. Wir haben gesehen, dass wir Punktmutationen haben können.

02:58 Wir könnten Insertionsmutationen haben. Wir behandelten zudem die Expansionswiederholungen.