X-linked Recessive Inheritance

00:00 Hier ist eine Frage. Nur um es ein bisschen interessanter zu machen, während wir etwas tiefer gehen. Wenn ein Großvater Hämophilie hatte und die Großmutter keine Überträgerin war, könnte diese Hämophilie bei Nachkommen seiner Söhne auftreten? Versuchen Sie, sich das vorzustellen. Ich weiß, es sieht aus wie eine dieser Prüfungsfragen, Textaufgaben und dergleichen. Aber sehen wir uns das mal an. Zeichnen Sie sich zunächst ein Punnet-Quadrat.

00:36 Legen wir den Großvater nach oben und die Großmutter unten an die Seite.

00:45 Wir bezeichnen den Großvater als betroffen. Er hat also ein X, ein kleines h und ein Y. Die Großmutter ist nicht betroffen.

00:53 und nicht Trägerin. Sie hat also X großes H, X großes H. Nehmen Sie sich einen Moment Zeit, um es auszufüllen.

01:01 Schauen wir mal, was wir herausfinden. Vielleicht können Sie die Frage beantworten. Würden seine Enkel davon betroffen sein? Beim Ausfüllen des Formulars haben wir festgestellt, dass alle seine Söhne nicht einmal das rezessive Allel tragen würden.

01:20 Es ist also nicht einmal möglich, dass er die Störung an seine männlichen Nachkommen oder Enkel weitergibt.

01:31 Natürlich könnten die Enkel vielleicht ein anderes Allel aufnehmen und es in künftigen Generationen weitergeben.

01:38 Aber bei seinen Enkeln werden wir nicht sehen, dass es durch die väterliche Linie übertragen wird. Das muss durch eine weibliche Trägerin passieren. Wir haben gerade diese Kreuzung untersucht. Sie können deutlich sehen, dass alle Frauen Trägerinnen und alle Männer nicht betroffen sein werden. Was ist mit einem anderen Fall? Nun, wir haben einen männliches Elternteil, das nicht Träger oder nicht betroffen ist, und wir haben eine Frau, die Trägerin ist. Wir können sehen, dass wir ein Eins-zu-Eins-Verhältnis haben. Ich fordere Sie jetzt heraus: Bevor wir die ganze Benennung auf der rechten Seite verraten, nehmen Sie sich einen Moment Zeit, um zu sehen, ob Sie diese verschiedenen Phänotypen benennen können.

02:30 Was ist zum Beispiel die erste Person in der linken oberen Ecke? Wir beginnen damit, sie ist Nicht-Trägerin und von dort aus geht es weiter. Jetzt, wo Sie sich einen Moment Zeit genommen haben, sehen wir, dass wir eine 25-prozentige Chance haben, eine Trägerin zu haben. Wir haben eine 25-prozentige Chance, einen normalen Mann zu bekommen.

02:57 Außerdem besteht eine 25-prozentige Chance, einen betroffenen Mann zu haben. Wenn Sie das richtig verstanden haben, haben Sie die Formulierungen komplett. Jetzt haben Sie die X-chromosomale Vererbung oder die rezessive Vererbung abgedeckt.

03:15 Betrachten wir, wie also eine Frau von einer rezessiven X-chromosomalen Störung betroffen sein könnte. Wir haben gerade deutlich eine Variante gesehen, also lassen wir diese gleich weg. Zunächst einmal könnten sie homozygot sein.

03:33 Eine Homozygotie für ein rezessives Merkmal ist jedoch sehr, sehr unwahrscheinlich. Wir müssten also in der Regel compound-heterozygot sein. Die zwei verschiedenen mutierten Allele in derselben Art von Locus , stammen aus unterschiedlichen Quellen. Es sind leicht unterschiedliche Mutationen. Das ist die Mutation für Hämophilie A oder was auch immer es ist. Sie ist wahrscheinlich mehrfach aufgetreten und diese beiden Formen kommen nun zusammen. Wenn man wirklich homozygot ist, liegt höchstwahrscheinlich Blutsverwandtschaft vor. Hier ist eine weitere Situation, die die Dinge ein wenig verkompliziert. Nehmen wir an, Sie haben eine Frau, die zwei X hat. Einige der X's oder ein X wird zu einem Barr-Körper gemacht.

04:28 Schauen wir uns das obere Bild an, so ist die Aufteilung zu Beginn der Entwicklung ziemlich gleich zu dem, was wir erwarten würden, 50/50. Manche haben dieses X, manche jenes X. Wenn sich Zellen teilen und vermehren, werden wir im Grunde ein 50/50-Gleichgewicht sehen. Gelegentlich werden wir jedoch feststellen, dass eine Person nicht über eine gleichmäßige Ausbreitung verfügt, weil das Allel, das mutierte Allel, vielleicht nicht günstig für die Zellteilung war.

05:02 Wir sehen also eine verzerrte X-Inaktivierung, weil die Nachkommenschaft einer Zelle mit einer Kopie erfolgreicher war als das X der anderen Kopie. Unsere Zellen sind irgendwie magisch, wir wissen es noch nicht genau, ob sie in der Lage sind, diese Art von Kontrollen durchzuführen, um sicherzustellen, dass alles in Ordnung ist.

05:23 Wir können eine manifeste Heterozygotie haben, die aus einer unausgewogenen Expression resultiert.

05:31 Auch hier könnte es Unterschiede geben, wie dominant oder rezessiv es ausgeprägt ist.