X-linked Dominant Inheritance

00:01 Kommen wir nun zur X-chromosomal-dominanten Vererbung. Ich möchte nochmals betonen, dass es schwierig sein kann herauszufinden – besonders wegen der Konzepte der Penetranz – wie viele Menschen tatsächlich den Genotyp und Phänotyp zeigen. Manchmal gibt es Probleme mit der Expressivität. Ist die Störung tatsächlich in ihrem vollen Umfang ausgeprägt oder gibt es ein Kontinuum der Ausprägung? Es stellt sich heraus, dass aufgrund von Merkmalen, die wir bereits besprochen haben, eine große Bandbreite an Ausprägungen vorliegen kann. Aber bei klassischen dominanten X-gekoppelten Verhältnissen, wenn Sie einen Vater haben, der betroffen ist, wie Sie hier sehen können, werden Sie feststellen, dass keiner der Söhne eines betroffenen Mannes betroffen sein kann. Sehen Sie sich das an. Sie können sehen, dass nur die Töchter der betroffenen Männer betroffen sind. Das liegt daran, dass eine Übertragung von Mann zu Mann unmöglich ist, weil der Mann das Y-Chromosom weitergibt. Wenn die Störung irgendwo auf den beiden X-Chromosomen einer Frau liegt, werden sie es ausdrücken. Jetzt werden wir einige komplexere Dinge untersuchen, die uns in dieser Situation einen Strich durch die Rechnung machen Ist es möglich, dass ein X-chromosomal-dominantes Merkmal nur bei einer Frau ausgeprägt ist? Wie wir soeben gesehen haben, kann das bei Männern durchaus vorkommen. Aber gibt es Bedingungen, unter denen es nur bei den Frauen auftaucht? Die Antwort ist, natürlich kann alles passieren. Das Beispiel hier ist für männliche Letalität. Wenn die Erkrankung vor der Geburt tödlich ist, wird der Fötus spontan abgetrieben und nur die weiblichen Kinder werden geboren. Das ist der Fall beim Rett-Syndrom, das wir später noch etwas ausführlicher untersuchen werden. Aber beim Rett-Syndrom treten die Symptome schnell auf. Es tritt bei Frauen auf, weil es bei Männern tödlich ist. Wir sehen das Rett-Syndrom nur bei Frauen. Es ist X-chromosomal-dominant, aber es gibt keine Männer, die damit auftauchen. Dies ist eine Bedingung. Wahrscheinlich werden Sie eine Reihe von Fragen zum Rett-Syndrom erhalten. Deshalb haben wir uns dafür ein bisschen mehr Zeit genommen. Jetzt haben wir gesagt, dass wir es nur bei weiblichen Nachkommen haben können. Wir haben keine Übertragung von Mann zu Mann. Das ist eines der Hauptmerkmale von X-chromosomal-dominanten Merkmalen. Es wird nicht von Mann zu Mann weitergegeben, weil das Männchen das Y vererbt.

03:18 Aber natürlich gibt es immer Ausnahmen von den Regeln. Können Sie erraten, welche das ist? Nun, Sie haben es erraten.

03:27 Sie haben das Wort bereits gesehen: pseudoautosomal. Erinnern Sie sich an diese kleinen Teile an den Spitzen des X- und Y-Chromosoms, wo es gelegentlich zu Überkreuzungen kommen kann, richtig? In dieser Region können wir tatsächlich ein mutiertes Allel von einem X auf ein Y übertragen und damit sogar in einem dominanten Vererbungsmuster, das X-chromosomal ist, von Mann zu Mann weitergegeben. Jetzt müssen wir natürlich dem Ganzen einen neuen Namen geben, da es nicht wirklich zu den Regeln passt und es wieder einmal schwer zu erkennen ist, ob dominant oder rezessiv. Wir nennen dies ein pseudoautosomales Vererbungsmuster, weil es auf der pseudoautosomalen Region des X- und Y-Chromosoms liegt. Dyschondrosteose ist eine Erkrankung, die pseudoautosomal ist.

04:24 Es handelt sich um eine dominant vererbte Skelettdysplasie, die bei Frauen viel häufiger vorkommt.

04:31 Die Prävalenz bei Frauen ist viel höher, da es sich um einen X-chromosomalen und dominanten Erbgang handelt. Aber weil es in der pseudoautosomalen Region lokalisiert ist, kommt es gelegentlich zu Überkreuzungen in dieser Region. Also gelegentlich taucht es bei Männern auf. Auch hier verstößt es gegen die allgemeinen Regel, dass es nicht von einem Mann auf ein männliches Nachkommen übertragen werden kann.

04:56 Es handelt sich also um eine Ausnahme von der Regel, was bedeutet, dass es eigentlich keine Regeln gibt, oder?