X-linked Dominant Disorders

00:00 Einige X-chromosomal-dominante Störungen, um sie der Form halber als X-chromosomal-dominante Störungen zu bezeichnen – Klassischerweise müssen Sie sicherlich das Fragile-X-Syndrom kennen. Ich werde jetzt nicht im Detail auf das Fragile-X-Syndrom in dieser Vorlesung eingehen, weil es sich um ein Triplett-Expansions-Repeat handelt. Das werde ich in der nächsten Vorlesung behandeln.

00:24 Für X-chromosomal-dominant müssen sie aber unbedingt das Fragile-X kennen. Hypophosphatämische Rachitis ist eine weitere Erkrankung, die Sie neben dem Rett-Syndrom kennen sollten. Nochmal, das Rett-Syndrom tritt nur bei Frauen auf.

00:40 Ein weiterer wichtiger Punkt, der beim Rett-Syndrom beachtet werden sollte ist, dass es wie einige andere Erkrankungen aussieht.

00:47 Es sieht dem Angelman-Syndrom sehr ähnlich, so dass es oft als Angelman-Syndrom fehldiagnostiziert werden kann.

00:54 Früher wurde es zu den Autismus-Spektrum-Störungen gezählt. Da das Allel für die spezifischen Merkmale gefunden wurde, die sich beim Rett-Syndrom zeigen, einschließlich der Skoliose und der Neurodegeneration, wurde sie aus dem Autismus-Spektrum entfernt. Aber es gibt sicherlich ein gewisses Maß an mentaler Retardierung und einige klassische Bewegungen, wie die Hände zum Mund führen und mit den Händen wringen, die es von den anderen Störungen abhebt. Dies sind drei, die Sie auf jeden Fall im Hinterkopf behalten sollten, wenn es sich um X-chromosomal-dominante Störungen handelt. Wir haben eine Menge verschiedener Vererbungsmuster behandelt.

01:50 Manchmal kann es etwas schwierig sein, sie alle zu erkennen, vor allem wegen der Komplexität der Penetranz und Expressivität und Letalität und des Auftretens von Heterozygoten und all diesen Dingen. Wo wir gerade dabei sind: Nehmen Sie sich doch einfach einen Moment Zeit und schreiben Sie alle Ausnahmen von den normalen Vererbungsmustern auf, die Sie sich merken können. Um nun auf die normalen Vererbungsmuster zurückzukommen, sehen wir uns ein Flussdiagramm an.

02:27 Ich habe dies zusammengestellt, weil ich denke, dass es recht hilfreich ist. Nehmen wir an, Sie haben betroffene Personen mit einem betroffenen Elternteil, im Vergleich zu einem nicht betroffenen Elternteil. Das ist wirklich der Punkt, an dem man ansetzen sollte.

02:39 Wenn sie ein betroffenes Elternteil haben, bedeutet dies, dass die Krankheit von Generation zu Generation weitergegeben wird. Daher ist es sehr wahrscheinlich, dass ein dominantes Merkmal vorliegt. Gibt es nun eine Übertragung von Mann zu Mann? Nun, wir haben einige Ausnahmen behandelt.

02:55 Aber im Allgemeinen, gibt es eine Übertragung von Mann zu Mann? Wenn Ihre Antwort ja ist, dann ist es wahrscheinlich autosomal-dominant, weil bei X-chromosomalem Erbgang der Vater seinem Sohn ein Y vererben wird und er kein X-chromosomales Erbgut weitergeben würde.

03:11 Aber es gibt Ausnahmen von allen Regeln. Wenn es nicht von Mann zu Mann übertragen wird, handelt es sich wahrscheinlich um ein X-chromosomal-dominantes Merkmal, es sei denn, es gibt eine Ausnahme. Sind alle Töchter des betroffenen Mannes ebenfalls betroffen? Wenn die Antwort nein ist, dann müssen wir wieder von einer autosomalen Dominanz ausgehen. Dieser letzte Teil hilft Ihnen beim Aussortieren, ob es im dominanten Fall autosomal oder X-chromosomal ist. Wenn die Antwort ja lautet, dann wissen wir es ist ein X-chromosomal-dominanter Erbgang. Wenn alle Töchter eines betroffenen Mannes ebenfalls betroffen sind, handelt es sich definitiv um eine X-chromosomale Dominanz.

03:59 Wie sieht es nun aber aus, wenn es bei den Personen kein betroffenes Elternteil gibt? Die Antwort ist nein.

04:09 Dann gehen wir zu einer ganzen Klasse von rezessiven Optionen über. Jetzt müssen wir wissen, ob es X-chromosomal oder autosomal ist.

04:17 Nehmen Sie sich einen Moment Zeit und überlegen Sie, wie die Aufteilung aussieht. Was könnte uns sagen, ob es X-chromosomal oder autosomal ist? Die Frage ist hier, ob alle Betroffenen Männer sind oder fast alle, denn es gibt immer Ausnahmen, richtig? Wenn sie es sind, dann handelt es sich um eine X-chromosomal-rezessive Störung. Ist dies nicht der Fall, handelt es sich um eine autosomal-rezessive Störung.

04:49 Ich hoffe, dass Ihnen dieses Flussdiagramm bei der Unterscheidung von Störungen behilflich ist, wenn Sie Ihre Prüfungen ablegen.

04:57 Sie geben oft Aufschluss über das Vererbungsmuster. Wer hat es? Wer nicht? Vielleicht können Sie das herausfinden, anstatt sich nur an die Symptome zu erinnern, die sie Ihnen geben, wenn Sie diese Tabelle im Kopf behalten.

05:13 Wenn Sie die Möglichkeit haben, bevor Sie gedanklich mit dieser Vorlesung abschließen, nehmen Sie sich einen Moment Zeit und fassen Sie diese Tabelle zusammen.

05:23 Versuchen Sie, die Ja- und Nein-Punkte zu notieren und sich eine Mindmap zu erstellen, die Sie bei Ihren Prüfungen im Auge behalten können.

05:31 Vielen Dank fürs Zuhören. Ich freue mich darauf, Sie bei der nächsten Vorlesung wiederzusehen.