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Cholesterin ist ein Molekül, von dem viele Leute sagen
sagen: "Man kann nicht mit ihm leben, man kann nicht ohne es leben".
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Ich hoffe, Sie werden in dieser Vorlesung
sehen, dass letzteres zutrifft.
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In dieser Vorlesung werde ich die Synthese
von Ketonkörpern und Cholesterin erläutern
und wir werden sehen, wie sie miteinander in Beziehung stehen.
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Wir werden über Cholesterin in der Gesundheit sprechen
und auch darüber,
wie die Steroide selbst synthetisiert werden
und wie die Gallensäuren daran beteiligt sind. Und all dies sind
Moleküle, die mit Cholesterin zusammenhängen.
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Nun, bei der Synthese von Molekülen wie Cholesterin,
beginnen wir mit einer sehr einfachen Sache.
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Dieser einfache Ausgangspunkt ist
derselbe wie bei der Fettsäuresynthese, nämlich Acetyl-CoA.
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Bei der Cholesterinsynthese sehen wir,
dass sich der Weg mit dem Weg
zur Bildung von Ketonkörpern überschneidet
und das ist das erste, worüber wir sprechen werden.
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Bei der Synthese von Ketonkörpern im Cholesterin
werden also 2 Acetyl-CoAs zu einem 4-Kohlenstoff-Molekül
namens Acetoacetyl-CoA zusammengefügt.
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Diese Reaktion wird durch die Umkehrung des letzten
Schritts der Beta-Oxidation einer Fettsäure katalysiert.
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Vielleicht erinnern Sie sich aus dieser Präsentation,
dass das Enzym Thiolase den Abbau
oder das Abschneiden von zwei
Kohlenstoffstücken von jeder
der Fettsäureketten katalysiert.
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Wenn die Fettsäurekette 4 hat,
entstehen 2 Moleküle Acetyl-CoA
und wenn man diese Reaktion
rückwärts ablaufen lässt,
können die 2 Moleküle Acetyl-CoA zu dem
Molekül gemacht werden, das Sie hier sehen, Acetoacetyl-CoA.
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Im nächsten Schritt der Reaktion
werden 2 weitere Kohlenstoffe
aus einem anderen Acetyl-CoA hinzugefügt,
sodass ein Molekül mit 6 Kohlenstoffatomen entsteht, das HMG-CoA genannt wird.
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Dieses Molekül ist, wie wir sehen werden, ein Verzweigungspunkt zwischen
der Synthese von Ketonkörpern und Cholesterin.
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Wir werden also zunächst einmal
die Ketonkörper-Synthese verfolgen.
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Die Ketonkörpersynthese findet im Mitochondrium statt, während
die Cholesterinbiosynthese zumindest im Zytoplasma beginnt.