Sporadic CJD – Prions

00:01 Wir kennen auch sporadische spongiforme Enzephalopathien. Das sind TSEs, die ohne Vorwarnung auftreten.

00:09 Sie scheinen nicht übertragen zu werden. Und eine davon nennt sich sporadische Creutzfeldt-Jacob Krankheit, von der weltweit etwa 1 bis 2 Menschen pro Million Menschen betroffen sind. Sie sind typischerweise 50 bis 70 Jahre alt, und machen die meisten TSEs aus, die wir weltweit finden, etwa 65 % der Fälle. Bei der sporadischen Creutzfeldt-Jacob-Krankheit tritt die Krankheit ohne Vorwarnung auf, es gibt keinen epidemiologischen Hinweis auf die Ursache. Die Personen hatten nichts konsumiert oder ein Transplantat erhalten, das die Krankheit verursachen würde, sie haben normale prnp-Gene, es gibt also keine Mutation, die damit verbunden ist, es ist nur sporadisch, wie der der Name schon sagt. Wir denken also, dass folgendes passiert: Das normale Prionprotein dieser Individuen fängt einfach spontan an, sich falsch zu falten.

01:02 Und sobald man ein kleines Stückchen fehlgefaltetes Prionenprotein in sich hat, katalysiert es die Umwandlung der anderen Proteine und man entwickelt die Krankheit. Wenn man also eine sporadische CJD hat, kann man diese auf andere Menschen übertragen und dadurch entsteht eine infektiöse Form.

01:22 Sie können sich also vorstellen, dass bei einer Person, die eine sporadische CJK ausbrütet, es viele Jahre der Inkubation gibt, während derer sie keine Symptome hat. Wenn sie jedoch während dieser Zeit eine Gewebe- oder Blutprobe macht, könnte sie die Krankheit auf andere übertragen. Und in der Tat ist diese Krankheit bekannt dafür, wie ich schon sagte, durch Hornhauttransplantationen, hormonelle Transplantationen und so weiter übertragen zu werden. Wir glauben, dass der erste Kuru-Fall in Neuguinea vor vielen Jahren ursprünglich von einem sporadischen Fall von CJD entstand, und als diese Person starb, wurde ihr Gehirn verzehrt und damit erfolgte der infektiöse Modus der Übertragung.

02:06 Und schließlich haben wir eine familiäre oder genetische TSE, und diese ist, wie der Name schon sagt, mit einer Mutation im Gen assoziiert, das für das Prionprotein kodiert. Dies ist eine autosomal dominante Mutation und durch die Sequenzierung des Genoms von Menschen, die TSE entwickelt haben, wissen wir genau, welche Aminosäureveränderungen mit der Entwicklung der Krankheit verbunden sind. Wenn jemand diese Gensequenz hat, dann weiß man, ob man ein Risiko hat, eine TSE zu entwickeln. Und wenn diese Personen diese genetische TSE entwickeln bekommen sie Symptome der Krankheit. Aber davor gibt es wieder eine lange Inkubationszeit, während derer sie Hornhaut, Organe oder Blutprodukte spenden, und die Krankheit auf andere Menschen übertragen können.