Current View of Prions – Prions

00:00 Unsere derzeitige Auffassung von Prionen ist, dass das pathogene Prion eine konforme Isoform eines normalen Wirtsproteins ist. Wir alle produzieren in unserem zentralen Nervensystem ein Protein, das auf dieser Folie gezeigt wird. Es heißt PrPc, das steht für Cellular Prion Protein, also zelluläres Prionprotein. Es ist ein normales Protein, das sich auf der Oberfläche von Neuronen befindet und es hat eine Funktion in unserem Leben. Das krankmachende Protein ist eine Konformationsvariante von PrPc. Wir nennen die Konformationsvariante oder das abnorme Protein PrPsc , und SC steht für Scrapie zu Ehren der ersten entdeckten TSE.

00:46 Wenn man diese abnorme Konformationsvariante nimmt und sie in ein Tier injiziert, bewirkt dieses abnormal gefaltete Protein, dass alle normal gefalteten Prionproteine des Tieres fehlgefaltet und und krankheitserregend werden. Es ist also eine wirklich ungewöhnliche Situation, in der man ein kleines Stückchen von einem falsch gefalteten Protein hat und dieses falsch gefaltete Protein verändert das normale Protein in eine fehlgefaltete Form und man entwickelt dann die Prionenkrankheit. Auf der linken Seite dieser Folie ist ein Bild von dem, was wir für das Aussehen eines normalen Proteins halten, PrPc. Das ist die Art, wie sich das Protein faltet. Rechts ist das abnorme Protein. Sie können eine andere Art der Faltung sehen, das ist PrPsc, das diese TSEs verursacht.

01:37 Es gibt drei Arten von TSEs, die wir kennen. Ich möchte nun jede von ihnen erklären und wie sie funktionieren. Die erste ist eine infektiöse oder Transmissible spongiforme Enzephalopathie und wie der Name schon sagt, kann dies von Wirt zu Wirt übertragen werden. Einige Beispiele sind Kuru, das ist eine Transmissible spongiforme Enzephalopathie, die in Papua-Neuguinea entdeckt wurde, dazu gleich mehr. Es gibt auch infektiöse Prionenerkrankungen, die unwissentlich durch Hornhauttransplantationen übertragen werden, oder durch Hormonspenden, Transfusionen, oder von Patienten mit einer TSE genannt Creutzfeldt-Jacob-Krankheit. BSE ist eine Prionenkrankheit bei Rindern, die, wie Sie sehen werden, eine Folge der Verfütterung der Überreste infizierter Tiere an Rinder ist. Und Variante CJD ist eine menschliche Krankheit, die durch den Verzehr von BSE-Rindfleisch entsteht. In jedem dieser Fälle wird die Krankheit also von einem kranken Tier auf ein gesundes Tier übertragen, deshalb nennt man sie infektiöse oder übertragbare TSE.

02:52 Die Idee eines infektiösen Charakters ergab sich aus der Studie von Kuru, einer TSE, die erstmals in der Urbevölkerung von Neuguinea entdeckt wurde. Es handelt sich also um eine tödliche Enzephalopathie, eine TSE, die zuerst in Neuguinea entdeckt wurde. Es ist es eine Krankheit mit einer langen, 30 Jahre dauernden, Inkubationszeit. Sie wurde ursprünglich von Carleton Gajdusek identifiziert, einem amerikanischen Virologen, der dorthin geschickt wurde, um diese Krankheit zu erforschen. Und er stellte fest, dass sie sich im Stamm, vor allem bei Frauen und Kinder verbreitete, denn wenn ein Stammesmitglied starb, wurde sein Gehirn an die Frauen und Kinder des Stammes verfüttert, als eine Form der Zeremonie für die Beerdigung dieser Person. Kuru war also nur bei Frauen und Kindern auffindbar. Also hat Gajdusek sich die Daten angesehen und stellte den Zusammenhang zwischen Kannibalismus und der Ausbreitung von Kuru fest. Und er sagte zu ihnen: "Ihr müsst aufhören, die Gehirne in diesem Ritual zu verzehren." Und schließlich konnte er die Ausbreitung von Kuru in den indigenen Völkern Neuguineas stoppen.

03:59 Es war also eine Krankheit, die sich durch Kannibalismus verbreitete. Es gab Menschen mit einer transmissiblen spongiformen Enzephalopathie und durch das Essen ihrer Gehirne verbreitete sich die Krankheit auf andere.