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Nitroimidazois

Nitroimidazois

Os nitroimidazois são pró-fármacos compostos por um anel imidazol com um grupo nitro anexado. Os nitroimidazois são utilizados primariamente como antibióticos e são reduzidos dentro dos microrganismos suscetíveis, levando à formação de radicais livres e à interrupção da integridade do DNA. O metronidazol e o tinidazol são os mais usados desta classe e são ativos contra protozoários e bactérias anaeróbias. Estes fármacos são usados frequentemente em infeções intra-abdominais e ginecológicas. Pode ocorrer um efeito semelhante ao dissulfiram (náuseas, vómitos e rubor facial) com o uso concomitante de álcool. Outros efeitos colaterais incluem disgeusia, neuropatia periférica, descoloração da urina e convulsões.

Última atualização: Aug 9, 2022

Responsibilidade editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Conteúdo

Estrutura Química e Farmacodinâmica

Estrutura química

Os nitroimidazois são compostos por um anel imidazol e um grupo nitro anexado.

Estrutura química do metronidazol

Estrutura química do metronidazol:
O metronidazol é composto por um anel imidazol com um grupo nitro (NO2) anexado.

Imagem: “Metronidazol” por NEUROtiker. Licença: Public Domain

Mecanismo de ação

  • Os nitroimidazois difundem-se passivamente na célula microbiana.
  • Nitroredutases (produzidas por organismos suscetíveis) → reduzem o grupo nitro na molécula ativando-a
  • Resulta na produção de:
    • Radicais livres
    • Metabolitos citotóxicos → interagem com o DNA bacteriano → quebra da cadeia de DNA e desestabilização
  • Ocorre morte celular.
  • Efeito:
    • Bactericida contra bactérias anaeróbias
    • Antiprotozoário

Vídeos recomendados

8:26
Amebicides – Antiprotozoal Agents

Farmacocinética

O seguinte descreve a farmacocinética do metronidazol (o fármaco padrão desta classe) e do tinidazol.

Absorção

  • Quase completamente absorvido quando administrado por via oral
  • Biodisponibilidade > 90%

Distribuição

  • Distribuído amplamente em tecidos
  • Baixa ligação às proteínas (< 20%)
  • Ultrapassa a barreira hematoencefálica

Metabolismo e excreção

  • Extensamente metabolizado no fígado
  • Excretado principalmente na urina

Indicações

Cobertura antimicrobiana

  • Bactérias anaeróbias:
    • Helicobacter pylori
    • Bacteroides
    • Clostridium (incluindo C. difficile)
    • Gardnerella
  • Protozoários:
    • Giardia
    • Entamoeba
    • Trichomonas

Tipos de infeção

  • Colite pseudomembranosa
  • Infeções ginecológicas (incluindo vaginose bacteriana)
  • Amebíase
  • Uretrite não-gonocócica
  • Infeções intra-abdominais
  • Abcesso intracraniano

Efeitos Adversos e Contraindicações

Efeitos adversos

  • Distúrbios GI
  • Reação semelhante ao dissulfiram com o álcool (devido à inibição da aldeído desidrogenase)
  • Disgeusia (gosto metálico)
  • Neuropatia periférica
  • Cefaleias
  • Tonturas
  • Convulsões
  • Descoloração da urina (cor castanho-avermelhada)

Contraindicações

  • Gravidez (1º trimestre)
  • Amamentação
  • Insuficiência hepática grave

Interações medicamentosas

  • Elixires contendo etanol:
    • Xaropes para a tosse
    • Trimetroprim-sulfametoxazol IV
  • Dissulfiram: pode causar psicose aguda
  • ↓ Eliminação de:
    • Lítio
    • Cravagem-do-centeio
  • ↓ Metabolismo hepático de:
    • Fenitoína
    • Varfarina
    • Carbamazepina

Mecanismos de Resistência

A resistência ao metronidazol é rara, mas pode ocorrer por:

  • ↓ Taxa de redução do metronidazol dentro dos anaeróbios
  • ↓ Absorção do fármaco
  • ↑ Efluxo do fármaco da célula
  • ↑ Atividade da LDH
  • ↑ Atividade de enzimas de reparação do DNA
  • ↑ Recursos para eliminação de oxigénio

Comparação de Antibióticos

A tabela a seguir compara várias classes de antibióticos com cobertura anaeróbia:

Tabela: Comparação de várias classes de antibióticos com cobertura anaeróbia
Classe do fármaco Mecanismo de ação Efeito Cobertura
Carbapenemes
  • Ligam-se irreversivelmente às proteínas de ligação à penicilina
  • Inibem a síntese da parede celular
 Bactericida
  • Gram-positivos
  • Gram-negativos aeróbios
  • Anaeróbios
Fluoroquinolonas
  • Inibem a síntese de DNA
  • Causam a quebra do DNA
 Bactericida
  • Gram-positivos
  • Gram-negativos aeróbios
  • Anaeróbios
  • Organismos atípicos
Lincosamidas
  • Ligam-se reversivelmente à subunidade 50S
  • Inibem a síntese de proteínas bacterianas
 Bacteriostático
  • Gram-positivos
  • Anaeróbios
Nitroimidazois
  • Produzem radicais livres
  • Causam a quebra do DNA
  • Bactericida
  • Antiprotozoários
  • Bactérias anaeróbias
  • Protozoários
Gráfico de sensibilidade a antibióticos

Sensibilidade aos antibióticos:
Gráfico que compara a cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos gram-positivos, bacilos gram-negativos e anaeróbios.

Imagem por Lecturio. Licença: CC BY-NC-SA 4.0

Referências

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