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Oxazolidinonas

Oxazolidinonas

Las oxazolidinonas (linezolid y tedizolid) son inhibidores de la síntesis proteica bacteriana. El sitio de unión único en el ARN ribosomal 23S del ribosoma 50S impide que las bacterias desarrollen una resistencia cruzada cuando se exponen a otros antibióticos. Estos medicamentos se absorben fácilmente y se distribuyen ampliamente en el organismo y están indicados para las infecciones por Gram-positivos, incluidos el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA, por sus siglas en inglés) y el enterococo resistente a la vancomicina. Los efectos secundarios incluyen malestar gastrointestinal, mielosupresión, neuropatía periférica u óptica y acidosis láctica. El linezolid es un inhibidor débil de la monoamino oxidasa, por lo tanto, puede aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico cuando se coadministra con otros medicamentos serotoninérgicos.

Última actualización: Oct 5, 2022

Responsabilidad editorial: Stanley Oiseth, Lindsay Jones, Evelin Maza

Contenido

Estructura Química y Farmacodinamia

Estructura química

  • Las oxazolidinonas contienen el mismo anillo de 5 miembros (2-oxazolidona) que contienen nitrógeno (N) y oxígeno (O).
  • Similar a los azoles que contienen N y O (oxazol), con un carbono oxidado a una cetona
Chemical structure of 2-oxazolidinones

Estructura química de 2 oxazolidinonas:
Tanto el linezolid como el tedizolid contienen este anillo en su estructura química.

Imagen: “Chemical Structure of 2-oxazolidinones” por Steffen 962. Licencia: Dominio Público

Mecanismo de acción

  • Inhiben la síntesis proteica bacteriana
    • Se unen al ARN ribosomal 23S (ARNr) bacteriano de la subunidad 50S
    • Bloquean la formación del complejo de iniciación 70S → impiden la traducción
  • Previenen:
    • Crecimiento bacteriano
    • Producción de toxinas
  • Principalmente bacteriostáticos (excepción: son bactericidas contra la mayoría de las cepas estreptocócicas)
  • Mecanismo de resistencia:
    • Puede ocurrir debido a una mutación en el sitio de unión del ARNr 23S
    • No existe resistencia cruzada con otros antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana
Sitio de acción del linezolid oxazolidinonas

Sitio de acción de linezolid en la subunidad ribosomal 50S:
Esta construcción inhibe el inicio de la síntesis proteica e impide la replicación bacteriana.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Videos relevantes

4:43
Overview – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)
4:14
Linezolid, Streptogramins and Chloramphenicol – Bacterial Protein Synthesis Inhibitors (Antibiotics)

Farmacocinética

Absorción y distribución

  • 90%–100% biodisponibilidad tras la ingestión
  • El tedizolid es un promedicamento → convertido en forma activa por las fosfatasas
  • Unión a proteínas:
    • Linezolid: poca unión
    • Tedizolid: altamente unido
  • Se distribuye fácilmente en los tejidos bien perfundidos
  • El volumen de distribución del linezolid es similar al agua corporal total (↑ para el tedizolid).

Metabolismo

  • Hepático:
    • Linezolid: se metaboliza por oxidación no enzimática en 2 metabolitos inactivos
    • Tedizolid: sulfatación en conjugados de sulfato inactivos
  • No inducen ni inhiben las enzimas del citocromo P450

Excreción

  • Linezolid: orina > heces
  • Tedizolid: heces > orina

Indicaciones

Cobertura antimicrobiana

  • Las oxazolidinonas se utilizan para tratar infecciones causadas por bacterias Gram-positivas, entre ellas:
    • Streptococcus
    • Enterococos, incluido el Enterococo resistente a la vancomicina (ERV)
    • Staphylococcus coagulasa-negativo
    • Staphylococcus aureus, incluido el MRSA
    • Bacillus
    • Corynebacterium
    • Listeria
  • También se ha demostrado la actividad in vitro contra especies de Mycobacterium.

Tipos de infecciones

Estos medicamentos están aprobados por la administración de medicamentos y alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) para:

  • Linezolid:
    • Infecciones de piel y tejidos blandos
    • Neumonía
    • Infecciones por ERV
  • Tedizolid: infecciones de piel y tejidos blandos

Efectos Secundarios

Efectos secundarios

  • Malestar gastrointestinal
  • Mielosupresión (incluidos todos los linajes celulares sanguíneos)
  • Neuropatía periférica y óptica
  • Acidosis láctica
  • Hepatotoxicidad
  • Hipoglucemia
  • Nota: Los efectos secundarios más graves se producen con mayor frecuencia con el uso prolongado.

Advertencias

El linezolid puede causar una crisis hipertensiva en las siguientes condiciones:

  • Hipertensión no controlada
  • Hipertiroidismo/tirotoxicosis
  • Feocromocitoma

Interacciones medicamentosas

  • Agentes serotoninérgicos: el linezolid puede inhibir reversiblemente la monoamino oxidasa → ↑ riesgo de síndrome serotoninérgico
    • Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
    • Inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina
    • Inhibidores de la monoamino oxidasa
  • Warfarina: ↑ el tiempo de protrombina (TP)
  • Medicamentos simpaticomiméticos, vasopresores o dopaminérgicos: ↑ presión arterial

Comparación de Antibióticos

Tabla: Comparación de varias clases de antibióticos inhibidores de la síntesis proteica bacteriana
Clase de medicamento Mecanismo de acción Cobertura Efectos secundarios
Anfenicoles
  • Se unen a la subunidad 50S
  • Evitan la transpeptidación
  • Gram-positivos
  • Gram-negativos
  • Atípicos
  • Malestar gastrointestinal
  • Neuritis óptica
  • Anemia aplásica
  • Síndrome del bebé gris
Lincosamidas
  • Se unen a la subunidad 50S
  • Evitan la transpeptidación
  • Cocos Gram-positivos:
    • Staphylococcus aureus sensible a la meticilina (MSSA, por sus siglas en inglés)
    • MRSA
    • Streptococcus
  • Anaerobios
  • Malestar gastrointestinal
  • Reacciones alérgicas
  • Colitis pseudomembranosa
Macrólidos
  • Se unen a la subunidad 50S
  • Evitan la transpeptidación
  • Gram-positivos
  • Gram-negativos
  • Atípicos
  • Complejo Mycobacterium avium
  • Malestar gastrointestinal
  • Prolongación del QT
  • Hepatotoxicidad
  • Exacerbación de la miastenia gravis
Oxazolidinonas
  • Se unen al ARNr 23S de la subunidad 50S
  • Evitan la formación de complejos de iniciación
 Cocos Gram-positivos:
  • MSSA
  • MRSA
  • ERV
  • Streptococcus
  • Mielosupresión
  • Neuropatía
  • Acidosis láctica
  • Síndrome serotoninérgico
ARNr: ARN ribosómico
ERV: Enterococo resistente a la vancomicina
Tabla de sensibilidad a los antibióticos

Sensibilidad a los antibióticos:
Gráfico que compara la cobertura microbiana de diferentes antibióticos para cocos Gram-positivos, bacilos Gram-negativos y anaerobios.

Imagen por Lecturio. Licencia: CC BY-NC-SA 4.0

Referencias

  1. Norrby R. (2001). Linezolid—a review of the first oxazolidinone. Expert Opin Pharmacother 2:293–302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11336587/
  2. Hamel JC, Stapert D, Moerman JK, Ford CW. (200). Linezolid, critical characteristics. Infection 28:60–64. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10697798/
  3. Diekema DI, Jones RN. (200). Oxazolidinones: a review. Drugs 59:7–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10718097/
  4. Deck DH, Winston LG. (2012). Tetracyclines, macrolides, clindamycin, chloramphenicol, streptogramins, & oxazolidinones. In Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (Eds.), Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed., pp. 809–819. https://pharmacomedicale.org/images/cnpm/CNPM_2016/katzung-pharmacology.pdf
  5. Drew RH, Peel T. (2020). Linezolid and tedizolid (oxazolidinones): An overview. In Baron, E.L. (Ed.), UpToDate. Retrieved June 28, 2021, from https://www.uptodate.com/contents/linezolid-and-tedizolid-oxazolidinones-an-overview
  6. Azzouz A, Preuss CV. (2021). Linezolid. StatPearls. Retrieved June 28, 2021, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539793/
  7. Werth BJ. (2020). Lincosamides, oxazolidinones, and streptogramins. MSD Manual Professional Version. Retrieved June 28, 2021, from https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/bacteria-and-antibacterial-drugs/lincosamides,-oxazolidinones,-and-streptogramins
  8. Pandit N, Singla RK, Shrivastava B. (2012). Current updates on oxazolidinone and its significance. International Journal of Medicinal Chemistry. https://doi.org/10.1155/2012/159285

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